Эта статья входит в число добротных статей

UniProt

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
UniProt
Изображение логотипа
Содержимое
Описание База данных последовательностей белков
Тип данных Аннотирование белков
Организмы Все
Контакты
Исследовательский центр EMBL-EBI, UK; SIB, Switzerland; PIR, US.
Доступность
Формат данных FASTA, GFF, RDF, XML.
Сайт uniprot.org
uniprot.org/news/

UniProt — открытая база данных последовательностей белков. Консорциум UniProt действует с 2003 года[⇨]. Единая база данных UniProt была создана путём объединения нескольких баз[⇨]. UniProt состоит из четырёх крупных баз данных (База знаний[⇨], Архив[⇨], Справочные кластеры[⇨] и метагеномные данные[⇨]) и охватывает различные аспекты анализа белковых последовательностей. Многие из последовательностей стали известны в результате реализации проектов секвенирования геномов последних лет. Кроме того, база данных UniProt содержит большое количество информации о биологических функциях белков, полученной из научной литературы.

Uniprot-консорциум

В UniProt-консорциум входят: Европейский Институт Биоинформатики (EBI), Швейцарский Институт Биоинформатики (SIB) и Белковый Информационный Ресурс (PIR)[1].

В EBI, расположенном в посёлке Хинкстон (Hinxton), Великобритания, размещено большое количество биоинформатических баз данных и сервисов[2].

SIB, расположенный в Женеве, Швейцария, является хранилищем серверов, служащих для экспертного белкового системного анализа (ExPASy-серверов), являющихся главным источником для инструментов протеомики и соответствующих баз данных[3].

PIR расположен в Медицинском центре Джорджтаунского университета в Вашингтоне, округ Колумбия, США, и представляет собой интегрированный биоинформатический ресурс, предназначенный для поддержки исследований в области геномики и протеомики[4].

В 2002 году PIR (Белковый Информационный Ресурс), вместе со своими международными партнёрами, EBI (Европейским Институтом Биоинформатики) и SIB (Швейцарским Институтом Биоинформатики), получили грант от Национального Института Здоровья (NIH) для создания UniProt, единой всемирной базы данных последовательностей и функций белков. Так появился консорциум UniProt[5]. Проект UniProt начал действовать с декабря 2003 года[6].

UniProt финансируется за счёт грантов от Национальных Институтов Здравоохранения США (NIH), Национального Института исследования генома человека (NHGRI), Национального Института Общемедицинских Hаук (NIGMS), Британского фонда по борьбе с сердечными заболеваниями (BHF), Швейцарского Федерального Правительства через Федеральное управление образования и науки, Национального научного фонда (NSF)[1][7].

Происхождение базы данных UniProt

Единая база данных UniProt была создана путём объединения баз данных Swiss-Prot, TrEMBL и PIR — PSD[8][9][10].

Swiss-Prot

База данных Swiss-Prot была создана в 1986 году Амосом Байрошем во время работы над своим PhD-проектом и развита в дальнейшем в Швейцарском Институте Биоинформатики (SIB), а позже доработана Рольфом Апвейлером в Европейском Институте Биоинформатики (EBI)[11][12][13]. Основная функция базы данных Swiss-Prot направлена на обеспечение надёжности информации о белковых последовательностях, обусловленной высоким, детальным уровнем аннотации, выполненной вручную. Она включает описание функции белка, его доменной структуры, пост-трансляционных модификаций, различных вариантов последовательности и т. д., причём с минимальным уровнем избыточности и высоким уровнем интеграции с другими базами данных[1].

TrEMBL

База данных «Библиотека данных Нуклеотидных последовательностей» (TrEMBL) была разработана в 1996 году как аннотированное компьютерное приложение к Swiss-Prot[8][10][11]. Решение о создании TrEMBL было принято в ответ на увеличение потока данных в результате появления геномных проектов, а затратный по времени и трудоемкий процесс ручной аннотации в UniProtKB / Swiss-Prot превышал возможности Swiss-Prot для того, чтобы включить все доступные белковые последовательности[8][10]. TrEMBL предоставляет возможность автоматизированной аннотации для трансляции имеющихся нуклеотидных последовательностей и превращения их в белковые последовательности вне Swiss-Prot[6].

