Церебролизин
Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
Церебролизин | |
---|---|
Cerebrolysin | |
![]() | |
Химическое соединение | |
CAS | 12656-61-0 |
DrugBank | DB16599 |
Состав | |
Действующее вещество | |
гидролизат мозга свиньи | |
Классификация | |
Фармакол. группа |
ноотропное средство |
АТХ | N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан[1]) |
Лекарственные формы | |
раствор для инъекций[2] | |
Другие названия | |
Cerebrolysin, Церебролизин | |
![]() |
Церебролизин (Cerebrolysin) — препарат из
Слепые плацебо-контролируемые испытания церебролизина показали его неэффективность у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием.[5] Препарата нет в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения для лечения каких-либо заболеваний. Он не одобрен FDA и Европейским агентством лекарственных средств.
Мета-анализ 2017 года показал, что использование церебролизина не уменьшает смертность и не оказывает воздействие на качество жизни после инсульта[6].
В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью.
История
Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году Герхартом Харрером[нем.], австрийским профессором Инсбрукского университета[источник не указан 1022 дня]. С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[7].
В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках
Международное непатентованное название у препарата отсутствует[источник не указан 1022 дня]. В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей[9].
В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году[10].
В
Применение в медицине
Ишемический инсульт
Церебролизин, вероятно, не эффективен при лечении острого ишемического инсульта [14] :
Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от применения церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьёзных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо.
Оригинальный текст (англ.)This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.
При этом «серьёзные нежелательные явления» были определены как:
Любое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией.
Оригинальный текст (англ.)Any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life‐threatening, requires inpatient hospitalisation or results in prolongation of existing hospitalisation, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or is a medically important event or reaction.
Аналогичное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось и в азиатской популяции пациентов[18].
Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, также не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов[19].
С другой стороны, церебролизин может способствовать восстановлению двигательных функций в период после инсульта[20].
Болезнь Альцгеймера и деменция
При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, церебролизин гипотетически может быть полезен, по некоторым данным. Но качество исследований его влияния слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно[21][22], вот, к примеру, результаты его применения, которые видны на электроэнцефалограмме[23].
По некоторым данным, церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера[24][25][26][27].
Исследование, в котором церебролизин оценивался при болезни Альцгеймера, выявило эффект, сходный с донепезилом[28][29]. В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата[30].
Травматическое повреждение головного мозга
В исследованиях на пациентах, переживших травматическое повреждение мозга, внутривенное применение церебролизина было связано с улучшением функциональных показателей[31][32], хотя для того, чтобы сделать твёрдое заключение о полезности нейропротективных препаратов при травме мозга, необходимы дальнейшие исследования[32].
Другие заболевания
Церебролизин был признан неэффективным при простой шизофрении[33]. Возможно, он полезен при церебральном параличе, как показало исследование с малой выборкой[34]. Исследование с очень малой выборкой показало возможную полезность церебролизина при рассеянном склерозе[35].
Фармакологическое действие
Предполагается, что церебролизин обладает как нейропротекторным, так и нейрогенеративным действием[36], хотя его точная молекулярная фармакодинамика неизвестна[3].
Гипотезы о механизме действия церебролизина основаны на данных, полученных как в моделях in vitro, так и при экспериментах на животных. Некоторые из предполагаемых механизмов действия этого препарата включают: 1) уменьшение отложения β-амилоида и фосфорилирования микротрубочково-ассоциированного белка тау путем регулирования активности гликоген-синтазы киназы-3β и циклин-зависимой киназы 5, увеличение плотности синапсов и восстановление цитоархитектуры нейронов; 2) увеличение нейрогенеза в зубчатой извилине; 3) ингибирование кальпаин-индуцированного апоптоза; 4) нейрогенез в субвентрикулярной зоне во время восстановления после ишемии мозга[3].
Исследования in vitro
Предполагаемое нейропротективное действие церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[37][38], инактивации образования свободных радикалов[39][40], подавлении воспалительного ответа[41][42], уменьшении отёка[43] и торможении процессов апоптоза и некроза[37][38][44][45][46][47]. Синаптотрофное действие церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[48].
Исследование животных
На экспериментальной модели на культуре
Исследования на 10—11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[51]. У трансгенных мышей с БА церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[52]. Исследования подтверждают, что церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[53][54][55]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[55].
Клинические исследования
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/86/Protein_BDNF_PDB_1bnd.png/220px-Protein_BDNF_PDB_1bnd.png)
После проведения курса препарата у людей с различной
Состав препарата
В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные
- ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[англ.] — Ciliary Neurotrophic Factor);
- НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[англ.] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
- ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
- ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).
