Дипиридамол
Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
Дипиридамол | |
---|---|
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 2,2',2,2'-[(4,8-Ди-1-пиперидинилпиримидо[5,4-d]пиримидин- 2,6-диил)динитрило]тетракис[этанол] |
Брутто-формула | C24H40N8O4 |
Молярная масса | 504.626 г/моль |
CAS | 58-32-2 |
PubChem | 3108 |
DrugBank | 00975 и DB00975 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | B01AC07 |
Способы введения | |
Перорально | |
Медиафайлы на Викискладе |
Дипиридамол (лат. Dipyridamolum) — лекарственное средство, вызывающее вазодилатацию, выпускается под торговыми названиями Курантил, Персантин, Саномил-Сановель[1][2]. Используется как антиагрегант, который ингибирует агрегацию тромбоцитов[3]; как аденозинергическое средство, влияющее на метаболизм аденозина; как ангиопротектор и корректор микроциркуляции[1].
Применение в медицине
Дипиридамол обладает различными фармакологическими действиями, среди которых: антиагрегационные, антиадгезивное, вазодилатирующие и др.
Вазодилатирующие свойства используются для расширения кровеносных сосудов у людей с заболеванием периферических артерий и
Противовоспалительное действие обусловлено тем, что дипиридамол ингибирует образование провоспалительных цитокинов (
Антиагрегационное действие заключается в том, что циклический аденозинмонофосфат ухудшает агрегацию тромбоцитов, а также вызывает расслабление гладких мышц артериол. Хроническая терапия не показала значительного падения системного артериального давления.
Противовирусное действие дипиридамола обусловлено подавлением репликации РНК менговируса[6]. По китайским исследованиям ингибирует протеазу Mpro вируса SARS-CoV-2 (IC50 ~100nM)[7], подавляет его репликацию и улучшает течение COVID-19[8].
Также дипирадимол используют для стресс-тестирования миокарда в качестве альтернативы методам стресса, вызванным физической нагрузкой, таким как беговые дорожки.
Инсульт
Комбинация дипиридамола и
Однако он не лицензирован в качестве монотерапии для профилактики инсульта, хотя Кокрейновский обзор показал, что дипиридамол может снизить риск дальнейших сосудистых событий у пациентов, поступивших после церебральной ишемии[13].
Была исследована тройная терапия аспирином, клопидогрелом и дипиридамолом, но эта комбинация привела к увеличению числа побочных эффектов кровотечения[14].
Расширение сосудов происходит в здоровых артериях, тогда как
Имеются данные, позволяющие предположить, что введение ингибиторов тромбоцитов, таких как АСК (ASA) или АСК / Дипирамидол (DIP), приведет к улучшению проходимости венозных и протезных трансплантатов по сравнению с отсутствием лечения. Однако пациенты с протезным трансплантатом могут получить больше пользы от введения ASA или ASA / DIP, чем пациенты с венозным трансплантатом, но это требует дальнейшего исследования. Результаты этого обзора следует интерпретировать с осторожностью из-за проблем с единицей анализа, описанных в обзоре, а также из-за того факта, что многие из сравнений были представлены только в одном исследовании, и что дозировки часто различались между исследованиями[15][16].
Неоднородность потока (необходимый предшественник ишемии) может быть обнаружена с помощью гамма-камер и ОФЭКТ с использованием агентов ядерной визуализации, таких как таллий-201, Tc99m-тетрофосмин и Tc99m-Sestamibi. Однако относительные различия в перфузии не обязательно означают какое-либо абсолютное уменьшение кровоснабжения ткани, снабжаемой стенозированной артерией.
Другое использование
Дипиридамол также имеет немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для ингибирования роста кардиовирусов в культуре клеток.
Лекарственные взаимодействия
Из-за своего действия в качестве ингибитора фосфодиэстеразы дипиридамол, вероятно, усиливает действие аденозина. Это происходит за счет блокирования переносчика нуклеозидов, через который аденозин попадает в эритроцитарные и эндотелиальные клетки[17].
Согласно рекомендациям Ассоциации анестезиологов Великобритании и Ирландии от 2016 года, дипиридамол считается не вызывающим риска кровотечения при нейроаксиальной анестезии и блокаде глубоких нервов. Следовательно, не требуется прекращение приема перед анестезией с помощью этих методов, и его можно продолжать принимать с установленными катетерами для блокады нервов[18].
Свойства
Опосредует вазодилатацию коронарных артерий, подавляя обратный захват и, таким образом, обеспечивая накопление аденозина в гладких мышцах сосудов[1] Конкурентно ингибирует аденозиндезаминазу, способствуя накоплению аденозина, участвующего в регуляции коронарного кровотока, а также способности тромбоцитов к агрегации и адгезии. Блокирует фосфодиэстеразу и увеличивает содержание в клетках цАМФ. Как производное пиримидина, Курантил является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона[19][2].
Внутривенное введение дипиридамола как мощного сосудорасширяющего средства используют при исследованиях пациентов с подозрением на заболевание коронарной артерии методами эхокардиографии, сцинтиграфии таллия и радионуклидной вентрикулографии, качестве альтернативы физическим упражнениям[20]. В случае необходимости, вызванную дипиридамолом вазодилатацию можно достаточно быстро прекратить с помощью аминофиллина (в качестве антидота)[21]
Дипиридамол обладает способностью значительно ингибировать размножение представителей вирусных семейств Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae и Poxviridae, а также Chlamydiaceae (агент аборта овец)
Передозировка
Механизмы действия
Дипиридамол обладает двумя известными эффектами, действующими через разные механизмы действия:
- Дипиридамол ингибирует ферменты цГМФ.
