5-HT1A-рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
5-HT1A-рецептор
Идентификаторы
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

5-HT1A-рецептор — подтип

тормозящую нейротрансмиссию. Ген, кодирующий белок этого рецептора у человека, обозначается HTR1A.[1][2]

Структура 5-HT1A-рецептора

Основная статья: Структура 5-HT1A-рецептора

Серотониновый рецептор подтипа 5-HT1A является белком (вернее гликопротеином), состоящим у человека из 422 аминокислот (молекулярная масса 46107 дальтон). Подобно другим G-белок-связанным рецепторам, он имеет семь трансмембранных доменов и семь α-спиральных доменов, среди которых находится и активный сайт рецептора — место связывания с лигандами, такими, как серотонин. Обращённая к синапсу сторона имеет небольшой отрицательный электростатический заряд (что способствует электростатическому притяжению положительно заряженных лигандов), а обращённая внутрь клетки сторона имеет небольшой положительный электростатический заряд, способствующий связыванию с отрицательно заряженным сайтом Gi.

Гликозилируется по аспарагину в позициях 10, 11, 24 (Asn10, Asn11, Asn24). Связывается с убиквитином в позиции лизина 334 (Lys334).

Первичная, вторичная и третичная структуры белка 5-HT1A-рецептора проявляют высокую степень аминокислотно-последовательностной и структурной гомологичности с первичной, вторичной и третичной структурами других G-белок-связанных рецепторных белков, в частности родопсина и особенно β₂-адренорецептора. Именно на базе аминокислотной и структурной гомологичности с родопсином были построены первые пространственные модели 5-HT1A-рецептора. Позднее эти пространственные модели были усовершенствованы с использованием в качестве гомологичной модели β₂-адренорецептора, проявляющего более высокую степень аминокислотно-последовательностной, структурной и функциональной гомологичности с 5-HT1A-рецептором.[3]

Белок 5-HT1A-рецептора взаимодействует с липидами мембраны клетки, в частности холестерином и сфинголипидами,[4] приобретая при взаимодействии с холестерином более плотную пространственную конфигурацию и большее сродство к агонистам.[3]

Белок рецептора 5-HT1A подвергается и другим посттрансляционным модификациям, а именно — пальмитированию (ковалентному соединению тиоэфирной связью с остатками пальмитиновой кислоты) в специфических, эволюционно высоко консервативных участках аминокислотной последовательности (что подтверждает важность этого пальмитирования для функционирования 5-HT1A-рецептора) — в области остатков цистеина в позициях 417 и 420, находящихся в проксимальном С-терминальном домене рецептора. Показано, что отсутствие пальмитирования в любом из двух участков — 417 или 420 — значительно понижает функциональную активность 5-HT1A-рецептора, а именно его способность связываться с гетеротримерным G-белком Gi и угнетать активность аденилатциклазы. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах — 417 и 420 — способность 5-HT1A-рецептора связываться с α-субъединицей Gi —белком Giα полностью утрачивается. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах 417 и 420 также полностью утрачивается и функциональная активность 5-HT1A-рецептора, в частности его способность угнетать стимулированное форсколином повышение аденилатциклазной активности и накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке. Это даёт основания полагать, что пальмитирование цистеиновых остатков в позициях 417 и 420 критически необходимо для обеспечения функциональной активности 5-HT1A-рецептора и его способности связываться с Gi и оказывать влияние на активность аденилатциклазного нисходящего эффекторного пути. Кроме того, зависящая от активации 5-HT1A-рецептора активация ERK-сигнального пути также оказалась нарушенной у мутантного белка, лишённого способности к пальмитированию в цистеиновых остатках 417 и 420. Это заставляет предполагать, что пальмитирование белка 5-HT1A-рецептора в цистеиновых остатках 417 и 420 важно также для обеспечения его способности к передаче сигнала через βγ-субъединицы G-белка (димер Giβγ) и ERK-сигнальный путь, в дополнение к важности этого пальмитирования для обеспечения способности к передаче сигнала через Giα и аденилатциклазный путь.[5]

Также было показано, что пальмитирование белка 5-HT1A-рецептора в области цистеиновых остатков 417 и 420 необходимо для его правильного позиционирования в специфических местах клеточной мембраны, обогащённых холестерином и сфинголипидами — так называемых

липидных рафтах. Показано также, что правильное позиционирование 5-HT1A-рецептора именно в этих специфических местах клеточной мембраны, а не в произвольных её местах (и, соответственно, необходимое для этого пальмитирование цистеиновых остатков 417 и 420) важно для правильного функционирования 5-HT1A-рецептора и эффективной передачи им сигнала внутрь клетки.[6]

Два идущих подряд остатка лейцина в позициях 414 и 415 C-терминального конца 5-HT1A-рецептора критически важны для правильного трёхмерного пространственного фолдинга этого гликопротеина, для распознавания им агонистов и для правильного размещения 5-HT1A-рецептора на поверхности тела нейрона и на его дендритах (в то время как 5-HT1B-рецепторы преимущественно находятся на аксонах). Двухточечная мутация с заменой 414 и 415 лейцинов на соответствующие остатки аланина приводит к образованию нефункционального белка, который секвестрируется в эндоплазматическом ретикулуме клетки (то есть не транспортируется к клеточной мембране и не встраивается в неё), не способен распознавать агонисты и имеет резко пониженную степень гликозилирования. В то же время замена пальмитированных цистеинов 417 и 420 на серины приводит к меньшим нарушениям функциональности 5-HT1A-рецептора.[7]

Белок 5-HT1A-рецептора в культуре клеток по-разному гликозилируется в разных типах клеток, что влияет на возможность распознавания его теми или иными антителами при иммуногистохимическом исследовании тканей.[8]

Эволюционно высоко консервативный

остаток треонина в 149-й позиции C-терминального конца (внутриклеточная петля i2), являющийся также известным местом фосфорилирования 5-HT1A-рецептора протеинкиназой C играет роль в правильной передаче опосредованного G-белком Gi сигнала. В частности, мутантный белок 5-HT1A-рецептора с заменой треонина в 149-й позиции на аланин (T149A) проявляет резко пониженную способность регулировать уровень внутриклеточного кальция — эффект, опосредуемый βγ-субъединицами G-белка, а также несколько пониженную способность угнетать активность аденилатциклазы и снижать внутриклеточное накопление цАМФ — эффект, опосредуемый α-субъединицей G-белка. Это позволяет предположить, что именно этот участок рецептора ответствен за специфическое взаимодействие с G-белком.[9]

Специфические аминокислотные остатки в трансмембранных доменах 4 и 5 (TM4/TM5) — остаток

димеризации 5-HT1A-рецептора.[10]

Гетеродимеризация 5-HT1A-рецептора

Рецепторы подтипа 5-HT1A формируют G-белок-связанные гетеродимеры со следующими рецепторами: 5-HT7-рецептор,[11] 5-HT1B, 5-HT1D, ГАМКB2, GPCR26, LPA1, LPA3, S1P1, S1P3.[12]

Распределение в организме

Рецептор подтипа 5-HT₁A является наиболее распространённым в человеческом организме подтипом серотониновых рецепторов. В

базальных ганглиях и в таламусе.[13][14][15] Рецепторы подтипа 5-HT₁A в ядрах шва представлены в основном соматодендритными ауторецепторами, в то время как в других областях мозга, таких, как гиппокамп, они в основном представлены постсинаптическими рецепторами.[14]

Пути передачи внутриклеточного сигнала

Основная статья: Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора

Канонические пути

Аденилатциклазный путь

Схематическое изображение серотонинового рецептора подтипа 5-HT₁A, связанного с Gi, и процесса взаимодействия с аденилатциклазой и протеинкиназой А

