Гопантеновая кислота

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Гопантеновая кислота
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (R)-4-(2,4-дигидрокси-3,3-диметил-1-оксобутил) аминобутановая кислота (и в виде кальциевой соли)
Брутто-формула C10H19NO5
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Лекарственные формы
сироп, таблетки
Другие названия
Гопантам, Кальция гопантенат, Пантогам, Пантокальцин, Когнум

Гопантеновая кислота — химическое соединение, кальциевая соль D-(+)-a, g-диокси-b, b-димелбутирил —

ГАМК, который заменяет фрагмент — аланина.
По утверждению российского производителя, по фармакологическим свойствам гопантенат кальция также имеет элементы сходства с ГАМК и пантотеновой кислотой
.

Гопантеновая кислота (гопантен) относится к группе

ноотропных препаратов и представляет собой структурный аналог витамина В5 — пантотеновой кислоты (пантотената). Гопантен содержит дополнительную метиленовую группу, благодаря чему имеет сходные с ГАМК и пантотенатом фармакологические характеристики[1]
.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте; pH 5 % водного раствора 7,0-9,0.

Общая информация

История применения гопантена берет свое начало в 1978 г. в Японии, где он широко применялся в качестве активатора метаболических процессов в головном мозге[2] . Однако спустя 10-12 лет появился ряд сообщений о тяжелых побочных эффектах препарата, в том числе с летальным исходом[1]. Следует отдельно отметить, что все описанные ниже случаи имели место на фоне кратного превышения доз препарата относительно рекомендуемых. Так, японские исследователи Matsumoto M. и соавт. (1991) связали прием гопантена с развитием острой энцефалопатии[3] . Клинический синдром у таких пациентов получил название «энцефалопатия по типу синдрома Рея» — из-за его сходства с синдромом Рея у детей[2] . К начальным проявлениям энцефалопатии по типу синдрома Рея относятся потеря аппетита, тошнота и рвота, за которыми следует нарушение сознания[2]. Лабораторные исследования выявляют выраженный метаболический ацидоз, тяжелую гипогликемию, гиперлактацидемию, лейкоцитоз, повышение гематокрита и мочевины в плазме крови, кетонурию[4] . Спустя несколько дней развивается умеренная почечная и печеночная недостаточность, а также в плазме крови выявляется повышенный уровень амилазы, а также чрезвычайно высокая концентрация гопантеновой кислоты при нормальных значениях пантотената, коэнзима СоА и карнитина[2]. Известно, что пантотеновая кислота (витамин В5) необходима человеку и животным для синтеза коэнзима СоА[5]. Гопантен, в свою очередь, является конкурентным ингибитором пантотенаткиназы и, следовательно, химическим антагонистом биосинтеза СоА[6]. Этот антагонистический, ингибирующий эффект гопантена реализуется во время стрессовой для организма ситуации — например, инфекции, длительного голодания или неполноценного питания[1]. При недостатке CoА нарушается бета-окисление и усиливается омега-окисление длинноцепочечных жирных кислот, которые укорачиваются до среднецепочечных дикарбоновых кислот. Дикарбоновые кислоты выводятся в избыточном количестве с мочой, что приводит к дикарбоновой ацидурии[3], которая, в свою очередь, является причиной метаболического ацидоза и гипогликемии[2].

Аналогично, японские исследователи Kajita M. и соавт. (1990) описали случай острого нарушения сознания, ассоциированного с приемом гопантена трехлетним мальчиком c

стеатогепатоза и митохондриальных нарушений. Таким образом, было показано, что прием пантотената совместно с гопантеном предотвращает развитие острой энцефалопатии[11]
.

Кроме того, Yong-Mei Zhang Y.-M. и соавт. (2007) исследовали нокаутированных по пантотенат киназе мышей. Авторы показали, что гопантен драматически снижает уровень СоА в печени, что критически отражается на митохондриальных функциях, включая глюконеогенез. При этом у мышей развивалась тяжелая гипогликемия, снижение уровня инсулина и кортикостерона, повышение уровня глюкагона и карнитина[6].

