Острый мегакариобластный лейкоз
| Острый мегакариобластный лейкоз | |
|---|---|
 ОМЛ М7, костный мозг на секции | |
| МКБ-11 | 2A60.36 |
| МКБ-10 | C94.2 |
| МКБ-10-КМ | C94.20 и C94.2 |
| МКБ-9-КМ | 207.2[1][2] |
| МКБ-О | |
| MeSH | D007947 |
Острый мегакариобластный лейкоз (ОМКЛ) — это такая форма острого миелоидного лейкоза, при которой большинство лейкозных бластных клеток представляют собой мегакариобласты.[3]
По классификации ФАБ он относится к типу М7.[4]
Этот подтип ОМЛ ассоциируется с наличием 30 % и более (по критериям ФАБ) или 20 % и более (по ныне действующим критериям ВОЗ) лейкозных бластных клеток в
Причины
Острый мегакариобластный лейкоз ассоциирован с геном GATA1, и риск развития этой формы ОМЛ повышен у больных с
Однако не все случаи ОМКЛ ассоциированы с синдромом Дауна (то есть, ОМКЛ встречается не только у больных с синдромом Дауна).[6] Помимо гена GATA1, другие гены, в частности RBM6 и CSF1R, и их патологический фузионный продукт, могут быть ассоциированы с ОМКЛ.[7]
Ещё одна пара связанных с ОМКЛ генов — это ген RBM15 и ген MKL1, который также известен как ген MAL. Часто встречающаяся при ОМКЛ транслокация [t(1;22)(p13;q13);] c
Симптомы и течение
У взрослых типична цитопения с низким числом патологических мегакариобластных клеток в крови, миелофиброз, отсутствие лимфаденопатии, спленомегалии и гепатомегалии, плохой ответ на химиотерапию, скоротечность и злокачественность клинического течения. У детей клинические проявления в целом сходны, однако течение весьма вариабельно, от весьма злокачественного и скоротечного до относительно благоприятного, как при синдроме Дауна, особенно у очень маленьких (до 3-4 лет) детей. У детей могут наблюдаться как бластный гиперлейкоцитоз, так и спленомегалия и/или гепатомегалия, в целом нехарактерные для проявлений «взрослой» формы ОМКЛ M7.
В первые 3-4 года жизни детей с синдромом Дауна острый мегакариобластный лейкоз с мутацией GATA1 является самым распространённым типом острого лейкоза в этой специфической подгруппе пациентов.[10]
Диагностика
Характерная мегакариобластная морфология бластных клеток обнаруживается при морфологическом исследовании аспирата и трепанобиоптата костного мозга, а также мазков крови, в случае наличия в ней бластных клеток. Мегакариобластный иммунофенотип лейкозных клеток устанавливается при помощи проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования образцов костномозговой ткани.[11]
В мазках крови и костного мозга мегакариобласты обычно выглядят как среднего размера или крупные (чаще крупные) клетки с большим ядерно-цитоплазматическим отношением (то есть крупным ядром — откуда и название «мегакариобласт») и относительно скудной, вариабельно базофильно окрашенной, цитоплазмой, которая может содержать вакуоли. Ядерный хроматин плотный и гомогенный. Иногда наблюдаются неправильные очертания границ цитоплазмы, и иногда в этих случаях можно увидеть нечто похожее на отшнуровывающиеся от лейкозных мегакариобластов атипичные, «больные» тромбоциты — неправильной формы, малого размера, «тенеобразные». Мегакариобласты отрицательны на
Прогноз
Полная ремиссия и длительные сроки выживаемости при этой форме ОМЛ чаще наблюдаются у детей, чем у взрослых.
Прогноз зависит от причинной аномалии, то есть от цитогенетики лейкозных клеток. В одной трети случаев аномальные мегакариобласты имеют транслокацию t(1;22)(p13;q13), вовлекающую хромосому 1 и 22, а именно гены RBM15 и MKL1, что приводит к образованию патологического фузионного онкопротеина RBM15/MKL1. В этих случаях прогноз плохой.[13]
Другая треть случаев острого мегакариобластного лейкоза встречается при синдроме Дауна и связана с мутацией GATA1. При этом прогноз довольно хороший.
Последняя треть случаев ОМКЛ цитогенетически неоднородна (встречаются разные типы аномалий). Прогноз в этих случаях плохой.[14]
Примечания
- ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ Final Diagnosis -- Case 439. Дата обращения: 8 марта 2008. Архивировано 24 февраля 2008 года.
- ↑ Acute Myeloid Leukemia - Signs and Symptoms. Дата обращения: 16 сентября 2014. Архивировано 1 октября 2010 года.
- . (недоступная ссылка)
- .
- . (недоступная ссылка)
- .
- .
- .
- ↑ Lei Q., Liu Y., Tang S.Q. [Childhood acute megakaryoblastic leukemia] (Chinese) // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. — 2007. — Т. 15, № 3. — С. 528—532. — PMID 17605859.
- . (недоступная ссылка)
- ↑ Huret JL . t(1;22)(p13;q13) Архивировано 3 июля 2008 года.. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.
- ↑ Cuneo A, Cavazzini F, Castoldi GL . Acute megakaryoblastic leukemia (AMegL),M7 acute non lymphocytic leukemia (M7-ANLL) Архивная копия от 5 июля 2008 на Wayback Machine. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.