Уже в ранних исследованиях было показано, что 5-HT₁A-рецептор связан с одним из семейства ингибиторных G-белков — Gi / Go.[16] Связывание агониста с рецептором вызывает замену гуанозиндифосфата (ГДФ) на гуанозинтрифосфат (ГТФ) в α-субъединице белка Gi / Go.[17] Это вызывает, соответственно, активацию этой α-субъединицы (её переход в активную форму). А одна из основных функций активной формы Giα / Goα (хотя и не единственная) — это угнетение активности внутриклеточной аденилатциклазы. Угнетение активности аденилатциклазы вызывает снижение образования в клетке циклического АМФ из АТФ. А это вызывает угнетение активности цАМФ-зависимой протеинкиназы — так называемой протеинкиназы A. Эксперименты с мембранами гиппокампальных нейронов млекопитающих показали, что серотонин, а также такие агонисты 5-HT₁A-рецепторов, как 8-OH-DPAT, 5-карбоксамидотриптамин (5-CT), урапидил, буспирон, ипсапирон, способны ингибировать вызванное форсколином увеличение активности аденилатциклазы и соответственно предотвращать накопление циклического АМФ именно благодаря воздействию на 5-HT₁A-рецепторы.[16][18] Позже этот эффект был также воспроизведён в культурах гиппокампальных и корковых нейронов,[19] а также в других клетках, экспрессирующих 5-HT₁A-рецептор.[20][21][22]

[23][24]

В мозгу, однако, лишь активация 5-HT₁A-гетерорецепторов, расположенных на не-серотониновых нейронах, приводит с Giα-связанному ингибированию активности аденилатциклазы и к угнетению образования цАМФ и активности протеинкиназы А. Показано, что 5-HT₁A-ауторецепторы, расположенные на серотониновых нейронах в ядрах шва, не ингибируют аденилатциклазную активность и не связываются с аденилатциклазой.[25] В разных областях мозга 5-HT₁A-рецепторы связаны с разными ингибиторными белками семейства Gi / Go. Например, в дорсальной части ядер шва 5-HT₁A-ауторецепторы на серотониновых нейронах чаще всего связаны с Gi3α, а 5-HT₁A-гетерорецепторы в гиппокампе — с Goα.[26] Кроме того, показано, что способность 5-HT₁A-ауторецепторов ядер шва к десенситизации значительно выше, чем способность 5-HT₁A-гетерорецепторов в лимбической системе к аналогичной десенситизации.[27][28][29] Это может отражать различия в их связывании с различными сигнальными G-белками, а также и само по себе может оказывать влияние на различия в их способе передачи внутриклеточного сигнала и на эффективность этой передачи.

Агонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как 8-OH-DPAT, вызывая понижение активности протеинкиназы А в гиппокампе, вызывают вследствие этого повышение активности протеинфосфатазы 1 (одной из мишеней протеинкиназы А) и снижение активности фосфорилирования кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II (CaMKII) — а эта активность повышается при процессах обучения. Показано, что именно этот сигнальный каскад ответствен за наблюдаемые при воздействии 8-OH-DPAT нарушения памяти и обучаемости вследствие активации 5-HT1A-рецепторов.[30] Таким образом, ингибирование аденилатциклазы и активности протеинкиназы А и опосредованное через него ингибирование активности протеин-фосфатазы-1 и кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II (CaMKII) может опосредовать поведенческие эффекты активации 5-HT1A-рецепторов.

Модуляция активности калиевых каналов и электрической активности клеток

Активация 5-HT₁A-рецепторов также активирует G-белок-связанные калиевые ионные каналы внутреннего выпрямления — так называемые GIRK[31] — причём и в гиппокампе,[32][33][34] и в дорсальной части ядер шва.[25][35] То есть этот эффект активации G-белок-связанных калиевых каналов внутреннего выпрямления (GIRK) — одинаков у 5-HT₁A-ауторецепторов и у 5-HT₁A-гетерорецепторов. Учитывая тот факт, что активация 5-HT₁A-ауторецепторов в ядрах шва не вызывает ингибирования аденилатциклазы,[25] маловероятно, что выраженная активация входящего тока ионов калия в дорсальной части ядер шва, наблюдаемая при воздействии 5-HT₁A-агонистов, является цАМФ-зависимым эффектом. Активация GIRK и соответственно активация входящего тока ионов калия осуществляется другим механизмом — а именно, диссоциировавшими под воздействием активации рецептора из связи с α-субъединицей β- и γ-субъединицами Gi / Go — то есть димером Giβγ / G0βγ.[36] Способность активированных 5-HT₁A-рецепторов вызывать GIRK-индуцированный гиперполяризующий входящий ток ионов калия позволяет 5-HT₁A-рецепторам оказывать сильнейшее тормозящее влияние на электрическую возбудимость нейронов, на их способность к генерации электрических импульсов.[35] Этот физиологический процесс также может иметь прямое отношение к поведенческим эффектам, наблюдаемым при активации 5-HT₁A-рецепторов,[37] в частности к их анксиолитическому, анальгетическому, антидепрессивному эффектам.

Фосфолипазный путь

Активация 5-HT₁A-рецепторов также может вызывать активацию

белки
нисходящего эффекторного каскада.

Помимо этого, в этом каскаде инозитолтрифосфат (IP3) связывается со специфическими IP3-рецепторами, многие из которых являются кальциевыми каналами (например, кальмодулин), что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция и активации ряда кальций-зависимых внутриклеточных процессов.

Взаимодействие с системой синтазы оксида азота

Активация 5-HT₁A-рецепторов оказывает стимулирующее влияние на активность эндогенной системы

крысы, активация 5-HT₁A-рецепторов приводит не только к ожидаемому (и типичному для разных клеточных систем) угнетению активности аденилатциклазы, но и к повышению активности синтазы оксида азота.[38]

Некоторые

СИОЗС нарушений сексуальной функции, поскольку активность эндотелиальной формы синтазы оксида азота и вызываемое ею выделение оксида азота (II) критически важны для вазодилатации кровеносных сосудов полового члена, и, соответственно, для акта эрекции.[39]

Вызываемая некоторыми β-адреноблокаторами, такими, как небиволол, вазодилатация также во многом опосредуется через их парциальный агонизм к 5-HT₁A-рецепторам, и соответственно вызываемую ими стимуляцию 5-HT₁A-рецепторов и индукцию синтазы оксида азота, приводящую к повышению биосинтеза оксида азота (II). Этот эффект предотвращается антагонистами 5-HT₁A-рецепторов, такими, как метерголин или NAN-190, или блокаторами синтазы оксида азота, такими, как метиловый эфир N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), а также теми β-адреноблокаторами, которые обладают, напротив, антагонистической активностью в отношении 5-HT₁A-рецепторов, как, например, пропранолол.[40]

Регуляция

депрессиях
циркадного ритма.

Система

крыс наблюдаемая при воздействии агониста 5-HT₁A-рецепторов — 8-OH-DPAT стимуляция аппетита и гиперфагия, снимается воздействием блокатора синтазы оксида азота — метилового эфира N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), однако этот эффект стимуляции аппетита и вызывания гиперфагии при помощи 8-OH-DPAT восстанавливается при введении получившим L-NAME крысам прекурсора оксида азота (II) — L-аргинина.[42]

Однако влияние стимуляции 5-HT₁A-рецепторов на активность

антидепрессанты оказывают нейропротективное влияние на нейроны гиппокампа, защищая их от NMDA-, кальций- и NO-опосредованной эксайтотоксичности.[43]

Эксперименты на

мышах показывают, что повышение проницаемости кровеносных сосудов, вызываемое серотонином, как эндогенным медиатором воспаления, также частично опосредуется через вызываемую стимуляцией 5-HT₁A-рецепторов (но в ещё большей мере — стимуляцией 5-HT2-рецепторов) кровеносных сосудов индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II). Этот эффект серотонина на проницаемость кровеносных сосудов сильно блокируется антагонистом 5-HT2-рецепторов — кетансерином и неселективным антагонистом 5-HT₁- и 5-HT2-рецепторов метисергидом, в меньшей степени блокируется селективным антагонистом 5-HT₁A-рецепторов — NAN-190, но не блокируется селективным антагонистом 5-HT3-рецепторов — гранисетроном (что означает вовлечение в реализацию эффекта как 5-HT2, так и 5-HT₁A-рецепторов, но неучастие 5-HT3-рецепторов), и предотвращается блокаторами синтазы оксида азота — L-NAME и метиленовым синим.[44]

Способность

почек тоже опосредуется через стимуляцию 5-HT₁A-рецепторов эндотелия сосудов, индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II). Этот эффект блокируется антагонистами 5-HT₁A-рецепторов BMY-7378 и метерголином, а также снимается ингибиторами синтазы оксида азота — L-NAME и метиленовым синим.[45]

Способность серотонина и агониста 5-HT₁A-рецепторов 8-OH-DPAT ингибировать прессорный ответ на симпатическую стимуляцию также опосредуется через индукцию синтазы оксида азота и выделение оксида азота (II) и блокируется ингибитором гуанилатциклазы ODQ и/или ингибитором синтазы оксида азота — L-NAME.[46]

И наоборот, воздействие на систему

оксида азота (II) и синтазы оксида азота
оказывает влияние на активность 5-HT₁A-рецепторов.