Фармакологические свойства

Согласно утверждениям российского производителя, Гопатеновая кислота — ноотропное средство.[12].

Фармакодинамика

Согласно инструкции, гопантен обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами

анальгезирующее действие.[14]

Фармакокинетика

Согласно инструкции, гопантен после приема внутрь быстро всасывается в

ГЭБ. Не метаболизируется. Выводится в неизменённом виде в течение 48 ч: 67,5 % от принятой дозы — с мочой, 28,5 % — с калом
.

Эффективность и безопасность

По состоянию на 2018 год слепых плацебо-контролируемых испытаний препарата не проводилось. В частности, по европейским и американским медицинским стандартам и законодательству, он не может быть использован в медицинской практике.

Применение

Показания к применению гопантеновой кислоты: Цереброваскулярная недостаточность, вызванная

сенильная деменция (начальные формы), резидуальные органические поражения мозга у лиц зрелого возраста и пожилых, церебральная органическая недостаточность у больных шизофренией. У больных с органическими поражениями головного мозга различной этиологии уменьшает выраженность тиков, гиперкинезов, миоклонуса и тормозит моторную возбудимость[15]
.

Кальция гопантенат применяется при джексоновской

нейролептическом синдроме, клинической форме заикания у детей. Эффективность кальция гопантената при экстрапирамидных гиперкинезах научно не доказана[15]
.

Применяют кальция гопантенат у детей при умственной недостаточности,

олигофрении, при задержке развития речи, а также (в комплексной терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках.[источник не указан 800 дней
]

Назначают кальция гопантенат также в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с явлениями заторможенности, при нейроинфекциях и черепно-мозговых травмах. При разных формах эпилепсии наблюдается положительный эффект, за исключением общих судорожных припадков[15]. Доказательств эффективности при миоклонической эпилепсии нет[15].

Применяют также при

нейролептическом экстрапирамидном синдроме
.

Гопантен противопоказан при

почек, в первом триместре беременности.[источник не указан 800 дней
]

Побочные эффекты

При использовании кальция гопантенат возможны

антагонистом которой является гопантеновая кислота[16][17][18][19]
.

Взаимодействие

Согласно прилагаемой к препарату инструкции, пролонгирует действие

нейролептиков); действие гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином, ксидифоном.[20]

Условия отпуска из аптек

Лекарственные препараты, в состав которых входит гопантеновая кислота, отпускаются по рецепту врача.