PIR-PSD

PIR, организованный Национальным фондом медико-биологических исследований (NBRF) в Медицинском центре Джорджтаунского университета в Вашингтоне, округ Колумбия, США, является наследником старейшей базы данных последовательностей белков, а именно, созданным Маргарет Окли Дейхофф «Атласом последовательностей белка и структуры», впервые опубликованным в 1965 году[14]. PIR поддерживает несколько белковых баз данных, а именно: главную базу белковых последовательностей (PIR-PSD), базу данных, связанную с классификацией белков по структуре и функциям (iProClass), а также другие базы данных белковых последовательностей и курируемых семейств[1].

Организация баз данных UniProt

UniProt предоставляет четыре основных базы данных:

  1. UniProtKB (Swiss-Prot и TrEMBL),
  2. UniParc,
  3. UniRef,
  4. UniMes.

UniProt KnowledgeBase (UniProtKB)

База знаний UniProt (UniProtKB) представляет собой белковую базу данных, частично курируемую экспертами и состоящую из двух секций:

  • UniProtKB / Swiss-Prot, содержащую обзорные, вручную аннотированные записи. По состоянию на 15 марта 2017 года UniProtKB / Swiss-Prot содержит 553941 запись последовательностей (включающих 198311666 аминокислот), полученных из 251243 источников[15].
  • UniProtKB / TrEMBL, содержащую нерецензированные, автоматически аннотированные записи[7]. По состоянию на 15 марта 2017 года UniProtKB / TrEMBL содержит 80204459 записей белковых последовательностей (включающих 26890984395 аминокислот)[16].

UniProtKB/Swiss-Prot

UniProtKB/Swiss-Prot является аннотированной вручную, без резервирования, базой данных белковых последовательностей. Целью UniProtKB / Swiss-Prot является предоставление всей известной необходимой информации о конкретном белке[1]. Аннотации регулярно проверяются, чтобы соответствовать текущим научным результатам. Требования к составлению аннотации записи включают подробный анализ последовательности белка и данных о нём из научной литературы[17]. Последовательности белка того же самого гена и того же вида объединены в одной и той же записи базы данных. Различия между последовательностями идентифицированы, и их причины документально зафиксированы и приведены (например, такие как альтернативный сплайсинг, естественные изменения, неправильные сайты инициации, неправильные экзонные границы, неправильные рамки считывания, список неопознанных конфликтов и другие). Целый диапазон инструментов анализа последовательностей используется при аннотации записей в UniProtKB/Swiss-Prot. Компьютерные предсказания вручную анализируются, и подходящие результаты отбираются для включения в записи базы данных. Эти предсказания включают пост-трансляционные модификации, последовательность, структуру и топологию трансмембранных доменов,сигнальные пептиды, доменную идентификацию и классификацию белковых семейств[17][18]. Соответствующие публикации идентифицируются поиском в базах данных, таких как PubMed. Полный текст каждого документа считывается, и информация добавляется к записи.

Аннотация, как правило, включает нижеперечисленную информацию[6]:

  • название белка и гена;
  • функция белка;
  • каталитические остатки
    ;
  • внутриклеточная локализация;
  • белок-белковые взаимодействия;
  • шаблон (pattern) экспрессии;
  • местоположение и роль важных доменов и сайтов;
  • ионные, субстратные и кофакторные сайты связывания;
  • белковые вариантные формы, происходящие вследствие природных генетических изменений, редактирования РНК, альтернативного сплайсинга, протеолитических воздействий и пост-трансляционных модификаций.

Аннотированная запись должна пройти контроль качества перед включением в UniProtKB / Swiss-Prot. При появлении новых данных существующие записи обновляются[1].