Сложности изучения сигнальных каскадов 5-HT₁A-рецептора

Несмотря на то, что связь 5-HT₁A-рецепторов с опосредованными Giα / Goα изменениями активности аденилатциклазы, концентрации внутриклеточного цАМФ и активности протеинкиназы А и с опосредованными Giβγ / Goβγ изменениями активности GIRK и тока ионов калия уже хорошо установлена, функция этих двух «канонических» сигнальных механизмов и их роль в опосредованной 5-HT₁A-рецепторами регуляции активности нейронов всё ещё не изучена достаточно полно. Сложность механизмов внутриклеточной передачи сигнала в нейронах требует комбинированных фармакологических, биохимических и молекулярно-биологических подходов к их изучению для детальной характеристики каждого компонента внутриклеточного сигнального каскада и его роли и места в общей схеме. А это сильно ограничивает возможности изучения этих каскадов in vivo и возможность охарактеризовать их влияние на функции нейронов в их естественной среде, на функцию мозга в целом и на поведение живых организмов как целого. Помимо этого, в работе 5-HT₁A-рецепторов могут играть роль также дополнительные, «неканонические» сигнальные каскады. Среди них в последнее время наибольшее внимание привлекают сигнальные каскады, работа которых традиционно ассоциировалась с активацией рецепторов для факторов роста, и которые также оказались связаны с работой 5-HT₁A-рецепторов.

Неканонические пути

Сигнальный путь MAPK/ERK

Роль MAP-киназ в регуляции роста клеток и в поддержании их жизнеспособности, в противодействии апоптозу разных типов клеток хорошо известна.[47] Более того, хорошо известно, что MAP-киназы являются критически важными в регуляции роста, развития и пластичности также и нейронов центральной нервной системы. Семейство MAP-киназ включает в себя активируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2 (ERK1 и ERK2, известные также как белки MAP-киназ p42 и p44), MAP-киназу p38 (p38-MAPK) и c-Jun N-терминальную киназу (JNK). Из всего семейства MAP-киназ, активация 5-HT₁A-рецепторов наиболее сильно влияет на активность ERK1 и ERK2. Обычно ERK1/2 активируются тирозинкиназами, связанными с рецепторами факторов роста. Эти рецепторы активируют малую ГТФазу Ras. Белок Ras, в свою очередь, активирует белок RAF1. А уже этот белок фосфорилирует и активирует MAPK/ERK-киназы 1 и 2 (MEK1 и MEK2). А MEK1 и MEK2 — это протеинкиназы, регулирующие активность ERK1 и ERK2. Активация MEK приводит к фосфорилированию ERK. Активация ERK приводит к множественной активации протеинкиназ нисходящего ERK-сигнального пути, таких, как рибосомальная S6 киназа (RSK), и к активации факторов транскрипции белков, таких, как Myc, и белков-активаторов митоза, таких, как потенциальный онкоген ELK1. Фосфорилирование белков нисходящего ERK-сигнального пути в нейронах приводит к множественной активации разнообразных рецепторов и ионных каналов, множественной экспрессии различных генов и к проявлениям нейропластичности. Все эти явления могут иметь внешние поведенческие проявления. Одним из интересных примеров является активация фактора транскрипции CREB — одной из мишеней (субстратов) ERK-киназ — серин/треониновой протеинкиназой RSK. Белок фактора транскрипции CREB хорошо изучен. Изучена его роль в регуляции экспрессии генов и роль изменений в его активности и соответствующих изменений в регулируемой им экспрессии генов в развитии таких патологических состояний, как стресс, тревожные состояния, депрессия. Регуляция активности CREB при помощи ERK-сигнального пути заставляет предполагать, что сигнальный путь ERK может играть важную роль в регуляции настроения, уровня тревожности, уровня стресса. Поведенческие эффекты изменений в активности ERK-сигнального пути исследовались в нескольких лабораториях. Было показано, что ингибиторы MEK вызывают множественные изменения в поведении животных, в зависимости от вида животного вызывая гиперактивное состояние, повышение или снижение уровня тревоги и стресса и поведение, напоминающее проявления депрессии. Также было показано, что ингибиторы MEK блокируют поведенческие эффекты антидепрессантов. Столь большое разнообразие поведенческих эффектов ингибиторов МЕК может быть следствием того, что MEK/ERK-сигнальный путь влияет на активность одновременно множества регуляторных белков и факторов транскрипции, являющихся субстратами ERK-киназ. Для того, чтобы точнее определить поведенческие эффекты, связанные с активацией ERK-сигнального каскада, необходимо продолжение исследований и более точное определение роли каждого из этих белков в регуляции как функции отдельной клетки, так и поведения организма в целом.

Способность 5-HT₁A-рецепторов активировать ERK1/2 при помощи их фосфорилирования была впервые обнаружена в клетках, отличных от нейронов, но также экспрессирующих 5-HT₁A-рецепторы. Это воздействие 5-HT₁A-рецепторов на активность ERK1/2 чувствительно к ингибированию Gi-белков коклюшным токсином. Это заставляет предполагать, что в активации ERK-сигнального пути при стимуляции 5-HT₁A-рецепторов принимает участие G-белок-связанный механизм. Так же, как и при вызванной факторами роста активации ERK, вызванная активацией 5-HT₁A-рецепторов активация ERK опосредуется активацией малых ГТФ-аз Ras и Raf и активацией через них MEK. Этот сигнальный каскад требует кальмодулин-зависимого эндоцитоза рецепторов как промежуточного этапа. Кроме того, активация ERK1/2 при активации 5-HT₁A-рецепторов в ненейронных клетках может также опосредоваться фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) и фосфатидилхолин-специфичной фосфолипазой С (PLC). Этот эффекторный каскад также является G-белок-зависимым. Однако детали процесса передачи сигнала от G-белок-зависимой фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) к ERK в результате активации 5-HT₁A-рецепторов ещё до конца не понятны.

