Мотилин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Мотилин
Трёхмерная структура мотилина[1]
Трёхмерная структура мотилина[1]
Обозначения
Символы MLN
CAS 52906-92-0
Entrez Gene 4295
HGNC 7141
OMIM 158270
PDB 1lbj
RefSeq NM_001040109
UniProt P12872
Другие данные
Локус 6-я хр. , 6p21.31
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Мотилин —

желудка. Гормон впервые был выделен Брауном (J.C. Brown) в результате очистки секретина
.

Открытие

Мотилин был открыт командой исследователей во главе с Брауном (John C. Brown) из

двенадцатиперстной кишке на сократительную деятельность желудка у собак. Браун успешно выделил активный гормон в чистой форме путём очистки фракции секретина свиньи на карбоксиметилцелюллозе, и окончательно определил его химическую структуру в 1973 году[3]
.

Структура

Имеет

аминокислотных
остатков, расположенных в следующей последовательности:

Phe-Val-Pro-Ile-Phe-Thr-Tyr-Gly-Glu-Leu-Gln-Arg-Met-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly-Gln[4]

В результате

β-складчатость[1]
.

Аминокислотная последовательность мотилина кодируется геном MLN, расположенным на коротком плече 6 хромосомы[5]. Продуктом транскрипции и последующей трансляции этого гена является предшественник мотилина, промотилин. Существует три изоформы предшественника мотилина, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга первичного транскрипта гена, длиной в 115, 114 и 108 аминокислотных остатков. Вследствие протеолитического процессинга всех трех изоформ предшественников, образуется один и тот же зрелый пептид длиной в 22 аминокислотных остатков[6].
Аминокислотные последовательности предшественников мотилина и грелина — ещё одного пептидного гастроинтестинального гормона — совпадают почти на 50 % , а зрелые молекулы сходны в аминокислотной последовательности на 36 %[7]. На основании структурного сходства эти пептиды объединяют в единое семейство мотилина[8].

Функции

Роль в моторике желудочно-кишечного тракта

Мотилин играет особую роль в периодической моторной деятельности желудочно-кишечного тракта, а именно в развитии мигрирующего

бактерий[8]
.
Мигрирующий моторный комплекс состоит из четырёх циклически повторяющихся фаз: после длительного периода относительного покоя (фаза 1; продолжительность около 1 часа) и эпизодических, постепенно нарастающих сокращений (фаза 2; продолжительность около 30 мин), двигательная активность резко возрастает — возникают интенсивные ритмические сокращения (фаза 3; продолжительность около 15 мин), которые затем в течение короткого времени стихают (фаза 4). Пик концентрации мотилина в крови приходится на 3 фазу ММК[9]. Внутривенное введение мотилина преждевременно вызывает сокращения, характерные для третьей фазы ММК[10].

Другие функции

Мотилин усиливает секрецию

жиров[14]
.

Присутствие в центральной нервной системе

Экспрессия гена MLN различна в клетках разных отделов ЦНС. Наибольшая концентрация мотилина у человека обнаружена в гиппокампе, наименьшая — в полушариях конечного мозга[15]. У животных распределение мотилин-экспрессирующих клеток в ЦНС несколько иное. К примеру, у кошек наибольшая концентрация мотилина выявлена в гипоталамусе, наименьшая — в мосту[16]; у крыс его концентрация самая высокая в мозжечке[17]. Предполагается, что мотилин является нейромедиатором[18], однако его роль и значение в центральной нервной системе изучены недостаточно.

Регуляция

Мотилин выделяется в кровоток эндокринными М-клетками (не путать с М-клетками пейеровых бляшек), расположенными на дне крипт

желчи значительно усиливает его выделение[19]. Наличие кислого химуса в двенадцатиперстной кишке снижает выделение мотилина. Концентрация мотилина в плазме значительно снижается при приеме пищи и продолжает оставаться низкой до тех пор, пока продолжается характерная для процесса переваривания моторная активность желудка[20]. Исследования также показали, что секреция мотилина контролируется холинэргическими невагальными эфферентами к М-клеткам[21]. Высвобождение мотилина стимулируется простагландином Е2 и бомбезином, и угнетается соматостатином и адреналином[22]. Сам мотилин вызывает секрецию ещё большего его количества М-клетками, то есть существует положительная обратная связь между его концентрацией в крови и выделением[23]
.