UniProtKB/TrEMBL

UniProtKB / TrEMBL содержит записи, проанализированные с помощью компьютерной техники, которые дополнены при помощи автоматической аннотации[1].

Трансляция аннотированных кодирующих последовательностей в базах данных последовательностей нуклеотидов, таких как Европейская молекулярно-биологическая лаборатория (EMBL-Bank), ГенБанк, Японская база данных ДНК (DDBJ) осуществляется автоматически, после чего эти белковые последовательности заносятся в UniProtKB / TrEMBL. UniProtKB / TrEMBL также содержит последовательности из Белкового Банка Данных (PDB) и предсказанные гены, в том числе из Ensembl — объединённого научного проекта, включающего Европейский Институт Биоинформатики и the Wellcome Trust Sanger Institute, RefSeq и CCDS[19].

UniProt Архив (UniParc)

UniProt Архив (UniParc) представляет собой всеобъемлющую, содержащуюся без резервирования базу данных, которая содержит последовательности белков из основных общедоступных баз данных белковых последовательностей[20]. Так как один и тот же белок может находиться в нескольких различных исходных базах данных, а также присутствовать в нескольких экземплярах в одной и той же базе данных, во избежание избыточности UniParc сохраняет каждую уникальную последовательность только один раз. Идентичные последовательности объединяются независимо от того, являются ли они белками, представляющими одни и те же или разные виды. Каждой последовательности присвоен стабильной и уникальный код (УПИ), что делает возможным идентифицировать один и тот же белок из различных исходных баз данных[1].

UniParc содержит только белковые последовательности без аннотации. Перекрёстные ссылки в записях из базы данных UniParc позволяют получить дополнительную информацию о белке из базы данных, являющейся первоисточником. Если в исходных базах данных последовательности изменяются, эти изменения отслеживаются в UniParc, а история всех изменений сохраняется в архиве[1].

Источники данных для UniParc[1]
База данных Тип данных
Японская база данных ДНК (DDBJ)

Европейский архив нуклеотидов (ENA)

База данных ДНК и РНК (GenBank)

Кодирующие последовательности
Объединённый научный проект, включающий Европейский Институт Биоинформатики и the Wellcome Trust Sanger Institute (Ensembl)

База данных Геномной Аннотации Позвоночных (VEGA)

Прогнозируемые кодирующие последовательности из геномов позвоночных
Основное хранилище генетических и молекулярных данных для насекомых семейства Drosophilidae (FlyBase) Кодирующая последовательность для видов из семейства Drosophilidae
Исчерпывающий источник аннотаций для человеческих генов и транскриптов (H-Inv) Последовательности человеческого белка
Международный Белковый Индекс (IPI) Протеиновые последовательности высших эукариот
Patent Offices in Europe, US and Japan (USPTO) Кодирующие последовательности, связанные с патентами из патентных ведомств
Белковые информационные ресурсы (PIR-PSD) Курированные последовательности белка
Белковый Банк данных (PDB) Последовательности белков, трёхмерные структуры которых находятся в PDB
Белковый исследовательский фонд (PRF) Протеиновые последовательности из научных трудов и предсказаний
Кластеры ссылок UniProt (RefSeq) Кодирующие последовательности из набора NCBI геномных, транскрипционных и белковых эталонных последовательностей
Дрожжевая геномная база данных (SGD) Кодирующие последовательности для Saccharomyces cerevisiae
База информационных ресурсов для Arabidopsis thaliana (TAIR) Кодирующие последовательности для Arabidopsis thaliana
TROME Прогнозируемые аминокислотные последовательности
UniProtKB/Swiss-Prot Обработанные вручную белковые последовательности, главным образом производные от TrEMBL
UniProtKB/TrEMBL Автоматически курируемые последовательности белка, полученные из кодирующих последовательностей в базах данных нуклеотидных последовательностей
База данных геномных и других биологических характеристик Caenorhabditis elegans (WormBase) Кодирующие последовательности для нематоды Caenorhabditis elegans

Справочные кластеры UniProt (UniRef)

Кластеры ссылок UniProt (UniRef) состоят из трёх баз данных (UniRef100, UniRef90 и UniRef50), сформированных из кластеризованных наборов белковых последовательностей из UniProtKB и отобранных записей UniParc[21].