Несмотря на то, что в ненейронных клеточных системах активация 5-HT₁A-рецепторов систематически и закономерно приводит к активации сигнального каскада MEK/ERK, эффекты активации 5-HT₁A-рецепторов на активность MEK/ERK каскада и в частности на активность ERK1/2 в клетках нейронального происхождения вариабельны в зависимости от места происхождения и степени дифференцировки нейронов. Так, в частности, в высокодифференцированных HN2-5 клетках, происходящих из гиппокампа, агонисты 5-HT₁A-рецепторов вызывают усиление фосфорилирования ERK1/2 и повышение её активности. Показано, что этот эффект зависит от активности малых ГТФ-аз Ras и Raf, активации MEK и мобилизации внутриклеточного кальция. Однако этот эффект активации 5-HT₁A-рецепторов не обнаруживается в первичной культуре низкодифференцированных гиппокампальных нейронов или в ромбоэнцефалических нейронах эмбриона. Для них активация 5-HT₁A-рецепторов нейтральна в отношении активности ERK1/2 (не влияет на неё никак). А в высокодифференцированных нейрональных клетках из ядер шва активация 5-HT₁A-рецепторов приводит к прямо противоположному эффекту — опосредуемому Gβγ-субъединицей ингибированию активности MEK и снижению фосфорилирования и активности ERK. На то, каким образом отреагирует MEK/ERK-сигнальный каскад на активацию 5-HT₁A-рецепторов, влияют многие факторы. В частности, похоже на то, что для проявления активирующего действия 5-HT₁A-рецепторов на активность ERK необходима высокая плотность 5-HT1A-рецепторов на поверхности клеток (что чаще встречается у зрелых, высокодифференцированных клеток). Однако тип 5-HT₁A-рецепторов (ауторецепторы, как в ядрах шва, или гетерорецепторы, как, например, в гиппокампе), их предпочтительное связывание с тем или иным подтипом Gi / Go ингибиторных белков, и наличие и доступность этих белков в соответствующих клетках также, по-видимому, оказывают влияние на характер ERK-ответа на активацию 5-HT₁A-рецепторов. Хотя факторы, детерминирующие тот или иной тип ERK-ответа на активацию 5-HT₁A-рецепторов ещё до конца не изучены, важным уже достигнутым результатом исследований на сегодняшний день является понимание того, что опосредуемая 5-HT₁A-рецепторами регуляция активности MEK/ERK-сигнального пути высоко селективна и специфична в зависимости от области происхождения нейронов, их возраста, степени дифференцировки. Это особенно важно в свете того, что в мозгу существует огромное количество разнообразных типов нейронов, экспрессирующих 5-HT₁A-рецепторы и огромное количество разных областей с существенно разными физиологическими функциями, содержащих такие нейроны.

В нескольких исследованиях было убедительно показано, что активация MEK/ERK-сигнального пути при активации 5-HT₁A-рецепторов не является универсальной реакцией для любых нейронов мозга. В частности, в ряде исследований было показано, что 5-HT₁A-агонисты быстро, но кратковременно повышают фосфорилирование ERK в гипоталамусе, и что этот эффект, по всей вероятности, является промежуточным этапом в вызываемой 5-HT₁A-агонистами индукции биосинтеза и высвобождения окситоцина, АКТГ и пролактина. В контрасте с этим, 5-HT₁A-агонисты понижают фосфорилирование ERK и активность ERK в гиппокампе. И хотя значение факта этой отрицательной привязки активности ERK к активности 5-HT₁A-рецепторов в гиппокампе точно не известно, но сама по себе ERK известна как критически важный регулятор процессов мышления и памяти и как важный медиатор синаптической пластичности. Вероятно, ингибирование 5-HT₁A-рецепторами активности ERK в гиппокампе может играть роль в опосредуемых 5-HT₁A-рецепторами изменениях синаптической пластичности или в объяснении вызываемых активацией 5-HT₁A-рецепторов нарушений когнитивных функций. Находки, характеризующие регуляцию 5-HT₁A-рецепторами фосфорилирования ERK в других областях мозга, таких, как кора больших полушарий, миндалевидное тело, ядра шва, значительно более противоречивы. Так, например, по некоторым данным, во фронтальной коре 5-HT₁A-агонисты повышают фосфорилирование ERK, а по другим данным, там они не влияют на степень фосфорилирования ERK. В префронтальной коре активация 5-HT₁A-рецепторов или NMDA-рецепторов по отдельности никак не влияет на активность ERK, однако одновременная активация обоих типов рецепторов приводит к снижению фосфорилирования ERK и к понижению её активности. Это заставляет предполагать, что для регуляции активности ERK в нейронах коры больших полушарий критически важно кросс-общение между различными нейромедиаторами, рецепторами и сигнальными механизмами, совместно координирующее эффект. Для более чёткого понимания взаимосвязи между активностью 5-HT₁A-рецепторов и активностью сигнального каскада MEK/ERK в коре больших полушарий нужны более детальные исследования этих связей в различных областях коры и различных типах нейронов коры. По контрасту с исследованиями, которые показали, что в изолированных высокодифференцированных нейронах ядер шва активация 5-HT₁A-рецепторов приводит к снижению активности ERK, показано, что введение 5-HT₁A-агонистов в живой организм приводит к кратковременному увеличению активности ERK в дорсальной части ядер шва — эффект, полностью противоположный наблюдаемому в культуре тех же самых клеток. Кроме того, селективная активация 5-HT₁A-ауторецепторов ядер шва (а их там очень много) может также косвенно, опосредованно влиять на активность MEK/ERK-сигнального пути в мозгу через регуляцию высвобождения серотонина в других областях мозга. Таким образом, регуляция 5-HT₁A-рецепторами активности ERK в мозгу очень сложна и разнообразна и отличается в разных областях мозга и для разных типов нейронов. Для выяснения деталей специфической регуляции 5-HT1A-рецепторами активности ERK в разных областях мозга необходимы дальнейшие эксперименты с локальной активацией 5-HT₁A-рецепторов в тех или иных областях мозга и опыты с трансгенными мышами с пространственными и временными модификациями 5-HT₁A-рецепторов.

Учитывая выраженное влияние 5-HT₁A-рецепторов на регуляцию настроения, уровня тревожности, память и когнитивные функции, и наличие данных, показывающих выраженное регионарно-специфичное и типоспецифичное для разных типов нейронов влияние 5-HT₁A-рецепторов на активность ERK, роль ERK в опосредовании поведенческих эффектов 5-HT₁A-рецепторов и в регуляции активности нейронов заслуживает дальнейшего изучения, так же как и возможный терапевтический потенциал непосредственной фармакологической модуляции активности этого важного регулируемого 5-HT₁A-рецепторами сигнального каскада на более низких уровнях (на уровне тех или иных внутриклеточных звеньев, а не на уровне 5-HT₁A-рецептора).

Сигнальный путь PI3K/Akt

белки
.

депрессии
.

Другая интересная группа субстратов фосфорилирования

анксиолитики
.

Таким образом, регуляция активности различных

анксиолитического
эффектов 5-HT₁A-рецепторов.

В

цАМФ в клетке может вызывать дефосфорилирование и инактивацию Akt за счёт активации протеинкиназы A (PKA) и PKA-зависимой активации протеин-фосфатаз, в том числе протеинфосфатазы 1
.

Было показано, что агонисты 5-HT₁A-рецепторов закономерно повышают фосфорилирование и активность

белка Akt и нижележащих звеньев сигнального каскада PI3K / Akt, вероятно, также является одним из важных механизмов, которыми опосредуются поведенческие и физиологические
эффекты активации 5-HT₁A-рецепторов.

Прямые доказательства регуляции

животных
.

Взятые вместе, все эти данные свидетельствуют о том, что 5-HT₁A-рецепторы сопряжены с активацией не только канонического Gi / Go-опосредованного сигнального каскада, включающего

депрессия
).

Физиологическая роль

Основная статья: Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе

Основная статья: Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе

Рецепторы подтипа 5-HT₁A вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности

тепла) с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.[51][52]

Активация центральных 5-HT₁A-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения

крыс и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков (мидриазу).[53][54][55]

Агонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как буспирон

СИОЗС, ТЦА[65]
.

Десенситизация 5-HT₁A- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием

ИМАО, или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении миртазапина и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок.[66] В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как тразодон, нефазодон, вилазодон, вортиоксетин
 — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁A-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.

Также считается, что активация 5-HT₁A-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции

МДМА.[67][68]

Рецепторы подтипа 5-HT₁A в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁A-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга.

депрессии, а также болевых синдромов.[75]

Показано, что активация 5-HT₁A-рецепторов способна повышать выделение дофамина в медиальной префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с шизофренией и болезнью Паркинсона.[76][77] Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁A-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).[76][78][79]

Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁A-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).[80][81]

Вместе с тем сверхстимуляция 5-HT₁A-рецепторов, возникающая при приёме серотонинергических препаратов, ответственна за возникновение редкого, но опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома (в частности, таких его проявлений, как гиперактивность, гиперрефлексия и беспокойство)[82].

