Тирозинкиназа 2

Тирозинкиназа 2
Тирозинкиназа 2
	Представлено на основе PDB 3LXN.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 3LXN, 3LXP, 3NYX, 3NZ0, 3ZON, 4GFO, 4GIH, 4GII, 4GJ2, 4GJ3, 4GVJ, 4PO6
Идентификаторы
Символ	TYK2 ; JTK1
Функция	• тирозинкиназа; • не пересекающая мембрану тирозинкиназа; • связывание с рецептором гормона роста; • связывание с белками; • связывание с ATP; • связывание с рецептором ангиотензина 1 типа;
Компонент клетки	• ядро; • цитоплазма; • цитозоль; • цитоскелет; • мембрана; • внеклеточная везикулярная экзосома;
Биологический процесс	• фосфорилирование белков; • фосфорилирование пептидил-тирозина; • цитокин-опосредованные сигнальные пути; • внутриклеточная передача сигнала; • сигнальный путь интерферона I типа; • регуляция сигнальных путей, опосредованных интерфероном I типа;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Нерецепто́рная тирози́н-протеинкина́за TYK2 (

фермент, кодируемый у человека геном TYK2^[1]^[2]

.

TYK2 был первым описанным членом

IL-10 и IL-12^[англ.]

.

Функция

Ген TYK2 кодирует члена

вирусном иммунитете^[2]

.

В семейство JAK у

IL-10 и IL-6. Так, Tyk2 может оказывать влияние на сигналы IL-6, передаваемые через цепь рецепторов GP-130^[англ.], которая является общей для большого семейства цитокинов, в числе которых IL-6, IL-11, IL-27^[англ.], IL-31^[англ.], онкостатин М^[англ.] (OSM), цилиарный нейротрофический фактор^[англ.], кардиотрофин 1^[англ.], CLCF1^[англ.] и LIF^[англ.]. Недавно было показано, что IL-12 и IL-23 имеют общие лиганды и рецепторные субъединицы, которые активируют Tyk2. IL-10 является критическим противовоспалительным цитокином, и мыши с дефицитом IL-10 страдают от фатальных системных аутоиммунных заболеваний

.

Tyk2 активируется IL-10, и дефицит тирозинкиназы 2 влияет на способность реагировать на сигналы IL-10 [5]. В физиологических условиях иммунные клетки, в общем, регулируются действием многих цитокинов, и представляется ясным, что перекрестные помехи между сигнальными путями различных цитокинов участвуют в регуляции сигнального пути JAK-STAT^[англ.]^[6].

Роль в воспалительных процессах

В настоящее время широко признано, что

эндотоксиновому шоку, в то время как мыши с дефицитом STAT1 — восприимчивы^[13]. Разработка ингибитора Tyk2 кажется рациональным подходом для создания медикаментов^[14]

.

Клиническое значение

Мутация в гене TYK2 была связана с синдромом гипериммуноглобулина E^[англ.] (HIES) — первичным иммунодефицитом, характеризующимся повышенным уровнем иммуноглобулина Е^[англ.]^[15]^[16]^[17].

Взаимодействия с другими белками

Тирозинкиназа 2, как было выявлено, взаимодействует с FYN^[англ.]^[18], PTPN6^[англ.]^[19], IFNAR1^[англ.]^[20]^[21], Ku80^[22] и GNB2L1^[23].

Примечания

↑ Krolewski J. J., Lee R., Eddy R., Shows T. B., Dalla-Favera R. Identification and chromosomal mapping of new human tyrosine kinase genes. (англ.) // Oncogene. — 1990. — Vol. 5, no. 3. — P. 277—282. — PMID 2156206. [исправить]
↑ ¹ ² Entrez Gene: TYK2 tyrosine kinase 2 (неопр.).
↑
doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.227. — PMID 9759489. [исправить
]

↑ Velazquez L., Fellous M., Stark G. R., Pellegrini S. A protein tyrosine kinase in the interferon alpha/beta signaling pathway. (англ.) // Cell. — 1992. — Vol. 70, no. 2. — P. 313—322. — PMID 1386289. [исправить]
↑ Shaw M. H., Freeman G. J., Scott M. F., Fox B. A., Bzik D. J., Belkaid Y., Yap G. S. Tyk2 negatively regulates adaptive Th1 immunity by mediating IL-10 signaling and promoting IFN-gamma-dependent IL-10 reactivation. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2006. — Vol. 176, no. 12. — P. 7263—7271. — PMID 16751369. [исправить]
↑ ¹ ² Shimoda K., Kato K., Aoki K., Matsuda T., Miyamoto A., Shibamori M., Yamashita M., Numata A., Takase K., Kobayashi S., Shibata S., Asano Y., Gondo H., Sekiguchi K., Nakayama K., Nakayama T., Okamura T., Okamura S., Niho Y., Nakayama K. Tyk2 plays a restricted role in IFN alpha signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function. (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 561—571. — PMID 11070174. [исправить]
doi:10.1056/NEJM199901143400207. — PMID 9887164. [исправить
]