- Дипиридамол подавляет клеточный обратный захват аденозина тромбоцитами, эритроцитами и эндотелиальными клетками, что приводит к увеличению внеклеточной концентрации аденозина.
Экспериментальные исследования
Дипиридамол в настоящее время перепрофилируется для лечения заболеваний глазной поверхности. К ним относятся
См. также
Примечания
- ↑ 1 2 3 Dipyridamole Архивная копия от 12 мая 2021 на Wayback Machine in Drugs.com monograph
- ↑ 1 2 Kerndt, C., & Nagalli, S. (2020). Dipyridamole. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. PMID 32119342
- ↑ 1 2 3 Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (March 2015). "A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons". Journal of the American Academy of Dermatology. 72 (3): 524—34. doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915.
- ↑ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et al. (2009). "Effect of dipyridamole plus aspirin on hemodialysis graft patency". N Engl J Med. 360 (21): 2191—2201. doi:10.1056/nejmoa0805840. PMC 3929400. PMID 19458364.
- ↑ Dipyridamole in the laboratory: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg (2005). "Dipyridamole reversibly inhibits mengovirus RNA replication". Journal of Virology. 79 (17): 11062—11070. doi:10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570. PMID 16103157.
- ↑ Therapeutic effects of dipyridamole on COVID-19 patients with coagulation dysfunction | medRxiv . Дата обращения: 3 ноября 2021. Архивировано 3 ноября 2021 года.
- ↑ Potential therapeutic effects of dipyridamole in the severely ill patients with COVID-19 . Дата обращения: 3 ноября 2021. Архивировано 2 ноября 2021 года.
- ↑ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O’Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. pH-related changes in the absorption of "dipyridamole" in the elderly. Pharm Res (1994) 11 136–43.
- ↑ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl R-S, MacGregor TR, Eisert W. "Dipyridamole" bioavailability in subjects with reduced gastric acidity. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845–50.
- ↑ Archived copy . Дата обращения: 6 февраля 2010. Архивировано 5 июля 2009 года.
- ↑ Stockley, Ivan. Stockley's Drug Interactions. — The Pharmaceutical Press, 2009. — ISBN 978-0-85369-424-3.
- ↑ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A (ed.). "Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001820. doi:10.1002/14651858.CD001820.pub3. PMID 17636684. Архивировано 22 июля 2011. Дата обращения: 9 декабря 2020.
- ↑ Sprigg N, Gray LJ, England T, et al. (2008). Berger JS (ed.). "A randomised controlled trial of triple antiplatelet therapy (aspirin, clopidogrel and dipyridamole) in the secondary prevention of stroke: safety, tolerability and feasibility". PLoS ONE. 3 (8): e2852. Bibcode:2008PLoSO...3.2852S. doi:10.1371/journal.pone.0002852. PMC 2481397. PMID 18682741.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Antiplatelet agents for preventing thrombosis after peripheral arterial bypass surgery . Cochrane Library.
- ↑ Антитромбоцитарные средства для предотвращения тромбоза после шунтирования периферических артерий . Cochrane Library.
- ↑ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, et al. Role of adenosine and nitric oxide on the mechanisms of action of dipyridamole. Stroke. 2005;36(10):2170-2175.
- ↑ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation June 2016
- ↑ Курантил Архивная копия от 20 октября 2020 на Wayback Machine. Энциклопедия лекарств
- ↑ Tonew, M., Tonew, E., & Mentel, R. (1977). The antiviral activity of dipyridamole. Acta virologica, 21(2), 146—150. PMID 17283
- ↑
- ↑ Aly O.M. (2020): Molecular Docking Reveals the Potential of Aliskiren, Dipyridamole, Mopidamol, Rosuvastatin, Rolitetracycline and Metamizole to Inhibit COVID-19 Virus Main Protease. ChemRxiv. Preprint. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12061302.v1
- ↑
- ↑ Shah, S., Shah, K., Patel, S. B., Patel, F. S., Osman, M., Velagapudi, P., … & Garg, J. (2020). Elevated D-Dimer Levels are Associated with Increased Risk of Mortality in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.20085407
- doi:10.7326/M20-2566
- ↑ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (2014-03-25). "Pterygium: Nonsurgical Treatment Using Topical Dipyridamole – A Case Report". Case Reports in Ophthalmology. 5 (1): 98—103. doi:10.1159/000362113. ISSN 1663-2699. PMC 3995373. PMID 24761148.
- ↑ Topical Dipyridamole for Treatment of Pterygium and Associated Dry Eye Symptoms: Analysis of User-Reported Outcomes (англ.). ResearchGate. Дата обращения: 19 мая 2019. Архивировано 28 августа 2021 года.
Литература
- Balakumar, P., Nyo, Y. H., Renushia, R., Raaginey, D., Oh, A. N., Varatharajan, R., & Dhanaraj, S. A. (2014). Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: Not enough light to illuminate the dark tunnel?. Pharmacological research, 87, 144—150.
- Дипиридамол Архивная копия от 24 ноября 2020 на Wayback Machine. Описание препарата в справочнике Видаль.
- Дипиридамол (Dipyridamole) Архивная копия от 4 декабря 2020 на Wayback Machine. Описание препарата в РЕГИСТРE ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® (РЛС®)