Было показано, что активация 5-HT₁A-рецепторов может нарушать некоторые функции

глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память.[83] В то же время известно, что активация 5-HT₁A-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре дофамина и ацетилхолина.[84] И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения болезни Альцгеймера.[85]

Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁A-рецепторов включают в себя:

  • Уменьшение агрессивности[86][87]
  • Повышение социальности и социальной активности[88]
  • Уменьшение импульсивности[89]
  • Уменьшение влечения к алкоголю и психоактивным веществам[90][91][92]
  • Повышение либидо и сексуальной возбудимости[93][94]
  • Угнетение эректильной функции[95][96]
  • Снижение аппетита[97]
  • Пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна[98][99]
  • Уменьшение вызываемой опиоидами депрессии дыхания.[100]

Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора

Основная статья: Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора

Активация 5-HT₁A-рецепторов вызывает

вазопрессина или ренина.[101][102] Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁A-рецепторов.[68] Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.[105]

Ауторецепторы и гетерорецепторы

Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁A) могут находиться на теле клетки, её дендритах, аксонах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и синапсов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁A пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁A-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁A-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁A-рецепторов, например пиндолол — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁A тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁A-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.

Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как

ИМАО.[106] Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов.[106][107] И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах.[106] По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁A-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и вортиоксетин.[108]

В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как

МДМА и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁A-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами.[109] Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно понижают уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере.[110][111] По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.[110]

Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT1A-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁A-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁A-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁A-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁A-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁A гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁A-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁A-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁A-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или

йохимбин
, лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).

Генетика

Основная статья: Генетика 5-HT1A-рецептора

Белок рецептора подтипа 5-HT₁A кодируется геном HTR1A. У человека обнаружены несколько вариантов полиморфизма этого гена. Исследование

2007 года перечисляет обнаруженные к тому времени 27 однонуклеотидных полиморфизмов гена HTR1A.[112] Наиболее изученные на сегодня однонуклеотидные полиморфизмы — это C-1019G (rs6295), C-1018G,[113] Ile28Val (rs1799921), Arg219Leu (rs1800044) и Gly22Ser (rs1799920).[112] Некоторые другие изученные однонуклеотидные полиморфизмы — это Pro16Leu, Gly272Asp и синонимичный полиморфизм G294A (rs6294). Эти генетические полиморфизмы подвергались изучению на предмет их возможной связи с психическими заболеваниями, однако чётких и однозначно трактуемых результатов при этом не было получено.[112]

Взаимодействия рецептора с другими белками

Рецепторы подтипа 5-HT₁A взаимодействуют с BDNF (мозговым нейротрофическим фактором), что может играть существенную роль в их способности регулировать настроение, эмоциональное состояние и уровень тревожности, а также память и когнитивные функции.[114][115]

Лиганды

Основная статья: Лиганды 5-HT1A-рецепторов

Распределение 5-HT₁A-рецепторов в

изотопом углерода — углеродом-11 (11C) радиолигандом WAY-100,635.[116]

В частности, в одном из исследований было обнаружено повышенное связывание меченого 11C радиолиганда при ожирении и сахарном диабете 2-го типа. Учитывая, что такое же повышение количества 5-HT₁A-рецепторов (их сенситизация или апрегуляция) обнаруживается при депрессиях и тревожных состояниях, эта находка, возможно, может отчасти объяснять повышенную частоту депрессий и тревожных состояний у больных ожирением или сахарным диабетом 2-го типа, а также повышенную предрасположенность депрессивных и тревожных больных к развитию ожирения и СД 2-го типа. Возможно, в этих состояниях играют роль общие клеточные механизмы.[117] В другом ПЭТ-исследовании была обнаружена отрицательная корреляция между количеством 5-HT₁A-рецепторов в ядрах шва, гиппокампе и коре больших полушарий и сведениями, которые предоставляли добровольцы относительно наличия у них внетелесного или иного «духовного» опыта.[118] Меченый тритием (радиоактивным изотопом водорода — 3H) этот же лиганд WAY-100,635 может также быть использован в ауторадиографическом методе. Показано повышенное количество 5-HT₁A-рецепторов во фронтальной коре больных шизофренией.[119]

Агонисты

Основная статья: Агонисты 5-HT1A-рецепторов

Полные

Основная статья: Полные агонисты 5-HT1A-рецепторов

Парциальные

Основная статья: Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов
Антидепрессанты
Небензодиазепиновые анксиолитики
  • Биноспирон
  • Буспирон
  • Гепирон
  • Залоспирон
  • Каннабидиол
  • Ипсапирон
  • Пероспирон
  • Тандоспирон
  • Тиоспирон
Атипичные антипсихотики
Типичные антипсихотики
Гипотензивные препараты
  • Урапидил
  • Раувольсцин
Антимигренозные препараты
Галлюциногены
Эмпатогены
  • МДМА
Дофаминергические антипаркинсонические препараты
  • Лизурид
Препараты, улучшающие либидо и сексуальную функцию
  • Йохимбин
Разные и исследовательские препараты
  • 5-карбоксамидотриптамин (5-CT)
  • 5-метокситриптамин (5-MT)
  • 5-MeO-DMT
  • Адатансерин
  • Флибансерин
  • Альфа-этилтриптамин (αET)
  • Альфа-метилтриптамин (αMT)
  • Bay R 1531
  • Бефирадол
  • Буфотенин
  • Элтопразин
  • Этоперидон
  • F-11,461
  • F-12,826
  • F-13,714
  • F-14,679
  • Флезиноксан
  • Гинкго Билоба[141]
  • LY-301,317
  • Эбалзотан
  • Налузотан
  • Пиклозотан
  • Саризотан
  • NBUMP
  • RU-24,969
  • S-15,535
  • SSR-181,507
  • Сунепитрон
  • Трифторметилфенилпиперазин
  • Ксалипроден
  • Лимонен[142]