↑ Brasier A. R., Recinos A. 3rd, Eledrisi M. S. Vascular inflammation and the renin-angiotensin system. (англ.) // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 8. — P. 1257—1266. — PMID 12171785. [исправить]
↑ Wills-Karp M. Murine models of asthma in understanding immune dysregulation in human asthma. (англ.) // Immunopharmacology. — 2000. — Vol. 48, no. 3. — P. 263—268. — PMID 10960667. [исправить]
doi:10.1073/pnas.1930781100. — PMID 14500783. [исправить
]

↑ Karaghiosoff M., Neubauer H., Lassnig C., Kovarik P., Schindler H., Pircher H., McCoy B., Bogdan C., Decker T., Brem G., Pfeffer K., Müller M. Partial impairment of cytokine responses in Tyk2-deficient mice. (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 549—560. — PMID 11070173. [исправить]
doi:10.1128/MCB.00497-06. — PMID 16982690. [исправить
]

doi:10.1038/ni910. — PMID 12679810. [исправить
]

doi:10.1358/dnp.2005.18.5.904198. — PMID 16193102. [исправить
]

doi:10.1016/j.immuni.2006.09.009. — PMID 17088085. [исправить
]

doi:10.1016/j.immuni.2006.10.007. — PMID 17098200. [исправить
]

doi:10.1097/ACI.0b013e3282f1baea. — PMID 17989526. [исправить
]

doi:10.1006/bbrc.1997.6741. — PMID 9196040. [исправить
]

↑ Yetter A., Uddin S., Krolewski J. J., Jiao H., Yi T., Platanias L. C. Association of the interferon-dependent tyrosine kinase Tyk-2 with the hematopoietic cell phosphatase. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 31. — P. 18179—18182. — PMID 7629131. [исправить]
↑ Richter M. F., Duménil G., Uzé G., Fellous M., Pellegrini S. Specific contribution of Tyk2 JH regions to the binding and the expression of the interferon alpha/beta receptor component IFNAR1. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1998. — Vol. 273, no. 38. — P. 24723—24729. — PMID 9733772. [исправить]
doi:10.1074/jbc.M800991200. — PMID 18474601. [исправить
]

doi:10.1006/bbrc.1999.1978. — PMID 10673353. [исправить
]

↑ Usacheva A., Tian X., Sandoval R., Salvi D., Levy D., Colamonici O. R. The WD motif-containing protein RACK-1 functions as a scaffold protein within the type I IFN receptor-signaling complex. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2003. — Vol. 171, no. 6. — P. 2989—2994. — PMID 12960323. [исправить]

