Барбитураты

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 мая 2023 года; проверки требует 21 правка.
Структура барбитуратов (с нумерацией заместителей)

Барбитураты (

лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты[1], оказывающих угнетающее влияние на центральную нервную систему. Являются депрессантами и используются как успокоительные, снотворные и противосудорожные средства. При длительном их использовании может развиваться толерантность к препарату
, а передозировка или резкая отмена приёма опасны для жизни.

Ранее барбитураты широко назначались врачами в качестве успокоительных и снотворных средств. В настоящее время сфера их применения существенно ограничена по двум причинам:

История

Многие

химиком Адольфом фон Байером в Мюнхене 4 декабря 1864 года, в праздник святой Варвары (отсюда, как предполагается, происходит название этих препаратов: ураты Барбары — барбитураты). Другие источники[2]
гласят, что Байер был увлечен молодой девушкой по имени Барбара и новое соединение назвал в её честь.

Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в

лекарственную зависимость, что привело к постепенному отказу от их назначения в пользу более безопасных бензодиазепинов[источник не указан 624 дня
].

Длительное время проблема зависимости от барбитуратов не признавалась, а утверждения врачей, заявлявших о ней, игнорировались. Так, в 1930-е годы, когда открыто признавалась проблема

бромидами — препаратами, как и барбитураты, очень широко использовавшимися для достижения седативного эффекта, — зависимость от барбитуратов замалчивалась. Лишь впоследствии было признано, что люди, долгое время принимающие барбитураты, не могут отказаться от них не потому, что психически больны, а потому, что не могут без страданий прекратить приём[3]
.

Номенклатура и синтез

Барбитураты
Тиобарбитураты

Всего было синтезировано более 2500 барбитуратов. Около 50 препаратов имелось в коммерческой продаже. В настоящее время в продаже остались около десяти.

В соответствии с рекомендациями

основа -барб-[4], при этом часто используется суффикс
-ал.

Некоторые барбитураты
Название R1 R2 2
Барбитуровая кислота -H -H O
Аллобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 O
Амобарбитал -C2H5 -(CH2)2-CH(CH3)2 O
Барбитал -C2H5 -C2H5 O
Бутабарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C2H5 O
Буталбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH(CH3)2 O
Циклобарбитал -C2H5 -C6H9 (Циклогексенил-1) O
Гептабарбитал -C2H5 -C7H11 (Циклогептенил-1) O
Пентобарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 O
Фенобарбитал -C2H5 -C6H5 (Phenyl) O
Секобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O
Тиалбарбитал -CH2-CH=CH2 -C6H9 (Циклогексенил-1) S
Тиобарбитал -C2H5 -C2H5 S
Тиопентал
 -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 S
Винилбитал -CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O

Стандартный метод

реакция конденсации мочевины с эфирами диалкилмалоновых кислот, которая проводится при кипячении с обратным холодильником смеси реагентов в абсолютированном этаноле в присутствии этилата натрия
. Выходы при этом достигают 85—90 %:

Аналогично протекает реакция эфиров диалкилмалоновых кислот и с тиомочевиной, при этом образуются тиобарбитураты. Исходные диалкилмалоновые эфиры синтезируются последовательным алкилированием диэтилмалонового эфира.

Барбитураты также могут быть синтезированы конденсацией диалкилциануксусных эфиров с дициандиамидом (N-циангуанидином), при этом образуются 3-циано-5,5-диалкил-2,4-дииминобарбитураты, которые затем нагревают с водным раствором серной кислоты, в результате чего иминогруппы и нитрильная группа гидролизуются и образовавшийся 3-карбокси-5,5-диалкил-2,4-барбитурат декарбоксилируется с образованием соответствующего барбитурата. Эта конденсация идёт в мягких условиях (~10 °C) в метаноле, в котором растворимость дициандиамида выше, чем в этаноле.

Физиологические эффекты барбитуратов

Эффекты от применения различных барбитуратов, в общем, совпадают, но они всё же различаются по величине и продолжительности действия. Барбитураты классифицируются на следующие виды: ультракороткого и непродолжительного действия, средней продолжительности и длительного действия. Например, пентобарбитал и секобарбитал являются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительностью от двух до четырёх часов), амобарбитал — препарат средней продолжительности действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал — длительного действия (восемь — десять часов).

Барбитураты оказывают дозозависимое угнетающее влияние на центральную нервную систему: от состояния лёгкой седации до комы. В настоящее время их применение ограничено: назначаются в качестве противосудорожных средств и средств для вводного наркоза. Ветеринарные врачи используют пентобарбитал как обезболивающее средство и средство для эвтаназии.