Антагонисты

Основная статья: Антагонисты 5-HT1A-рецепторов

β-адреноблокаторы

Антимигренозные препараты

Атипичные антипсихотики

Типичные антипсихотики

Разные и исследовательские препараты

Примечания

  1. doi:10.1016/0888-7543(89)90138-9. — PMID 2591972
    .
  2. ↑ HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A, G protein-coupled [ Homo sapiens (human) ]. Дата обращения: 24 февраля 2015. Архивировано 20 марта 2015 года.
  3. ↑
    doi:10.1039/C0MB00148A. — PMID 20967314. Архивировано
    24 февраля 2015 года.
  4. doi:10.2174/0929867311302010006. — PMID 23151002. Архивировано
    24 февраля 2015 года.
  5. doi:10.1074/jbc.M308177200. — PMID 14604995
    .
  6. doi:10.1124/mol.107.037085. — PMID 17540717
    .
  7. ↑ Damien Carrel, Michel Hamon, Michèle Darmon. Role of the C-terminal di-leucine motif of 5-HT1A and 5-HT1B serotonin receptors in plasma membrane targeting (англ.) // Journal of Cell Science[англ.]. — The Company of Biologists[англ.], September 26, 2006. — Vol. 119, iss. 119(20), no. 20. — P. 4276—4284. — PMID 17003106. Архивировано 4 марта 2016 года.
  8. ↑ Anthony TE, Azmitia EC. Molecular characterization of antipeptide antibodies against the 5-HT1A receptor: evidence for state-dependent antibody binding (англ.) // Molecular Brain Research. — 15 Oct 1997. — Vol. 50, iss. 50(1—2), no. 1—2. — P. 277—284. — PMID 9406944. Архивировано 4 марта 2015 года.
  9. ↑ Paola M. C. Lembo, Mohammad H. Ghahremani, Stephen J. Morris, Paul R. Albert. A Conserved Threonine Residue in the Second Intracellular Loop of the 5-Hydroxytryptamine 1A Receptor Directs Signaling Specificity (англ.) // Molecular Pharmacology. — July 1, 1997. — Vol. 52, iss. 52(1), no. 1. — P. 164—171. — PMID 9224826.
  10. doi:10.1124/mol.112.079137. — PMID 22669805
    .
  11. doi:10.1242/jcs.101337. — PMID 22357950. Архивировано
    4 марта 2016 года.
  12. doi:10.1074/jbc.M201539200. — PMID 11854302. Архивировано
    22 мая 2017 года.
  13. ↑ Hiroshi Ito, Christer Halldin, Lars Farde. Localization of 5-HT1A Receptors in the Living Human Brain Using Carbonyl-11C-WAY-100635: PET with Anatomic Standardization Technique (англ.) // Journal of Nuclear Medicine. — Jan 1999. — Vol. 40, iss. 40(1), no. 1. — P. 102—109. — PMID 9935065.
  14. ↑ 1 2 Richard A. Glennon; Malgorzata Dukat, Richard B. Westkaemper.: . Serotonin Receptor Subtypes and Ligands (англ.). Psychopharmacology - 4th Generation of Progress. American College of Neurophyscopharmacology (1 января 2000). Дата обращения: 24 февраля 2015. Архивировано 21 апреля 2008 года.
  15. doi:10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x. — PMID 18761712. Архивировано
    26 марта 2015 года.
  16. ↑ 1 2 De Vivo M, Maayani S. Characterization of the 5-hydroxytryptamine1a receptor-mediated inhibition of forskolin-stimulated adenylate cyclase activity in guinea pig and rat hippocampal membranes (англ.) // J Pharmacol Exp Ther.. — Jul 1986. — Vol. 238, iss. 238(1), no. 1. — P. 248—253. — PMID 2941565. Архивировано 1 марта 2015 года.
  17. doi:10.1016/j.bbamem.2006.12.002. — PMID 17258171
    .
  18. ↑ P. Schoeffter, D. Hoyer. Centrally acting hypotensive agents with affinity for 5-HT1A binding sites inhibit forskolin-stimulated adenylate cyclase activity in calf hippocampus (англ.) // PubMed Central British Journal of Pharmacology. — PubMed Central, Nov 1988. — Vol. 95, iss. 95(3), no. 3. — P. 975—985. — PMID 3207999.
  19. ↑ Dumuis A1, Sebben M, Bockaert J. Pharmacology of 5-hydroxytryptamine-1A receptors which inhibit cAMP production in hippocampal and cortical neurons in primary culture (англ.) // Molecular Pharmacology. — Feb 1988. — Iss. 33(2). — P. 178—186. — PMID 2828913. Архивировано 1 марта 2015 года.
  20. ↑ Sprouse JS1, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons (англ.) // Neuropharmacology. — Jul 1988. — Vol. 27, iss. 27(7), no. 7. — P. 707—715. — PMID 2901680. Архивировано 1 марта 2015 года.
  21. ↑ Harrington MA, Shaw K, Zhong P, Ciaranello RD. Agonist-induced desensitization and loss of high-affinity binding sites of stably expressed human 5-HT1A receptors (англ.) // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.. — Mar 1994. — Vol. 268, iss. 268(3), no. 3. — P. 1098—1106. — PMID 8138923. Архивировано 29 мая 2016 года.
  22. ↑ John R. Raymond, Frank J. Albers, John P. Middleton, Robert J. Lefkowitz, Marc G. Caron, Lina M. Obeid, Vincent W. Dennis. 5-HT1A and Histamine H1 Receptors in HeLa Cells Stimulate Phosphoinositide Hydrolysis and Phosphate Uptake via Distinct G Protein Pools (англ.) // The Journal of Biological Chemistry. — 5 Jan 1991. — Vol. 266, iss. 266(1), no. 1. — P. 372—379. — PMID 1845968. Архивировано 18 марта 2020 года.
  23. ↑ Cell-specific Signaling of the 5-HT1A Receptor. Дата обращения: 20 февраля 2015. Архивировано 24 марта 2020 года.
  24. ↑ Cell-specific physical and functional coupling of human 5-HT1A receptors to inhibitory G protein alpha-subunits and lack of coupling to Gs alpha. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 1 марта 2015 года.
  25. ↑ 1 2 3 Lack of 5-hydroxytryptamine1A-mediated inhibition of adenylyl cyclase in dorsal raphe of male and female rats. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 1 марта 2015 года.
  26. ↑ Regional Differences in the Coupling of 5-Hydroxytryptamine-1A Receptors to G Proteins in the Rat Brain
  27. ↑ Functional Consequences of 5-HT Transporter Gene Disruption on 5-HT1A Receptor-Mediated Regulation of Dorsal Raphe and Hippocampal Cell Activity
  28. ↑ Differential adaptation of brain 5-HT1A and 5-HT1B receptors and 5-HT transporter in rats treated chronically with fluoxetine. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 23 марта 2015 года.
  29. ↑ In vivo electrophysiological evidence for the regulatory role of autoreceptors on serotonergic terminals.
  30. ↑ Role of Hippocampal CaMKII in Serotonin 5-HT1A Receptor-Mediated Learning Deficit in Rats. Дата обращения: 20 февраля 2015. Архивировано 24 марта 2015 года.
  31. ↑ G Protein-Coupled Inwardly Rectifying K+ Channels (GIRKs) Mediate Postsynaptic but Not Presynaptic Transmitter Actions in Hippocampal Neurons. Дата обращения: 20 февраля 2015. Архивировано 17 июня 2013 года.
  32. ↑ Pharmacologically distinct actions of serotonin on single pyramidal neurones of the rat hippocampus recorded in vitro. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 25 мая 2021 года.
  33. ↑ G alpha o1 decapeptide modulates the hippocampal 5-HT1A potassium current. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 23 сентября 2016 года.
  34. ↑ Differential modulation of three separate K-conductances in hippocampal CA1 neurons by serotonin. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 22 сентября 2016 года.
  35. ↑ 1 2 Serotonin decreases population spike amplitude in hippocampal cells through a pertussis toxin substrate. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 22 сентября 2016 года.
  36. ↑ Gi Irks GIRKs. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  37. ↑ Suppression of conditioning to ambiguous cues by pharmacogenetic inhibition of the dentate gyrus
  38. ↑ 5-hydroxytryptamine1A receptor-mediated effects on adenylate cyclase and nitric oxide synthase activities in rat ventral prostate. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 28 февраля 2015 года.
  39. ↑ Effects of SSRIs on sexual function: a critical review. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 6 февраля 2017 года.
  40. ↑ Effects of Vasodilatory β-Adrenoceptor Antagonists on Endothelium-Derived Nitric Oxide Release in Rat Kidney
  41. ↑ Photic entrainment of circadian rhythms in rodents. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 23 сентября 2016 года.
  42. ↑ Effects of a nitric oxide synthase inhibitor on 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT-induced hyperphagia in rats. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 2 июня 2016 года.