Примечания

  1. 1 2 3 Matsumoto M, Kuhara T, Inoue Y, Shinka T, Matsumoto I. Abnormal fatty acid metabolism in patients in hopantenate therapy during clinical episodes. — J Chromatogr, 1991. — С. (1–2): 139–145.. — 562 с.
  2. 1 2 3 4 5 Ohsuga S, Ohsuga H, Takeoka T, Ikeda A, Shinohara Y. Metabolic acidosis and hypoglycemia during calcium hopantenate administration –– report on 5 patients. — Rinsho Shinkeigaku, 1989. — С. 29 (6). — 741–746 с.
  3. 1 2 Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. —Т. I. — 384 с. — Мир, 1993. — 384 с.
  4. Itagaki T, Hishimura M, Hatta M, Takenaka H, Yoshida R, Yasuhara O, Urushibara A. [https: //doi.org/10.3143/geriatrics.26.608 The relationship between the physical features and medications in Reye-like syndrome in elderly patients.]. — Nihon Ronen Igakkai Zasshi, 1989. — С. 26(6). — 608 - 616 с.
  5. 1 2 Otsuka M, Akiba T, Okita Y, Tomita K, Yoshiyama N, Sasaoka T, Kanayama M, Marumo F. [https: //doi.org/10.2169/internalmedicine1962.29.324 Lactic acidosis with hypoglycemia and hyperammonemia observed in two uremic patients during calcium hopantenate treatment] // Jpn J Med.. — 1990. — 29 марта. — С. 324—328.
  6. 1 2 Zhang YM, Chohnan S, Virga KG, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Newgard CB, Lee RE, Rock CO, Jackowski S. [https: //doi.org/10.1016/j.chembiol.2007.01.013 Chemical knockout of pantothenate kinase reveals the metabolic and genetic program responsible for hepatic coenzyme A homeostasis.] // Chem Biol.. — 2007. — 13 января (№ 14 (3)). — С. 291—302.
  7. 1 2 Kajita M, Iwase K, Matsumoto M, Kuhara T, Sinka T, Matsumoto I. Clinical and biochemical studies in a case of acute encephalopathy associated with calcium hopanthenate administration // No To Hattatsu.. — 1990. — № 22 (3). — С. 267–273.
  8. 1 2 Sasaki T, Minagawa M, Yamamoto T, Ichihashi H. [https: //doi.org/10.1016/S0387–7604 (12)80298–1 A case of the Rett syndrome with acute encephalopathy induced during calcium hopantenate treatment] // Brain Dev.. — 1991. — № 13 (1). — С. 52—55.
  9. Kimura A, Yoshida I, Ono E, Matsuishi T, Yoshino M, Yamashita F, Yamamoto M, Hashimoto T, Shinka T, Kuhara T. [https: //doi.org/10.1016/S0387–7604(86)80006–7 Acute encephalopathy with hyperammonemia and dicarboxylic aciduria during calcium hopantenate therapy: a patient report.] // Brain Dev.. — 1986. — № 8 (6). — С. 601—605.
  10. Noda S Umezaki H, Yamamoto K, Araki T, Murakami T, Ishii N. [http: //dx.doi.org/10.1136/jnnp.51.4.582 Reye–like syndrome following treatment with the pantothenic acid antagonist, calcium hopantenate] // J Neurol Neurosurg Psychiatry.. — 1988. — Т. 4, № 51. — С. 582–585.
  11. 1 2 Noda S, Haratake J, Sasaki A, Ishii N, Umezaki H, Horie A. [https: //doi. org/10.1111/j.1600–0676.1991.tb00506 Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium hopantenate, in dogs.] // Liver.. — 1991. — № 11. — С. 134—142. Архивировано 11 июля 2013 года.
  12. 1 2 Гопантеновая кислота. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  13. Acidum hopantenicum. Дата обращения: 4 марта 2021. Архивировано 15 апреля 2021 года.
  14. Описание Пантокальцин® (Pantocalcin) - Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Пантокальцин® и состав, отзывы, противопоказания, Пантокальцин по низким ценам в аптеках. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 10 января 2017. Архивировано 11 января 2017 года.
  15. 1 2 3 4 Шток В. Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. — 3-е изд., стер. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — С. 68. — 301 с. — ISBN 5-89481-123-6.
  16. Noda S., Haratake J., Sasaki A., Ishii N., Umezaki H., Horie A. Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium hopantenate, in dogs. (англ.) // Liver. — 1991. — Vol. 11, no. 3. — P. 134—142. — PMID 1886458. [исправить]
  17. Kajita M., Iwase K., Matsumoto M., Kuhara T., Sinka T., Matsumoto I. Clinical and biochemical studies in a case of acute encephalopathy associated with calcium hopanthenate administration (яп.) // No to hattatsu. Brain and development. — 1990. — Vol. 22, 第3数. — P. 267—273. — PMID 2194543. [исправить]
  18. Kimura A., Yoshida I., Ono E., Matsuishi T., Yoshino M., Yamashita F., Yamamoto M., Hashimoto T., Shinka T., Kuhara T. Acute encephalopathy with hyperammonemia and dicarboxylic aciduria during calcium hopantenate therapy: a patient report. (англ.) // Brain & development. — 1986. — Vol. 8, no. 6. — P. 601—605. — PMID 3826551. [исправить]
  19. Sugimoto T., Yasuhara A., Nishida N., Sakane Y., Sugimoto Y. 3 cases of acute encephalopathy associated with calcium hopantenate administration (яп.) // No to hattatsu. Brain and development. — 1983. — Vol. 15, 第3数. — P. 258—259. — PMID 6882599. [исправить]
  20. Кальция гопантенат. apteka.ru. Дата обращения: 26 апреля 2021. Архивировано 26 апреля 2021 года.

Ссылки