Литература

Firmbach-Kraft I., Byers M., Shows T., Dalla-Favera R., Krolewski J. J. tyk2, prototype of a novel class of non-receptor tyrosine kinase genes. (англ.) // Oncogene. — 1990. — Vol. 5, no. 9. — P. 1329—1336. — PMID 2216457. [исправить]
Partanen J., Mäkelä T. P., Alitalo R., Lehväslaiho H., Alitalo K. Putative tyrosine kinases expressed in K-562 human leukemia cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1990. — Vol. 87, no. 22. — P. 8913—8917. — PMID 2247464. [исправить]
Colamonici O., Yan H., Domanski P., Handa R., Smalley D., Mullersman J., Witte M., Krishnan K., Krolewski J. Direct binding to and tyrosine phosphorylation of the alpha subunit of the type I interferon receptor by p135tyk2 tyrosine kinase. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1994. — Vol. 14, no. 12. — P. 8133—8142. — PMID 7526154. [исправить]
Novak U., Harpur A. G., Paradiso L., Kanagasundaram V., Jaworowski A., Wilks A. F., Hamilton J. A. Colony-stimulating factor 1-induced STAT1 and STAT3 activation is accompanied by phosphorylation of Tyk2 in macrophages and Tyk2 and JAK1 in fibroblasts. (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 86, no. 8. — P. 2948—2956. — PMID 7579387. [исправить]
Domanski P., Yan H., Witte M. M., Krolewski J., Colamonici O. R. Homodimerization and intermolecular tyrosine phosphorylation of the Tyk-2 tyrosine kinase. (англ.) // FEBS letters. — 1995. — Vol. 374, no. 3. — P. 317—322. — PMID 7589562. [исправить]
Yetter A., Uddin S., Krolewski J. J., Jiao H., Yi T., Platanias L. C. Association of the interferon-dependent tyrosine kinase Tyk-2 with the hematopoietic cell phosphatase. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 31. — P. 18179—18182. — PMID 7629131. [исправить]
Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides. (англ.) // Gene. — 1994. — Vol. 138, no. 1-2. — P. 171—174. — PMID 8125298. [исправить]
Trask B., Fertitta A., Christensen M., Youngblom J., Bergmann A., Copeland A., de Jong P., Mohrenweiser H., Olsen A., Carrano A. Fluorescence in situ hybridization mapping of human chromosome 19: cytogenetic band location of 540 cosmids and 70 genes or DNA markers. (англ.) // Genomics. — 1993. — Vol. 15, no. 1. — P. 133—145. — PMID 8432525. [исправить]
Platanias L. C., Uddin S., Yetter A., Sun X. J., White M. F. The type I interferon receptor mediates tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate 2. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1996. — Vol. 271, no. 1. — P. 278—282. — PMID 8550573. [исправить]
Gauzzi M. C., Velazquez L., McKendry R., Mogensen K. E., Fellous M., Pellegrini S. Interferon-alpha-dependent activation of Tyk2 requires phosphorylation of positive regulatory tyrosines by another kinase. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1996. — Vol. 271, no. 34. — P. 20494—20500. — PMID 8702790. [исправить]
Uddin S., Gardziola C., Dangat A., Yi T., Platanias L. C. Interaction of the c-cbl proto-oncogene product with the Tyk-2 protein tyrosine kinase. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1996. — Vol. 225, no. 3. — P. 833—838. —
doi:10.1006/bbrc.1996.1259. — PMID 8780698. [исправить
]

Zou J., Presky D. H., Wu C. Y., Gubler U. Differential associations between the cytoplasmic regions of the interleukin-12 receptor subunits beta1 and beta2 and JAK kinases. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 9. — P. 6073—6077. — PMID 9038232. [исправить]
Miyakawa Y., Oda A., Druker B. J., Ozaki K., Handa M., Ohashi H., Ikeda Y. Thrombopoietin and thrombin induce tyrosine phosphorylation of Vav in human blood platelets. (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 89, no. 8. — P. 2789—2798. — PMID 9108397. [исправить]
Uddin S., Sher D. A., Alsayed Y., Pons S., Colamonici O. R., Fish E. N., White M. F., Platanias L. C. Interaction of p59fyn with interferon-activated Jak kinases. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1997. — Vol. 235, no. 1. — P. 83—88. —
doi:10.1006/bbrc.1997.6741. — PMID 9196040. [исправить
]

Burfoot M. S., Rogers N. C., Watling D., Smith J. M., Pons S., Paonessaw G., Pellegrini S., White M. F., Kerr I. M. Janus kinase-dependent activation of insulin receptor substrate 1 in response to interleukin-4, oncostatin M, and the interferons. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 39. — P. 24183—24190. — PMID 9305869. [исправить]
Gauzzi M. C., Barbieri G., Richter M. F., Uzé G., Ling L., Fellous M., Pellegrini S. The amino-terminal region of Tyk2 sustains the level of interferon alpha receptor 1, a component of the interferon alpha/beta receptor. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1997. — Vol. 94, no. 22. — P. 11839—11844. — PMID 9342324. [исправить]
Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library. (англ.) // Gene. — 1997. — Vol. 200, no. 1-2. — P. 149—156. — PMID 9373149. [исправить]
Ahmad S., Alsayed Y. M., Druker B. J., Platanias L. C. The type I interferon receptor mediates tyrosine phosphorylation of the CrkL adaptor protein. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 48. — P. 29991—29994. — PMID 9374471. [исправить]

[pmid2156206-1] Krolewski J. J., Lee R., Eddy R., Shows T. B., Dalla-Favera R. Identification and chromosomal mapping of new human tyrosine kinase genes. (англ.) // Oncogene. — 1990. — Vol. 5, no. 3. — P. 277—282. — PMID 2156206. [исправить]

[entrez-2] ¹ ² Entrez Gene: TYK2 tyrosine kinase 2 (неопр.).

