Паклитаксел
Паклитаксел | |
---|---|
Paclitaxel | |
![]() | |
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate |
Брутто-формула | C47H51NO14 |
Молярная масса | 853.906 g/mol |
CAS | 33069-62-4 |
PubChem | 36314 |
DrugBank | APRD00259 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | L01CD01; также L01CD03 (paclitaxel poliglumex) |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 6.5% (перорально)[1] |
Связывание с белками плазмы | от 89 до 98% |
Метаболизм |
Hepatic (CYP2C8 and CYP3A4) |
Период полувывед. | 5.8 часа |
Экскреция |
Fecal and urinary |
Лекарственные формы | |
концентрат для приготовления раствора для инфузий | |
Способы введения | |
iv | |
Другие названия | |
Абитаксел, Интаксел, Митотакс®, Паклитаксел, Паклитаксел-ЛЭНС®, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-Филаксис, Паклитаксел-Эбеве, Паклитера, Паксен®, Синдаксел, Таксакад, Таксол®, Ютаксан | |
![]() |
Паклитаксел (таксол) —
Общие сведения
Механизм действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счёт подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звёзд микротрубочек во время митоза.
Среди основных показаний к применению в качестве лекарства первой линии — такие серьёзные заболевания, как рак
В связи с малой растворимостью в воде применяется в виде нанотехнологических лекарственных форм. Наиболее старой и применяемой на настоящее время лекарственной формой является Taxol от Bristol-Myers Squibb, мицеллярная дисперсия паклитаксела с этанолом и кремофором EL, и её многочисленные дженерики (эта лекарственная форма также часто именуется в литературе conventional paclitaxel, то есть «стандартный паклитаксел»). Помимо неё, разрешёнными к широкому клиническому применению являются Abraxane американской фирмы Celgene (конъюгат паклитаксела с
Химический синтез
Полный химический синтез таксола (англ.), с момента установления его структуры в начале 1970-х, вызывал интерес у химиков-синтетиков ввиду сложности и необычности строения его молекулы. Ещё больший интерес проблема разработки способов получения таксола, альтернативных природным источникам, получила после установления биологической активности данного соединения. На начало 1990-х годов разработкой способов синтеза этого соединения занималось около 30 исследовательских групп по всему миру. В 1993—1994 годах сразу две группы учёных (одна из Флоридского университета, под руководством Роберта Холтона (англ.), и вторая, возглавляемая Кирьякосом Николау из Калифорнийского университета и Исследовательского института Скриппса (англ.) сообщили об успешном завершении многолетних работ по разработке схем полного синтеза[2][3][4]. Ранее, в 1989 году, группа Холтона сообщила о разработке полусинтетической схемы синтеза таксола, в которой в качестве исходного соединения использовался один из предшественников таксола в его биосинтезе в ягодном тисе — 10-дезацетилбаккатин[5]. К настоящему времени известно порядка 10 схем синтеза таксола (как полностью, так и полусинтетических), не имеющих практического значения и представляющих лишь научный интерес с точки зрения изучения связи структуры и активности, поиска синтетических аналогов таксола и разработки перспективных путей синтеза этого соединения.
Примечания
- .
- 29 марта 2019 года.
- .
- .
- ↑ Курс лекций для студентов Химического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова . docplayer.com. Дата обращения: 1 сентября 2021. Архивировано 1 сентября 2021 года.
Ссылки
![]() | В другом языковом разделе есть более полная статья Paclitaxel (англ.). |