Церебролизин в литературе
В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»[63].
См. также
Примечания
- ↑ Whocc - Atc/Ddd Index . Дата обращения: 21 июля 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
- ↑ Государственный реестр лекарственных средств
- ↑ .
- ↑ 1 2 Церебролизин (Cerebrolysin) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания.
- .
- ↑ .
- ↑ Перечень на 2012 год (недоступная ссылка) утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
- фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта». Дата обращения: 11 июня 2012. Архивировано из оригинала22 августа 2012 года.
- Светлана Рейтер. Церебролизин. — В: Палка в колеса : Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные : [арх.16 августа 2018] // Esquire : журн. — 2010. — № 59 (28 сентября).
- ↑ Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier : Update 2018 : [нем.] : [арх. 24 января 2019]. — Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
- ↑ FDA Orphan Drug Designations and Approvals : [англ.] : [арх. 25 июля 2021]. — Food and Drug Administration, 2021.
- ↑ Nicholasville Compounding Pharmacy and Its Owner Sentenced for Unlawful Distribution of Prescription Drugs Unlawful Distribution of Prescription Drugs (англ.). www.justice.gov (24 февраля 2021). Дата обращения: 6 сентября 2021. Архивировано 6 сентября 2021 года.
- ↑ Steve Rogers. Nicholasville compounding pharmacy, owner plead guilty to distribution (амер. англ.). ABC 36 News (29 октября 2020). Дата обращения: 6 сентября 2021. Архивировано 5 сентября 2021 года.
- ↑ Gharagozli, K; Harandi, A A; Houshmand; Akbari; Muresanu; Vester. "Efficacy and safety of Cerebrolysin in treatment in early recovery after acute ischemic stroke: a randomized placebo-controlled double-blinded multi-center clinical trial". PMID 29075343. Архивировано 25 октября 2022. Дата обращения: 23 мая 2023.
{{cite journal}}
: Cite journal требует|journal=
(справка) - .
- 5 сентября 2021 года.
- .
- .
- .
- 24 сентября 2018 года.
- 14 августа 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 7 мая 2021 года.
- .
- ↑ Plosker, GL; Gauthier, S (2009). "Cerebrolysin: a review of its use in dementia". Drugs & aging. 26 (11): 893–915. doi:10.2165/11203320-000000000-00000. PMID 19848437.
- 5 сентября 2021 года.
- .
- 5 сентября 2021 года.
- ↑ 5 сентября 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 5 сентября 2021 года.
- 2 мая 2022 года.
- 5 сентября 2021 года.
- ↑ ISSN 0004-4172. Архивировано25 февраля 2019 года.
- ↑ ISSN 0303-6995. Архивировано25 февраля 2019 года.
- ISSN 0303-6995. Архивировано26 февраля 2019 года.
- ISSN 0006-8969. Архивировано25 февраля 2019 года.
- ISSN 0379-0355. Архивировано25 февраля 2019 года.
- ISSN 0303-6995. Архивировано26 февраля 2019 года.
- 26 февраля 2019 года.
- ISSN 0303-6995. Архивировано26 февраля 2019 года.
- 25 февраля 2019 года.
- 6 сентября 2021 года.
- .
- ISSN 0001-6322. Архивировано25 февраля 2019 года.
- ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Дата обращения: 19 февраля 2019.
- ↑ Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease. PubFacts. Дата обращения: 19 февраля 2019. Архивировано 25 февраля 2019 года.
- .
- ISSN 0303-6995. Архивировано26 февраля 2019 года.
- 26 февраля 2019 года.
- .
- ↑ 1 2 Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury . Journal of neurosurgery (2013). Дата обращения: 25 февраля 2019. Архивировано 25 февраля 2019 года.
- 26 февраля 2019 года.
- 5 сентября 2021 года.
- ISSN 1727-2378.
- ↑ В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015. Архивировано 3 июня 2018 года.
- ↑ Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30. Архивировано 25 февраля 2019 года.
- .
- .
- ↑ Ломачинский, А. А. Церебролизин на карманные расходы // Академия родная. — М. : Литрес, 2020. — С. 287–288.
Документы
- Регистрационное удостоверение П N013827/01 : Церебролизин® // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 8 июля.
- Юдина, А. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Церебролизин® : ЛП-- / ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2007. — 8 июля. — 6 с.
Ссылки
- Церебролизин . Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (7 июля 2006). Дата обращения: 8 января 2010. Архивировано 12 апреля 2012 года.
- Cerebrolysin : [арх. 07.05.2021] : [англ.] // Drugs.com.
- О Церебролизине