Эта статья входит в число добротных статей

Саркоплазматический ретикулум

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Схема скелетной мышцы. Изображены T-трубочки, уходящие вглубь к центру клетки между двумя концевыми цистернами саркоплазматического ретикулума

Саркоплазмати́ческий рети́кулум (СР) —

митохондрий)[1]
, что приводит к гибели клетки. Поэтому в живой клетке уровень кальция жёстко контролируется, может при необходимости быть выделен в клетку и удалён из неё.

Структура

СР представляет собой сеть трубочек, тянущуюся по всем мышечным клеткам, обвиваясь, но не контактируя непосредственно, вокруг

нм. Это первичный сайт высвобождения кальция[2]. Продольные элементы СР представлены тонкими участками, которые соединяют между собой терминальные цистерны (соединительный СР). Именно в продольных участках кальциевые каналы, необходимые для его абсорбции, наиболее многочисленны[3]
.

Абсорбция кальция

Мембрана СР содержит

АТФ. Такие насосы называются саркоплазматические Ca2+-АТФазы[англ.] (англ. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase, SERCA). Существует несколько разновидностей SERCA[англ.], причём SERCA 2a встречаются в основном в сердечной и скелетной мускулатуре[4]
.

SERCA состоит из 13

АДФ, выделяя энергию. Высвободившаяся при этом фосфатная группа связывается с каналом, побуждая его изменить свою форму. Из-за этого изменения формы цитоплазматическая сторона канала открывается, и два иона кальция поступают в канал. Далее цитозольная сторона насоса закрывается, внутренняя открывается, высвобождая ионы кальция внутрь СР[5]
.

В сердечной мышце содержится

белок, известный как фосфоламбан[англ.] (PLB), который блокирует работу SERCA. Связываясь с каналом, PLB снижает его сродство к ионам кальция, мешая поступлению кальция внутрь СР. Если кальций не удаляется в СР из цитозоля, то мышца не может расслабиться, а значит, и снова сократиться. Однако адреналин и норадреналин могут мешать связыванию PLB с SERCA. Когда они связываются с β1-адренорецептором[англ.], расположенным в клеточной мембране, они запускают серию реакций, в конце концов приводящих к активации протеинкиназы А (PKA). PKA может фосфорилировать PLB, предотвращая его связывание с SERCA и запуская расслабление мышцы[6]
.

Запасание кальция

Внутри СР находится белок, известный как кальсеквестрин[англ.]. Этот белок связывает около 50 ионов кальция, что снижает количество свободного кальция внутри СР. Благодаря этому в СР может запасаться больше Ca2+[7]. В основном кальсеквестрин находится внутри соединительного СР/терминальных цистерн[англ.], где он находится в близкой связи с кальциевыми каналами[8].

Высвобождение кальция

Высвобождение кальция из СР происходит в соединительном СР/терминальных цистернах через рианодиновые рецепторы[англ.] (RyR) и также известно как кальциевая вспышка[англ.][9]. Существует три типа рианодиновых рецепторов: RyR1 (в скелетных мышцах), RyR2[англ.] (в сердечной мышце) и RyR3 (в мозге)[10]. В разных мышцах высвобождение кальция через рианодиновые рецепторы запускается по-разному. В сердце и в гладких мышцах электрический импульс (потенциал действия) запускает выход кальция в клетку через кальциевые каналы L-типа, расположенные в клеточной мембране (гладкие мышцы) или мембране T-трубочек (сердечная мышца). Эти ионы кальция связываются с рианодиновыми рецепторами и активируют их, в результате чего уровень кальция в клетке быстро повышается[11]. Кофеин, содержащийся в кофе, может связываться с рианодиновыми рецепторами и стимулировать их активность. Кофеин делает рианодиновые рецепторы более чувствительными к потенциалу действия (скелетная мускулатура) или кальцию (сердце и гладкие мышцы), в результате чего кальциевые вспышки происходят чаще[12].