База данных UniRef100 сочетает идентичные последовательности и фрагменты последовательности (из любого организма) в одной записи UniRef[1].

Последовательности UniRef100 были кластеризованы с использованием CD-HIT алгоритма[21][22], чтобы построить UniRef90 и UniRef50[22]. Каждый из двух последних кластеров состоит из последовательностей, которые имеют не менее 90 % и не менее 50 % идентичности, соответственно, с самой длинной найденной последовательностью. В настоящее время покрытие UniRef превышает 4000000 исходных последовательностей[23].

Кластеризация последовательностей значительно уменьшает размер базы данных: UniRef100, UniRef90 и UniRef50 дают уменьшение размера базы данных примерно на ~ 10, 40 и 70 %, соответственно. Снижение избыточности увеличивает скорость поиска подобия и позволяет повысить надёжность поиска далёких родственных белков[1].

Записи UniRef содержат сведения о последовательности репрезентативного белка, подсчёт членов и общей таксономии кластера, а также регистрационные номера всех присоединяемых записей и ссылок на аннотации в UniProtKB для облегчения биологических исследований[1].

UniRef доступен с сайта UniREF FTP[24].

UniMrot (UniMes)

UniProt KB содержит записи с известной таксономией источника. Новые разработки привели к обнаружению новых источников для поиска белковых последовательностей. Появление метагеномных данных потребовало создания принципиально нового раздела в UniProt KB, а именно, отдельной базы данных — UniProt метагеномных последовательностей и неизвестных последовательностей из окружающей среды, UniMES (The UniProt Metagenomic and Environmental Sequences database)[25].

Метагеномика (metagenomics) представляет собой масштабный геномный анализ микробов, выделенных из проб из окружающей среды, в отличие от лабораторно выращенных организмов, которые представляют лишь небольшую часть микробного мира.

UniMES в настоящее время содержит данные о белковых последовательностях организмов из мирового океана, обеспеченных глобальной океанической экспедицией по сбору проб (Global Ocean Sampling expedition — GOS)[25], которые были первоначально представлены в Международной базе данных нуклеотидных последовательностей (INSDC)[26].

Первоначальный GOS-набор данных состоит из 25 миллионов последовательностей ДНК, в основном из океанических микробов, и почти 6 миллионов предсказанных белков. UniMES объединяет предсказанные белковые последовательности с автоматической классификацией по Interpro, который является интегрированным ресурсом для белковых семейств, доменов и функциональных сайтов. Поэтому UniMES является уникальной базой данных, которая обеспечивает свободный доступ к массиву геномной информации, полученной от экспедиций для отбора проб. Данные пробы из окружающей среды, содержащиеся в этой базе данных, отсутствуют в UniProt базе знаний или UniProt справочных кластерах (UniRef), но интегрированы в UniParc[27].

UniMES доступен на UniProt FTP site в формате FASTA[28].