[pmid9759489-3] 
doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.227. — PMID 9759489. [исправить
]

[pmid1386289-4] Velazquez L., Fellous M., Stark G. R., Pellegrini S. A protein tyrosine kinase in the interferon alpha/beta signaling pathway. (англ.) // Cell. — 1992. — Vol. 70, no. 2. — P. 313—322. — PMID 1386289. [исправить]

[pmid16751369-5] Shaw M. H., Freeman G. J., Scott M. F., Fox B. A., Bzik D. J., Belkaid Y., Yap G. S. Tyk2 negatively regulates adaptive Th1 immunity by mediating IL-10 signaling and promoting IFN-gamma-dependent IL-10 reactivation. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2006. — Vol. 176, no. 12. — P. 7263—7271. — PMID 16751369. [исправить]

[pmid11070174-6] ¹ ² Shimoda K., Kato K., Aoki K., Matsuda T., Miyamoto A., Shibamori M., Yamashita M., Numata A., Takase K., Kobayashi S., Shibata S., Asano Y., Gondo H., Sekiguchi K., Nakayama K., Nakayama T., Okamura T., Okamura S., Niho Y., Nakayama K. Tyk2 plays a restricted role in IFN alpha signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function. (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 561—571. — PMID 11070174. [исправить]

[pmid9887164-7] :10.1056/NEJM199901143400207. — PMID 9887164. [исправить
]

[pmid12171785-8] Brasier A. R., Recinos A. 3rd, Eledrisi M. S. Vascular inflammation and the renin-angiotensin system. (англ.) // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 8. — P. 1257—1266. — PMID 12171785. [исправить]

[pmid10960667-9] Wills-Karp M. Murine models of asthma in understanding immune dysregulation in human asthma. (англ.) // Immunopharmacology. — 2000. — Vol. 48, no. 3. — P. 263—268. — PMID 10960667. [исправить]

[pmid14500783-10] :10.1073/pnas.1930781100. — PMID 14500783. [исправить
]

[pmid11070173-11] Karaghiosoff M., Neubauer H., Lassnig C., Kovarik P., Schindler H., Pircher H., McCoy B., Bogdan C., Decker T., Brem G., Pfeffer K., Müller M. Partial impairment of cytokine responses in Tyk2-deficient mice. (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 549—560. — PMID 11070173. [исправить]

[pmid16982690-12] :10.1128/MCB.00497-06. — PMID 16982690. [исправить
]

[pmid12679810-13] :10.1038/ni910. — PMID 12679810. [исправить
]

[pmid16193102-14] :10.1358/dnp.2005.18.5.904198. — PMID 16193102. [исправить
]

[pmid17088085-15] :10.1016/j.immuni.2006.09.009. — PMID 17088085. [исправить
]

[pmid17098200-16] :10.1016/j.immuni.2006.10.007. — PMID 17098200. [исправить
]

[pmid17989526-17] :10.1097/ACI.0b013e3282f1baea. — PMID 17989526. [исправить
]

[pmid9196040-18] :10.1006/bbrc.1997.6741. — PMID 9196040. [исправить
]

[pmid7629131-19] Yetter A., Uddin S., Krolewski J. J., Jiao H., Yi T., Platanias L. C. Association of the interferon-dependent tyrosine kinase Tyk-2 with the hematopoietic cell phosphatase. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 31. — P. 18179—18182. — PMID 7629131. [исправить]

[pmid9733772-20] Richter M. F., Duménil G., Uzé G., Fellous M., Pellegrini S. Specific contribution of Tyk2 JH regions to the binding and the expression of the interferon alpha/beta receptor component IFNAR1. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1998. — Vol. 273, no. 38. — P. 24723—24729. — PMID 9733772. [исправить]

[pmid18474601-21] :10.1074/jbc.M800991200. — PMID 18474601. [исправить
]

[pmid10673353-22] :10.1006/bbrc.1999.1978. — PMID 10673353. [исправить
]

[pmid12960323-23] Usacheva A., Tian X., Sandoval R., Salvi D., Levy D., Colamonici O. R. The WD motif-containing protein RACK-1 functions as a scaffold protein within the type I IFN receptor-signaling complex. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2003. — Vol. 171, no. 6. — P. 2989—2994. — PMID 12960323. [исправить]

[1]

[2]

[6]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]