Эптапирон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 2 июля 2019 года; проверки требуют 3 правки.
Эптапирон
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-methyl-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
Брутто-формула C16H23N7O2
Молярная масса 345.40 г/моль
CAS 179756-85-5
PubChem 208928
Состав
Фармакокинетика
Период полувывед. 2 hours
Способы введения
Oral

Эптапирон (F-11,440) — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов, принадлежащий к химическому классу азапиронов.[1][2] Его аффинность к 5-HT1A-рецепторам, как сообщают данные литературы, около 4.8 nM (Ki) (или 8.33 (pKi)), а его внутренняя агонистическая активность почти равна внутренней агонистической активности эндогенного лиганда — серотонина, то есть близка к 100 %.[1]

Эптапирон и другие высокоэффективные 5-HT1A полные агонисты и суперагонисты (т.е. агонисты с внутренней активностью, превышающей таковую серотонина), такие, как

лекарств
, обладающих достаточно высокой внутренней агонистической активностью по отношению к этому подтипу рецепторов.

Поскольку агонисты 5-HT1A-рецепторов в исследованиях на животных, а также с теоретической точки зрения, выглядят весьма многообещающе в плане терапевтических перспектив при лечении

депрессии и тревожных состояний, то эта гипотеза была предложена в качестве объяснения того факта, что уже имеющиеся и применяемые в клинической практике селективные агонисты 5-HT1A-рецепторов, такие, как буспирон и тандоспирон, проявляют относительно слабую или умеренную, а нередко и вообще разочаровывающую активность в лечении тревожных состояний и депрессий. Данные препараты (буспирон и тандоспирон) являются довольно слабыми или умеренными 5-HT1A парциальными агонистами. Именно с этим фактом данная гипотеза связывает их недостаточную клиническую эффективность в лечении тревоги и депрессии, а также необходимость и целесообразность разработки новых, более сильных и высокопотентных агонистов 5-HT1A-рецепторов, с большей аффинностью (сродством к рецептору) и большей внутренней агонистической активностью.[3][1][2][4][5]

Исследования на животных

В тесте, исследующем модель депрессии на животных, поставленных в безнадёжную ситуацию, было обнаружено, что эптапирон подавлял реакции отчаяния и безнадёжности у животных сильнее, чем буспирон,

антидепрессанта — пароксетин и имипрамин. Это заставляет предполагать, что эптапирон обладает сильными антидепрессант-подобными свойствами.[1] В этом тесте буспирон, в отличие от других исследованных лекарств, на самом деле увеличил проявление реакций отчаяния и безнадёжности у животных после однократного применения, в то время как при продолжительном применении он, подобно антидепрессантам, уменьшал их. Этот факт может быть связан с относительно слабой внутренней агонистической активностью буспирона по отношению к 5-HT1A-рецепторам (~ 30 %) или с тем фактом, что буспирон преимущественно активирует пресинаптические соматодендритные 5-HT1A-ауторегуляторные рецепторы, а не постсинаптические эффекторные рецепторы.[1]

После продолжительного применения высокие дозы пароксетина в этом исследовании показывали более высокую эффективность в редукции "наученной безнадёжности", чем эптапирон. Однако эптапирон был эффективен начиная с первой дозы, а не после нескольких дней или недель применения. Это даёт основания предполагать, что эптапирон может оказывать более быстрое антидепрессивное действие и у человека, по сравнению с существующими антидепрессантами.[1] Имипрамин в этом исследовании оказался неспособен достичь эффективности эптапирона или высоких доз пароксетина, вследствие кардиотоксичности, из-за которой высокие дозы вызывают гибель животных.[1]

В модели социального конфликта эптапирон значительно снижал агрессивность животных и одновременно дезингибировал поведение (повышал вероятность проявления животными "наказуемого", запретного поведения), что служит маркером наличия

анксиолитического эффекта, способности снижать тревожность.[1] Кроме того, эффективность эптапирона в этом исследовании была выше, чем эффективность буспирона, ипсапирона и флезиноксана.[1]

Исследования на человеке

Эптапирон также изучался на

сонливость и головокружение, однако в целом хорошо переносился.[6][7] Его пиковая концентрация достигалась быстро, в течение 30-60 минут. Период полувыведения ориентировочно оценивался в 2 часа, примерная продолжительность клинически заметного действия принятой дозы - около 3 часов.[6][7]

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Koek W., Patoiseau J.F., Assié M.B., et al. F 11440, a potent, selective, high efficacy 5-HT1A receptor agonist with marked anxiolytic and antidepressant potential (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1998. — October (vol. 287, no. 1). — P. 266—283. — PMID 9765347.
  2. ↑
    doi:10.1016/S0014-2999(02)02430-5. — PMID 12398907. Архивировано
    2 июля 2018 года.
  3. doi:10.1007/s40263-013-0071-0. — PMID 23757185
    .
  4. doi:10.1016/S0014-2999(01)01011-1. — PMID 11408031. Архивировано
    16 сентября 2018 года.
  5. doi:10.1021/jm070714l. — PMID 17803293
    .
  6. ↑
    doi:10.1177/0269881105058775. — PMID 16272182
    .
  7. ↑
    doi:10.1007/s00213-004-2111-4. — PMID 15619110
    .
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Эптапирон&oldid=135395698