Силимарин

Силимарин (

полифенолов и жирных кислот (совокупно около 17 %)^[1]

Основными компонентами силимарина, формирующими около 83 % его природного состава, принято считать силибин А, силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силикристин, изосиликристин, силидианин,

таксифолин. Является одной из самых изучаемых природных субстанций XXI века — более 3 900 опубликованных научных работ^[2]. Однако при этом обладает невысокой доказательностью — степень доказательности B (единичные РКИ)^[3]

.

Широко применяется в клинической практике как

антиоксидант и иммуномодулятор. В виде шрота

(жмыха) расторопши используется также как добавка к кормам молочных коров.

Фармакологическое действие

Считается, что силимарин обладает

гепатопротекторным^[4]^[5]^[6]^[7]^[8], антиоксидантным^[9]^[10]^[11]^[12], иммуномодулирующим^[13]^[14]^[14], противораковым^[15]^[16] действиями. Имеются наблюдения нейропротективного действия силимарина^[17]^[18], а также его противовоспалительного потенциала^[19]. Продемонстрировано действие силимарина, как безопасного галактогога, то есть вещества, увеличивающего выделение молока молочными железами у кормящих матерей^[20]. В отношении молочных коров показано, что силимарин уменьшает оксидативный стресс в транзитный период, облегчает восстановление после отёла, увеличивает надой и содержание жира и белка в молоке в период раздоя^[21]^[22]

.

В 2013 году показано^[значимость факта?] in vitro противовирусное действие силимарина в отношении вирусов гепатита C, везикулярного стоматита и гриппа^[23]. Эксперименты на животных также выявили терапевтическую эффективность силимарина, однако, в отличие от экспериментальной, клиническая эффективность силимарина не подтверждена по причине недостатка качественных клинических испытаний. В частности, кокрановский обзор 2007 года поставил под сомнение благотворное влияние расторопши на пациентов с алкогольными заболеваниями печени и/или заболеваниями печени, вызванными вирусами гепатита В или С: было отмечено отсутствие высококачественных доказательств её терапевтического действия и низкое качество имеющихся клинических испытаний^[24].

По состоянию на 2009 год, не получены данные об эффективности силимарина при остром

коагулограммы^[25]. Позднее (2017-2019 годы), в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в разных странах, в группах, принимавших силимарин, были выявлены значимые уменьшения фиброзов (измеренных как с помощью биопсии, так и с помощью измерения плотности печёночной ткани), значимые улучшения показателей АСТ^[26], значимое уменьшение уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом второго типа^[27], а также, при наружном применении силимарин-содержащего геля, значимое уменьшение дерматита, вызванного лучевой терапией пациенток с раком груди^[28]

.

С 2015 года ведутся исследования, демонстрирующие полезность применения силимарина в кормлении сельскохозяйственных животных. В частности, установлено, что силимарин нейтрализует токсины в корме птиц [29]^[30], увеличивает энергетически скорректированные удои у молочных коров^[31]^[32].

В 2018 году был обнаружен иммунодепрессивный эффект силибинина — основного действующего вещества силимарина. Силибинин индуцировал апоптоз и замедлял пролиферацию T-лимфоцитов, а также уменьшал экспрессию провоспалительных цитокинов. За счёт этого снижалась активность иммунной реакции организма на здоровые ткани при аутоиммунных заболеваниях^[33]. В обзорной работе 2017 года отмечается иммуностимулирующий эффект силимарина в больших дозах^[34].

Токсичность и переносимость

Нулевая токсичность и хорошая переносимость силимарина отмечается во всех публикациях — и в отдельных клинических исследованиях, и в обзорных работах, и в систематических обзорах (метаанализах).

Как в исследованиях на животных, так и у человека, продемонстрировано отсутствие токсичности силимарина даже при применении в высоких дозах (> 1500 мг в сутки)^[35].

При приёме препарата в высоких дозах возможен лёгкий слабительный эффект вследствие усиления секреции и выделения желчи. В клинических исследованиях наиболее часто отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сопоставимые по частоте с таковыми при приёме плацебо (2—10 %). Также были лёгкие аллергические реакции. Однако побочные эффекты не достигали степени тяжести, требующей прекращения лечения^[35].

В монографии

ВОЗ

(WHO monographs on selected medicinal plants, 2002) представлена информация о двух наблюдательных исследованиях, в которых безопасность и эффективность силимарина были оценены у более 3 500 пациентов. В одном из них 2 637 пациентов с различной патологией печени принимали стандартизованный препарат силимарина (в дозе 560 мг/сут, разделённой на 4 приёма) на протяжении 8 недель. В результате лечения отмечали уменьшение выраженности субъективных симптомов (на 63 %) и улучшение клинической картины заболевания, а также снижение повышенного уровня печёночных ферментов в плазме крови. Эффективность лечения была оценена как «очень хорошая» и «хорошая или удовлетворительная» 88 % врачей (Albrecht M. et al., 1992*). Лёгкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены у 1 % пациентов (Albrecht M. et al., 1992*; Grüngreiff K. et al., 1995*).

Представленные данные о высокой безопасности и хорошей переносимости силимарина приобретают ещё бóльшую значимость с учётом значительных объёмов потребления препарата — его принимают до 30—40 % пациентов с болезнями печени (цит. по: Schrieber S.J. et al., 2008).

Получение и присутствие на рынке

Силимарин получают путём экстракции из плодов расторопши пятнистой. Их заливают водой, спиртом или иным экстрагентом, настаивают при температуре около 80 градусов около 4 часов, затем настой упаривают и высушивают. Полученный сухой экстракт содержит от 5 % (водный экстракт) до 70 % (спиртовой, ацетоновый) силимарина, что определяется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

В аптечной рознице продаётся в виде экстракта, в капсулах или таблетках под торговыми марками «Карсил», «Дарсил», «Легалон», «Здравушка», «Гепабене» и другими.

На рынке также присутствует жмых плодов расторопши (традиционно называемый «шрот расторопши»), в котором содержится 5-6 % силимарина.