Эта статья входит в число добротных статей

Корецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Схема распознавания антигенов в комплексе с MHC T-клеточными рецепторами вместе с корецепторами CD4 и CD8

Кореце́птор (

вирусами
для проникновения в клетку.

Общая характеристика

Корецептор — это поверхностный рецептор, который после связывания с лигандом взаимодействует с соответствующим первичным рецептором и запускает сигнальный путь в клетке. В

киназной активности. Так как внутриклеточного домена у корецепторов чаще всего не бывает, то сами они не могут запускать сигнальные пути в клетке — это делают первичные рецепторы[1][2][3]
.

Лиганды, с которыми связываются корецепторы, могут быть самыми разнообразными:

морфогенов, которые необходимы для правильной дифференцировки тканей. Корецепторы клеток эндотелия усиливают способность клеток к пролиферации и миграции[англ.]. Кроме того, корецепторы играют важную роль в функционировании иммунной системы и часто используютя вирусами для проникновения в клетку[3][2]
.

Примеры

Семейство CD

В

гликопротеином GP120[англ.] ВИЧ). CD28 функционирует как костимулирующий корецептор, влияющий на взаимодействие с MHC-II с TCR и CD4. Хотя CD28 усиливает выделение интерлейкина 2 T-клетками при их активация, блокада этого корецептора никак не отражается на способности T-клеток подвергаться программируемой клеточной гибели[6]
.

Семейство CCR

Представители семейства CCR являются рецепторами, связанными с G-белками (GPCR), и функционируют как рецепторы хемокинов. Эти рецепторы располагаются преимущественно на иммунных клетках, в особенности, T-клетках[7]. Рецепторы CCR также экспрессируют некоторые клетки нервной системы, в частности, клетки микроглии[7]. Один из наиболее изученных представителей семейства — CCR5 (и его близкий родственник CXCR4), который функционирует как корецептор для ВИЧ[7][8]. Поверхностный гликопротеин GP120 ВИЧ взаимодействует со своим главным рецептором CD4, а CCR5 формирует комплекс с CD4 и ВИЧ, позволяя вирусу проникнуть внутрь клетки. Некоторые штаммы ВИЧ в качестве корецепторов могут также использовать близкие друг к другу CCR2b, CCR3 и CCR8, однако все штаммы ВИЧ могут использовать CCR5 и близкий к нему белок CXCR4 для проникновения в клетку. CCR5, кроме того, имеет сродство к воспалительному белку макрофагов[англ.] (англ. macrophage inflammatory protein, MIP) и играет роль в развитии воспалительной реакции. Роль CCR5 в возникновении воспаления хуже понятна, чем его роль в проникновении ВИЧ в T-клетку[7][8].

Клиническое значение

Так как корецепторы играют важную роль в передаче сигналов между клетками, они задействованы в развитии многих заболеваний.

Мыши, нокаутные по корецепторам, чаще всего нежизнеспособны, и нокаут корецепторов, как правило, является эмбриональной или перинатальной леталью[2]
.

Многие заболевания, связанные с корецепторами, вызываются мутациями в кодирующей области генов, кодирующих корецепторы. Например, мутации LRP5[англ.], служащего корецепторами для гликопротеинов пути Wnt, которые регулируют костную массу[англ.], приводят к пониженной костной массе и развитию остеопороза[9]. Некоторые случаи гигантизма могут быть связаны с корецептором, известным как глипикан 3[англ.][2].

противораковой терапии. Важную роль в ангиогенезе в опухолях играют корецепторы семейства нейропилинов, связывающиеся с VEGF наряду с рецепторами VEGFR1[англ.]/VEGFR2 и плексином[2]
.

Корецептор CD109 является отрицательным регулятором рецептора

TGF-β. При связывании с TGF-β рецептор интернализуется в составе везикул под действием CD109, который снижает передачу сигнала через него. Таким образом, корецептор может функционировать как регуляторная молекула, снижающая способность клеток к росту и миграции, которые необходимы для развития опухоли[11][2]
.

Корецепторы

толстой кишки), причём ненормальный уровень экспрессии этих белков соответствует худшему прогнозу[2]
.

Помимо описанных выше корецепторов CD4, CCR5 и CXCR4, необходимых для проникновения ВИЧ в T-лимфоцит, другие корецепторы также могут быть задействованы в проникновении вирусов в клетку-мишень. Так, для вируса гепатита C необходим корецептор CD81, кроме того, проникновение этого вируса в клетку может регулировать белок плотных контактов клаудин 1[англ.][12].

Блокада корецептора CD4 с помощью антител может использоваться для того, чтобы снизить уровень активации T-клеток при аутоиммунных заболеваниях[13].

Примечания

  1. ↑ Gomperts B. D., Kramer I. M., Tatham P. E. R. Signal transduction. — Academic Press. — 2002. — ISBN 0-12-289631-9.
  2. ↑
    doi:10.1016/j.tibs.2005.09.003. — PMID 16185874. [исправить
    ]
  3. ↑
    doi:10.1074/jbc.270.12.6729. — PMID 7896817. [исправить
    ]
  4. doi:10.4049/jimmunol.165.10.5588. — PMID 11067914. [исправить
    ]
  5. doi:10.1073/pnas.191124098. — PMID 11535811. [исправить
    ]
  6. ↑ 1 2 Boehme S. A., Zheng L., Lenardo M. J. Analysis of the CD4 coreceptor and activation-induced costimulatory molecules in antigen-mediated mature T lymphocyte death. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1995. — 15 August (vol. 155, no. 4). — P. 1703—1712. — PMID 7636229. [исправить]
  7. ↑
    doi:10.1006/smim.1998.0130. — PMID 9653050. [исправить
    ]
  8. ↑
    doi:10.1073/pnas.94.5.1925. — PMID 9050881. [исправить
    ]
  9. doi:10.1074/jbc.M601000200. — PMID 16790443. [исправить
    ]
  10. doi:10.1242/jcs.073635. — PMID 21081647. [исправить
    ]
  11. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.01.028. — PMID 21295082. [исправить
    ]
  12. doi:10.1038/nature05654. — PMID 17325668. [исправить
    ]
  13. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00632.x. — PMID 18613847. [исправить
    ]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Корецептор&oldid=136346035