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 About UniProt (англ.). http://www.uniprot.org/help/about.+Дата обращения: 31 марта 2017. Архивировано 30 апреля 2017 года.
  2. About EBI (англ.). https://www.ebi.ac.uk/about/travel.+Дата обращения: 24 апреля 2017. Архивировано 1 мая 2017 года.
  3. About SIB (англ.). http://www.sib.swiss/about-us.+Дата обращения: 24 апреля 2017. Архивировано 25 апреля 2017 года.
  4. About PIR (англ.). http://pir.georgetown.edu/pirwww/about/.+Дата обращения: 24 апреля 2017. Архивировано 22 марта 2017 года.
  5. Funding for Global Protein Database Will Create One Reliable Resource (http://www.genome.gov/page.cfm?pageID=10005283 Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine)
  6. ]
  7. ]
  8. 1 2 3 O'Donovan C., Martin M. J., Gattiker A., Gasteiger E., Bairoch A., Apweiler R. High-quality protein knowledge resource: SWISS-PROT and TrEMBL. (англ.) // Briefings in bioinformatics. — 2002. — Vol. 3, no. 3. — P. 275—284. — PMID 12230036. [исправить]
  9. Wu C. H., Yeh L. S., Huang H., Arminski L., Castro-Alvear J., Chen Y., Hu Z., Kourtesis P., Ledley R. S., Suzek B. E., Vinayaka C. R., Zhang J., Barker W. C. The Protein Information Resource. (англ.) // Nucleic acids research. — 2003. — Vol. 31, no. 1. — P. 345—347. — PMID 12520019. [исправить]
  10. 1 2 3 Boeckmann B., Bairoch A., Apweiler R., Blatter M. C., Estreicher A., Gasteiger E., Martin M. J., Michoud K., O'Donovan C., Phan I., Pilbout S., Schneider M. The SWISS-PROT protein knowledgebase and its supplement TrEMBL in 2003. (англ.) // Nucleic acids research. — 2003. — Vol. 31, no. 1. — P. 365—370. — PMID 12520024. [исправить]
  11. 1 2 Bairoch A., Apweiler R. The SWISS-PROT protein sequence data bank and its new supplement TREMBL. (англ.) // Nucleic acids research. — 1996. — Vol. 24, no. 1. — P. 21—25. — PMID 8594581. [исправить]
  12. Bairoch A. Serendipity in bioinformatics, the tribulations of a Swiss bioinformatician through exciting times! (англ.) // Bioinformatics. — 2000. — Vol. 16, no. 1. — P. 48—64. — PMID 10812477. [исправить]
  13. Séverine Altairac, « Naissance d’une banque de données: Interview du prof. Amos Bairoch Архивная копия от 12 июля 2010 на Wayback Machine». Protéines à la Une Архивная копия от 21 июня 2011 на Wayback Machine, August 2006. ISSN 1660-9824.
  14. Dayhoff, Margaret O. Atlas of protein sequence and structure (неопр.). — Silver Spring, Md: National Biomedical Research Foundation, 1965.
  15. UniProtKB/SwissProt release statistics (http://www.expasy.org/sprot/relnotes/relstat.html Архивная копия от 29 мая 2010 на Wayback Machine)
  16. UniProtKB/TrEMBL release statistics (http://www.ebi.ac.uk/uniprot/TrEMBLstats/ Архивная копия от 1 октября 2015 на Wayback Machine)
  17. 1 2 How do we manually annotate a UniProtKB entry (http://www.uniprot.org/faq/45 Архивная копия от 13 декабря 2013 на Wayback Machine)
  18. ]
  19. Where do UniProtKB sequences come from (англ.). http://www.uniprot.org/faq/37.+Дата обращения: 16 апреля 2014. Архивировано 15 декабря 2013 года.
  20. ]
  21. ]
  22. 1 2 Li W., Jaroszewski L., Godzik A. Clustering of highly homologous sequences to reduce the size of large protein databases. (англ.) // Bioinformatics. — 2001. — Vol. 17, no. 3. — P. 282—283. — PMID 11294794. [исправить]
  23. About UniRef=http://www.uniprot.org/uniref/. (недоступная ссылка)
  24. UniREF FTP site (ftp://ftp.uniprot.org/pub/databases/uniprot/current_release/uniref/)
  25. ]
  26. Brunak S., Danchin A., Hattori M., Nakamura H., Shinozaki K., Matise T., Preuss D. Nucleotide sequence database policies. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2002. — Vol. 298, no. 5597. — P. 1333. — PMID 12436968. [исправить]
  27. ]
  28. Uniprot FTP site UniMES (ftp://ftp.uniprot.org/pub/databases/uniprot/current_release/unimes/ (недоступная ссылка))

Ссылки