  43. ↑ Activation of serotonergic 5-HT1A receptor reduces Ca(2+)- and glutamatergic receptor-evoked arachidonic acid and No/cGMP release in adult hippocampus. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 28 февраля 2015 года.
  44. ↑ Possible role of nitric oxide in 5-hydroxytryptamine-induced increase in vascular permeability in mouse skin. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 28 февраля 2015 года.
  45. ↑ 5-Hydroxytryptamine-induced vasodilatation in the isolated perfused rat kidney: are endothelial 5-HT1A receptors involved? Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 1 марта 2015 года.
  46. ↑ The nitric oxide synthesis/pathway mediates the inhibitory serotoninergic responses of the pressor effect elicited by sympathetic stimulation in diabetic pithed rats. Дата обращения: 1 октября 2017. Архивировано 28 февраля 2015 года.
  47. ↑ Cell Survival Promoted by the Ras-MAPK Signaling Pathway by Transcription-Dependent and -Independent Mechanisms. Дата обращения: 20 февраля 2015. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  48. ↑ 1 2 Dabiré H. Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation (англ.) // Therapie : journal. — 1991. — Vol. 46, no. 6. — P. 421—429. — PMID 1819150.
  49. doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x. — PMID 1855130. — PMC 1917978
    .
  50. doi:10.1016/0002-9149(89)90688-7. — PMID 2569265
    .
  51. doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031. — PMID 16455061
    .
  52. doi:10.1124/jpet.107.126169. — PMID 17702902
    .
  53. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.007. — PMID 15087245
    .
  54. doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. — PMID 8982715
    .
  55. doi:10.1016/0009-9236(95)90161-2. — PMID 7697953
    .
  56. doi:10.1185/03007998909115213. — PMID 2649317
    .
  57. doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. — PMID 9169298
    .
  58. doi:10.1073/pnas.95.18.10734. — PMID 9724773. — PMC 27964
    .
  59. doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8. — PMID 2883013
    .
  60. doi:10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9. — PMID 15643103. Архивировано
    5 мая 2012 года.
  61. doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. — PMID 9169298. Архивировано
    28 апреля 2018 года.
  62. doi:10.1038/sj.bjp.0705341. — PMID 12890707. — PMC 1573953. Архивировано
    30 марта 2009 года.
  63. ↑ de Paulis T. Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 1. — P. 78—86. — PMID 17263189.
  64. doi:10.1007/s00213-006-0621-y. — PMID 17242925
    .
  65. doi:10.4088/JCP.v64n0512. — PMID 12755661. Архивировано
    20 июня 2009 года.
  66. ↑ Blier P., Abbott F.V. Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience[англ.] : journal. — Canadian Medical Association[англ.], 2001. — January (vol. 26, no. 1). — P. 37—43. — PMID 11212592. — PMC 1408043. Архивировано 6 марта 2016 года.
  67. doi:10.1016/j.pnpbp.2005.04.009. — PMID 15908091
    .
  68. ↑
    doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. — PMID 17383105
    .
  69. doi:10.1016/j.euroneuro.2006.07.004. — PMID 16950604
    .
  70. doi:10.1016/0306-4522(91)90043-N. — PMID 1720227. Архивировано
    22 января 2018 года.
  71. doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0. — PMID 8013549
    .
  72. doi:10.1097/00000539-200211000-00063. — PMID 12401641
    .
  73. ↑
    doi:10.1159/000068404. — PMID 12595749
    .
  74. ↑ Colpaert F.C. 5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2006. — January (vol. 7, no. 1). — P. 40—7. — PMID 16425670.
  75. ↑ Blier P., Gobbi G., Haddjeri N., Santarelli L., Mathew G., Hen R. Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience[англ.] : journal. — Canadian Medical Association[англ.], 2004. — Vol. 29, no. 3. — P. 208—218. — PMID 15173897. — PMC 400690.
  76. ↑
    doi:10.1016/j.ejphar.2004.04.028. — PMID 15189766
    .
  77. doi:10.1002/syn.20156. — PMID 15906386
    .
  78. doi:10.1016/S0006-3223(00)00850-7. — PMID 10924666
    .
  79. doi:10.1016/S0014-2999(97)81951-6. — PMID 9456005
    .
  80. doi:10.1016/S0197-0186(01)00079-1. — PMID 11792466. Архивировано
    22 января 2018 года.
  81. doi:10.1016/0028-3908(91)90178-E. — PMID 1681449
    .
  82. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  83. doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023. — PMID 18394726
    .
  84. doi:10.1016/j.bbr.2008.05.016. — PMID 18707769
    .
  85. ↑ Spreitzer H. Neue Wirkstoffe - Lecozotan (нем.) // Österreichische Apothekerzeitung : magazin. — 2008. — 13 August (Nr. 17/2007). — S. 805.
  86. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. — PMID 16310183
    .
  87. doi:10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31. — PMID 2091890
    .
  88. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. — PMID 17383105
    .
  89. doi:10.1038/sj.npp.1300610. — PMID 15688093
    .
  90. doi:10.1007/BF02244769. — PMID 7862892
    .
  91. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. — PMID 17316955
    .
  92. doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012. — PMID 15713268
    .
  93. doi:10.1016/S0091-3057(96)00165-7. — PMID 8981617
    .
  94. doi:10.1016/S0014-2999(97)00170-2. — PMID 9228408
    .
  95. doi:10.1007/BF02245284. — PMID 1357709
    .
  96. doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. — PMID 9085055
    .
  97. doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. — PMID 17609739
    .
  98. doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. — PMID 10607047
    .
  99. doi:10.1002/hup.470080407. Архивировано
    17 декабря 2012 года.
  100. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. — PMID 16166206
    .
  101. ↑
    doi:10.1016/S0091-3057(98)00025-2. — PMID 9678651
    .
  102. ↑
    doi:10.1159/000124754. — PMID 2952898
    .
  103. doi:10.1016/0014-2999(87)90175-0. — PMID 2956114
    .
  104. doi:10.1016/S0924-977X(03)00108-1. — PMID 15013031
    .
  105. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.07.021. — PMID 18725263
    .
  106. ↑
    doi:10.1177/026988110001400208. — PMID 10890313
    .
  107. doi:10.1097/00002826-199310000-00002. — PMID 8221701
    .
  108. doi:10.1038/sj.npp.1301341. — PMID 17356576
    .
  109. doi:10.2174/156802606778249766. — PMID 17017961. Архивировано
    26 марта 2017 года.
  110. ↑
    doi:10.1016/S0028-3908(99)00023-4. — PMID 10428424. Архивировано
    28 июня 2018 года.
  111. doi:10.1007/s002130050646. — PMID 9694528. Архивировано
    12 января 2002 года.
  112. ↑
    doi:10.1017/S1461145707008218. — PMID 18047755
    .
  113. doi:10.1097/00041444-199906000-00010. — PMID 10412191
    .
  114. doi:10.1007/s00702-007-0705-9. — PMID 17401528
    .
  115. doi:10.1017/S1461145707007857. — PMID 17559709
    .
  116. doi:10.1016/0014-2999(95)00438-Q. — PMID 7498295
    .
  117. doi:10.1016/S0006-8993(01)03297-8. — PMID 11814436
    .
  118. doi:10.1176/appi.ajp.160.11.1965. — PMID 14594742
    .
  119. doi:10.1016/S0197-0186(96)00124-6. — PMID 9152998
    .
  120. ↑ Winsauer P.J., Rodriguez F.H., Cha A.E., Moerschbaecher J.M. Full and partial 5-HT1A receptor agonists disrupt learning and performance in rats (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 1999. — January (vol. 288, no. 1). — P. 335—347. — PMID 9862788.
  121. doi:10.1097/00001756-199201000-00022. — PMID 1351756
    .
  122. doi:10.1007/BF02245284. — PMID 1357709
    .
  123. doi:10.1016/S0014-2999(02)02814-5. — PMID 12505530
    .
  124. doi:10.1016/S0014-2999(03)01566-8. — PMID 12694810
    .
  125. doi:10.1124/jpet.104.077669. — PMID 15528450
    .
  126. doi:10.1124/jpet.105.095109. — PMID 16254131
    .
  127. doi:10.1016/j.ejphar.2007.04.022. — PMID 17512927
    .
  128. ↑ Bernard Vacher, Bernard Bonnaud, Wouter Koek. Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing and application as medicine. US Patent 6020345, May 21, 1999. Дата обращения: 24 февраля 2015. Архивировано 31 января 2014 года.