Агонисты

Некоторые

макролидов (например, эритромицин и азитромицин) имеют ряд побочных эффектов, связанных с влиянием на функцию желудочно-кишечного тракта. Этот факт объясняется тем, что данные соединения являются агонистами мотилина. Они действуют на гладкомышечные клетки стенок ЖКТ через рецепторы мотилина. В связи с этим рассматривается использование в клинике этих веществ в качестве прокинетиков — препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта[8]
.

Исследования показывают, что эритромицин, действуя через рецепторы мотилина, вызывает появление интенсивных ритмических сокращений мышечных слоев желудка, подобных наблюдаемым во время третьей фазы мигрирующего моторного комплекса, а также стимулирует кишечную перистальтику[24]. Азитромицин вызывает подобные эритромицину изменения в двигательной активности желудочно-кишечного тракта[25]. Однако применение их в качестве прокинетиков ограничено из-за антибактериальных свойств.

На основе эритромицина синтезированы другие макролидные соединения, обладающие меньшей антибактериальной и более высокой прокинетической активностью, названные «мотилидами» (англ. motilide, motilin-like macrolide)[26][27]. Мотилиды, такие как ABT-229 и митемцинал, имеют высокий потенциал применения в клинике для лечения расстройств двигательной активности желудка и кишечника.

Примечания

  1. ↑
    doi:10.1023/a:1020902915969. — PMID 12495026. [исправить
    ]
  2. doi:10.1016/s0196-9781(96)00333-6. — PMID 9210180. [исправить
    ]
  3. ↑ 1 2 Z. Itoh. Motilin. — Oxford : Elsevier Science, 1990. — 282 p. — ISBN 978-0-323-15789-6
  4. doi:10.1139/o73-066. — PMID 4706833. [исправить
    ]
  5. doi:10.1016/0014-5793(89)80633-7. — PMID 2737284. [исправить
    ]
  6. ↑ Dea D., Boileau G., Poitras P., Lahaie R. G. Molecular heterogeneity of human motilinlike immunoreactivity explained by the processing of prepromotilin. (англ.) // Gastroenterology. — 1989. — March (vol. 96, no. 3). — P. 695—703. — PMID 2914635. [исправить]
  7. doi:10.2174/138161212803216915. — PMID 22632857. [исправить
    ]
  8. ↑ Физиология человека. В 3-х томах. Т.3. Пер. с англ./ Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса — М: Мир, 1996 — с. 743—744 — ISBN 5-03-002544-8
  9. doi:10.1016/0167-0115(83)90265-3. — PMID 6635258. [исправить
    ]
  10. doi:10.1016/0016-5085(93)90270-m. — PMID 8462791. [исправить
    ]
  11. doi:10.1152/ajpgi.1998.274.1.G87. — PMID 9458777. [исправить
    ]
  12. ↑ Frohman, Lawrence A.; Felig, Philip (2001). P. K. Ghosh and T. M. O’Dorisio, ed. Endocrinology & metabolism. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Div. p. 1330. ISBN 0-07-022001-8.
  13. doi:10.1152/ajpendo.00089.2011. — PMID 21771971. [исправить
    ]
  14. doi:10.1016/s0196-9781(97)00227-1. — PMID 9437708. [исправить
    ]
  15. doi:10.1016/j.peptides.2003.09.005. — PMID 14706554. [исправить
    ]
  16. doi:10.1016/s0196-9781(81)80106-4. — PMID 7329825. [исправить
    ]
  17. doi:10.1016/s0006-8993(97)01094-9. — PMID 9449418. [исправить
    ]
  18. doi:10.1159/000201355. — PMID 8886578. [исправить
    ]
  19. doi:10.1007/BF01072469. — PMID 717352. [исправить
    ]
  20. doi:10.1139/y83-186. — PMID 6661684. [исправить
    ]
  21. doi:10.1152/ajpgi.1997.272.1.G4. — PMID 9038869. [исправить
    ]
  22. doi:10.1540/jsmr.49.99. — PMID 24662475. [исправить
    ]
  23. doi:10.1016/0016-5085(92)91097-n. — PMID 1612359. [исправить
    ]
  24. doi:10.1111/bph.12077. — PMID 23190027. [исправить
    ]
  25. doi:10.1136/gut.33.3.397. — PMID 1568663. [исправить
    ]
  26. doi:10.1248/cpb.37.2687. — PMID 2611928. [исправить
    ]

Литература

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Мотилин&oldid=127798811