В умеренных дозах барбитураты вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Нарушение координации движений и атаксия связаны с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и супраспинальной регуляции. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов и обусловлены их влиянием на лимбическую систему[5]. Противотревожный эффект и сон вызываются высокими дозами, ещё более высокие дозы вызывают хирургический наркоз.

Барбитураты нарушают

вальпроаты и барбитураты[6]
:120.

К побочным действиям барбитуратов относятся

суицида у пациентов с эпилепсией. Эти препараты могут вызывать тяжёлую депрессию, в частности у детей (до 40% случаев)[9]
.

артериальное давление и нарушают деятельность желудочно-кишечного тракта
.

Барбитураты, подобно

ГАМК, что приводит к открытию калиевых и хлорных каналов и снижению возбудимости нервной системы. Передача нервных импульсов в ЦНС
замедляется, что клинически выражается следующими эффектами:

К реакциям идиосинкразии, возникающим при приёме барбитуратов, относятся аллергодерматит, синдром Стивенса — Джонсона, сывороточная болезнь, поражение печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, обострение порфирии[7].

Барбитураты являются

метаболизм витамина D, приводя к возникновению остеопороза, в особенности у детей и у обездвиженных пациентов. Также барбитураты нарушают абсорбцию витамина К и ускоряют его метаболизм, поэтому новорождённым от матерей, принимающих барбитураты, следует вводить витамин К для предупреждения геморрагической болезни новорождённых. Беременным, принимающим барбитураты, нужно получать витамин К в течение последнего месяца беременности, в начале процесса родов, а ребёнку нужно вводить витамин К сразу после родов[7]
.

При длительном применении барбитуратов могут развиваться изменения соединительной ткани с огрублением черт лица, возникновением контрактуры Дюпюитрена, плантарного фиброматоза и тугоподвижности плечевого сустава[7].

При длительном применении барбитураты могут вызывать такие хронические

мегалобластическая анемия, гипонатриемия[6]
:13.

Барбитураты крайне нежелательно назначать в качестве монотерапии детям с предшествующим интеллектуальным дефицитом, нарушениями поведения[6]:59.

При прекращении приёма барбитуратов возможен синдром отмены, включающий в себя раздражительность, нарушение сна, повышение частоты приступов вплоть до развития эпилептического статуса, поведенческие нарушения[6]:55.

При длительном приёме барбитуратов риск развития тяжёлого синдрома отмены повышается, также он повышен при приёме высоких их доз и при быстрой отмене препарата. Поэтому отмена барбитуратов должна осуществляться медленно, в течение нескольких месяцев, но даже в таких случаях существует риск синдрома отмены[6]:55.

Барбитураты ультракороткого действия

Барбитураты ультракороткого действия вызывают

медикаментозный сон
спустя одну минуту после внутривенного введения и используются для вводного наркоза.

Барбитураты короткой и средней продолжительности действия

К барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся:

После применения препарата внутрь действия начинается спустя 15-40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.

Барбитураты длительного действия

Барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал).

Барбитуромания

См. также: Барбитуризм

Существует определенное количество проблем, связанных с применением барбитуратов: прежде всего это возникновение

Наркоманы, употребляющие барбитурат, предпочитают наркотик
непродолжительного или же среднего воздействия.

Примечания

  1. ↑ barbiturates // IUPAC Gold Book. Дата обращения: 12 июня 2011. Архивировано 21 октября 2012 года.
  2. ↑ Барбитуровая кислота. Дата обращения: 15 августа 2011. Архивировано 4 марта 2016 года.
  3. ↑ Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
  4. ↑ The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances 2011. World Health Organization 2011
  5. ↑ Курляндский Б.А., Филов В.А., Безель В.С. и др. Общая токсикология / Курляндский Б.А.. — М.: [[Медицина (издательство)|]], 2002. — 606 с. — ISBN 5-225-04609-6. Архивировано 23 февраля 2023 года.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей. — Москва: Издательство «Бином», 2008. — 192 с. — ISBN 978-5-9518-0228-6.
  7. ↑ 1 2 3 4 Болдырева С. Р., Ермаков А. Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов : [арх. 16 апреля 2023] // Медицинский совет. — 2008. — № 9—10. — С. 11—15.
  8. doi:10.14412/2074-2711-2012-368
    .
  9. ↑ Мухин К. Ю., Пылаева О. А. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) : [арх. 28 апреля 2023] // Русский журнал детской неврологии. — 2017. — Т. 12. — С. 7—33.
  10. ↑ Токсикомании (наркомании), возникающие при злоупотреблении снотворными. Дата обращения: 6 декабря 2007. Архивировано 23 апреля 2008 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Барбитураты&oldid=144921791