Триадин[англ.] и джунктин (англ. Triadin and Junctin) — это белки, находящиеся в мембране СР и связаны с RyR. Главная роль этих белков заключается в заякоривании кальсеквестрина к рианодиновым рецепторам. При нормальных (физиологических) уровнях кальция кальсеквестрин связывается с RyR, триадином и джунктином, что предотвращает открытие RyR[13]. Если концентрация кальция в СР становится слишком низкой, с кальсеквестрином связывается меньшее количество ионов кальция, и в этих условиях кальсеквестрин прочно связывается с триадином, джунктином и RyR. Если же кальция в СР слишком много, то он связывается с кальсеквестрином, и последний связан с триадином, джунктином и RyR менее прочно. Поэтому RyR могут открыться и высвободить кальций в клетку[14].

Кроме вышеописанного действия на фосфоламбан, которое приводит к расслаблению сердечной мышцы, РКА (а также другой фермент, известный как кальмодулин-киназа II[англ.]) может фосфорилировать рианодиновые рецепторы. В фосфорилированном виде они более чувствительны к кальцию, поэтому открываются чаще и на большее время. Это приводит к выходу кальция из СР, усиливая темпы сокращения[15].

Механизм прекращения выхода кальция через RyR до конца не понятен. Некоторые учёные полагают, что это происходит при случайном закрытии RyR, или же рианодиновые рецепторы становятся неактивными после кальциевой вспышки. Другие учёные утверждают, что снижение уровня кальция в СР заставляет рецепторы закрыться[16].

Примечания

  1. ↑ Trump B. F., Berezesky I. K., Laiho K. U., Osornio A. R., Mergner W. J., Smith M. W. The role of calcium in cell injury. A review. (англ.) // Scanning electron microscopy. — 1980. — No. Pt 2. — P. 437—462. — PMID 6999604. [исправить]
  2. ↑ Sommer J. R. The anatomy of the sarcoplasmic reticulum in vertebrate skeletal muscle: its implications for excitation contraction coupling. (англ.) // Zeitschrift fur Naturforschung. Section C, Biosciences. — 1982. — Vol. 37, no. 7-8. — P. 665—678. — PMID 7136180. [исправить]
  3. ↑ Arai M., Matsui H., Periasamy M. Sarcoplasmic reticulum gene expression in cardiac hypertrophy and heart failure. (англ.) // Circulation research. — 1994. — Vol. 74, no. 4. — P. 555—564. — PMID 8137493. [исправить]
  4. doi:10.1002/mus.20745. — PMID 17286271. [исправить
    ]
  5. doi:10.1002/pro.2129. — PMID 22821874. [исправить
    ]
  6. doi:10.1074/jbc.M113.501585. — PMID 23996003. [исправить
    ]
  7. doi:10.1016/j.pbiomolbio.2003.07.001. — PMID 15050380. [исправить
    ]
  8. doi:10.1073/pnas.68.6.1231. [исправить
    ]
  9. ↑ Cheng H., Lederer W. J., Cannell M. B. Calcium sparks: elementary events underlying excitation-contraction coupling in heart muscle. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1993. — Vol. 262, no. 5134. — P. 740—744. — PMID 8235594. [исправить]
  10. doi:10.1101/cshperspect.a003996. — PMID 20961976. [исправить
    ]
  11. doi:10.1152/physrev.00030.2007. — PMID 18923188. [исправить
    ]
  12. ↑ Sitsapesan R., Williams A. J. Mechanisms of caffeine activation of single calcium-release channels of sheep cardiac sarcoplasmic reticulum. (англ.) // The Journal of physiology. — 1990. — Vol. 423. — P. 425—439. — PMID 2167363. [исправить]
  13. doi:10.1074/jbc.272.37.23389. [исправить
    ]
  14. doi:10.1016/S0006-3495(04)74271-X. — PMID 15041652. [исправить
    ]
  15. doi:10.1042/BJ20060377. — PMID 16626281. [исправить
    ]
  16. doi:10.1073/pnas.95.25.15096. [исправить
    ]


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Саркоплазматический_ретикулум&oldid=91583635