  129. ↑ Koek W., Patoiseau J.F., Assié M.B., et al. F 11440, a potent, selective, high efficacy 5-HT1A receptor agonist with marked anxiolytic and antidepressant potential (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1998. — October (vol. 287, no. 1). — P. 266—283. — PMID 9765347.
  130. doi:10.1016/S0014-2999(02)02430-5. — PMID 12398907. Архивировано
    2 июля 2018 года.
  131. doi:10.1021/jm070714l. — PMID 17803293
    .
  132. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x. — PMID 19154445. — PMC 2697830
    .
  133. doi:10.1016/0014-2999(94)90097-3. — PMID 8026543
    .
  134. doi:10.1021/jm980076u. — PMID 9622555
    .
  135. ↑ Foreman M.M., Fuller R.W., Rasmussen K., Nelson D.L., Calligaro D.O., Zhang L., Barrett J.E., Booher R.N., Paget C.J., Flaugh M.E. Pharmacological characterization of LY293284: A 5-HT1A receptor agonist with high potency and selectivity (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1994. — September (vol. 270, no. 3). — P. 1270—1281. — PMID 7523657.
  136. ↑ Matsuda T., Yoshikawa T., Suzuki M., Asano S., Somboonthum P., Takuma K., Nakano Y., Morita T., Nakasu Y., Kim H. S. Novel benzodioxan derivative, 5-(3-[((2S)-1,4-benzodioxan-2- ylmethyl)aminopropoxy)-1,3-benzodioxole HCl (MKC-242), with a highly potent and selective agonist activity at rat central serotonin1A receptors.] (англ.) // Japanese journal of pharmacology. — 1995. — Vol. 69, no. 4. — P. 357—366. — PMID 8786639. [исправить]
  137. ↑ De Vry J., Schohe-Loop R., Heine H. G., Greuel J. M., Mauler F., Schmidt B., Sommermeyer H., Glaser T. Characterization of the aminomethylchroman derivative BAY x 3702 as a highly potent 5-hydroxytryptamine1A receptor agonist. (англ.) // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. — 1998. — Vol. 284, no. 3. — P. 1082—1094. — PMID 9495870. [исправить]
  138. ↑ Dong J., de Montigny C., Blier P. Full agonistic properties of BAY x 3702 on presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors electrophysiological studies in the rat hippocampus and dorsal raphe. (англ.) // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. — 1998. — Vol. 286, no. 3. — P. 1239—1247. — PMID 9732384. [исправить]
  139. doi:10.1021/jm00067a003. — PMID 8101876
    .
  140. ↑ McCall R.B., Romero A.G., Bienkowski M.J., Harris D.W., McGuire J.C., Piercey M.F., Shuck M.E., Smith M.W., Svensson K.A., Schreur P.J., et al. Characterization of U-92016A as a selective, orally active, high intrinsic activity 5-hydroxytryptamine1A agonist (англ.) // J Pharmacol Exp Ther.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 271, no. 2. — P. 875—883. — PMID 7965808.
  141. doi:10.1016/S0091-3057(98)00190-7. — PMID 10080249
    .
  142. ↑ Dr Beth, PhD. Limonene strains can produce and anti-anxiety effect. (англ.). Torrey Holistics (13 июля 2019). Дата обращения: 7 сентября 2020. Архивировано 27 сентября 2020 года.
  143. ↑ Bjorvatn B, Neckelmann D, Ursin R. The 5-HT1A antagonist (-)-alprenolol fails to modify sleep or zimeldine-induced sleep-waking effects in rats // Pharmacol Biochem Behav.. — May 1992. — Т. 42, вып. 42(1), № 1. — С. 49—56. — PMID 1388278. Архивировано 5 сентября 2019 года.
  144. ↑ Sánchez-López A, Centurión D, Lozano-Cuenca J, Muñoz-Islas E, Cobos-Puc LE, Villalón CM. Role of serotonin receptors in vascular tone in the pithed rat (исп.) // Arch Cardiol Mex.. — Dec 2009. — V. 79, fasc. 79 (Suppl 2), no Suppl 2. — PMID 20361490. Архивировано 24 марта 2015 года.
  145. ↑ 1 2 3 Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists (англ.) // Neuropharmacology. — Mar-Apr 1994. — Vol. 33, iss. 33(3—4), no. 3—4. — P. 387—391. — PMID 7984276. Архивировано 24 марта 2015 года.
  146. ↑ Waldmeier PC1, Williams M, Baumann PA, Bischoff S, Sills MA, Neale RF. Interactions of isamoltane (CGP 361A), an anxiolytic phenoxypropanolamine derivative, with 5-HT1 receptor subtypes in the rat brain // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.. — Jun 1988. — Т. 337, вып. 337(6), № 6. — С. 609—620. — PMID 2905765. Архивировано 24 марта 2015 года.
  147. Nature Publishing Group, Oct 1995. — Vol. 13, iss. 13(2), no. 2. — P. 93—104. — PMID 8597527. Архивировано
    26 марта 2015 года.
  148. ↑ Newman-Tancredi A, Gavaudan S, Conte C, Chaput C, Touzard M, Verrièle L, Audinot V, Millan MJ. Agonist and antagonist actions of antipsychotic agents at 5-HT1A receptors: a [35SGTPgammaS binding study] (англ.) // Eur J Pharmacol.. — 21 Aug 1998. — Vol. 355, iss. 355(2—3), no. 2—3. — P. 245—256. — PMID 9760039. Архивировано 28 мая 2016 года.
  149. ↑ Roth, BL; Driscol, J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health (12 января 2011). Дата обращения: 4 ноября 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  150. doi:10.1007/BF00501854. — PMID 4340797
    .
  151. doi:10.1016/0014-2999(94)00751-R. — PMID 7713154
    .
  152. ↑ Farré, M; Roset, PN; Llorente, M; Márquez, M; Albet, C; Pérez, JA; Herrero, E; Ortíz, J.A. Clinical pharmacokinetics and tolerability of dotarizine in healthy subjects after single and multiple oral administration (англ.) // Methods and findings in experimental and clinical pharmacology : journal. — 1997. — Vol. 19, no. 5. — P. 343—350. — PMID 9379783.
  153. doi:10.1016/S0014-2999(97)01073-X. — PMID 9286620
    .
  154. ↑ Dictionary of Organic Compounds ... - Google Books. Архивировано 11 мая 2015 года.
  155. doi:10.1007/bf00180669. — PMID 1674359
    .
  156. doi:10.1007/bf00175785. — PMID 2905765
    .
  157. doi:10.1124/jpet.105.086363. — PMID 15951399. Архивировано
    7 сентября 2007 года.
  158. doi:10.1016/S0969-8051(97)00229-1
    .
  159. doi:10.1097/WNR.0b013e3283232caa. — PMID 19190523
    .
  160. doi:10.1016/0091-3057(93)90318-N. — PMID 8255924
    .
  161. doi:10.1016/S0014-2999(98)00667-0. — PMID 9851589
    .
  162. doi:10.1038/sj.npp.1301341. — PMID 17356576
    .
  163. doi:10.1016/S0091-3057(00)00321-X. — PMID 11124389
    .
  164. doi:10.1016/j.pnpbp.2004.05.046. — PMID 15610924
    .
  165. doi:10.1254/jphs.FP0071049. — PMID 17965538
    .
  166. ↑ Terrón JA, Ibarra M, Ransanz V, Hong E, Villalón CM. The alpha-antiadrenergic properties of spiroxatrine, a ligand of serotonergic 5-HT1A receptors (исп.) // Arch Inst Cardiol Mex.. — Jul-Aug 1993. — V. 63, fasc. 63(4), no 4. — P. 289—295. — PMID 8105762. Архивировано 24 марта 2015 года.
  167. ↑ Björk L., Cornfield L.J., Nelson D.L., Hillver S.E., Andén N.E., Lewander T., Hacksell U. Pharmacology of the novel 5-hydroxytryptamine1A receptor antagonist (S)-5-fluoro-8-hydroxy-2-(dipropylamino)tetralin: inhibition of (R)-8-hydroxy-2-(dipropylamino)tetralin-induced effects (англ.) // J Pharmacol Exp Ther.[англ.] : journal. — 1991. — Vol. 258, no. 1. — P. 58—65. — PMID 1830099.
  168. doi:10.1021/jm00062a028. — PMID 8496920
    .
  169. doi:10.1016/0166-4328(96)00118-0. — PMID 8788530
    .
  170. doi:10.1016/0014-2999(86)90084-1. — PMID 3732393
    .
  171. ↑ Dedeoğlu, A; Fisher, L.A. Central and peripheral injections of the 5-HT2 agonist, 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane, modify cardiovascular function through different mechanisms (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1991. — Vol. 259, no. 3. — P. 1027—1034. — PMID 1762059.
  172. doi:10.1016/0014-2999(88)90759-5. — PMID 3402534
    .
  173. ↑ Saigal N., Pichika R., Easwaramoorthy B., Collins D., Christian B. T., Shi B., Narayanan T. K., Potkin S. G., Mukherjee J. Synthesis and biologic evaluation of a novel serotonin 5-HT1A receptor radioligand, 18F-labeled mefway, in rodents and imaging by PET in a nonhuman primate. (англ.) // Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. — 2006. — Vol. 47, no. 10. — P. 1697—1706. — PMID 17015907. [исправить]

Для дополнительного чтения

Ссылки

  • 5-HT1A. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=5-HT1A-рецептор&oldid=142020820