CCL2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
CCL2
Идентификаторы
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

CCL2 (C-C motif ligand 2) или MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) —

моноцитов в организме млекопитающих, осуществляет контроль за эгрессом клеток из кроветворных органов, их трафиком к фокусам воспаления
.

Аминокислотная последовательность hMCP-1[1]
: QPDAINAPVTCCYNFTNRKISVQRLASYRRITSSKCPKEAVIFKTIVAKEICADPKQKWVQDSMDHLDKQTQTPKT (76 остатков).

Получен впервые в 1989 году из

аминокислот и итогового пептида. В процессе гликозилирования масса молекулы может возрасти до 15 кДа, при этом её лиганд-потенциал
несколько уменьшается.

Источником

почки, клетки Caco-2, кератиноциты, эпителиоциты линии HEP-2, интестинальные эпителиоциты, клетки мезангия, остеобласты, адипоциты печени, хондроциты, меланоциты, лютеальные клетки, мезотелиоциты, клетки стромы костного мозга, астроциты, клетки других опухолевых линий (глиомы, гистиоцитомы, астроцитомы, etc).[6][7][8]

Взаимодействия с рецептором

Аппроприатный рецептор, протеин CCR2, представлен семью спирализованными доменами, сопряжён с гетеротримерным G-протеином, располагающимся трансмембранно (группа GPCR).[9]

Для инициации хемотаксиса, после облигатной активации α-субъединицы G-протеина, необходимо освобождение, связанных в димер β- и γ-субъединиц G-протеина, с последующей прямой активацией фосфоинозитид-специфической фосфолипазы C (PLC). PLC синтезирует инозитол-1,4,5-трифосфат и вызывает агонист-зависимый рост концентрации ионов кальция в клетке (только CCR2B).[10][11]

Структурно-функциональными исследованиями доказано, что во взаимодействие с рецептором вступает N-конец пептида.[12][13][14][15][16] В интеракции с рецептором также участвует фрагмент 13-35.[17]

Сигналы, опосредуемые хемокиновыми рецепторами, короткие, быстропреходящие. Останов рецептора выполняется путём фосфорилирования нескольких точек C-конца G-протеина, гомологической и гетерологической десенситизацией и последующей интернализацией. За интернализацией лиганд-рецепторного комплекса следует его прогрессивная деградация под действием лизосомальных энзимов.

Система взаимодействия лигандов с рецепторами весьма избыточна. Идентифицирована промискуитетная активность трёх рецепторов, кроме CCR2, способных реагировать на CCL2: D6 (несигнальный рецептор Decoy 6, CCBP2/CCR9), DARC (рецептор антигена Duffy) и US28 (рецептор белка HCMV).[18]

Результат активации рецептора CCR2 может быть как проинфламаторным (опосредован антиген-презентирующими и

T-клетками
), так и антиинфламаторным (опосредован регуляторными T-клетками). Наиболее изученным является процесс рекрутинга и транспорта моноцитов из костного мозга в фокусы воспаления под влиянием CCL2-хемотаксиса. Трафик клеток направлен всегда по градиенту нарастания концентрации хемокина.

Генетика

Ген, кодирующий hCCL2, расположен на хромосоме 17 (17q11.2-q21.1). У человека описан ряд полиморфизмов для генов CCR2 и CCL2, но оценки их влияния на физиологические процессы в норме и патологии противоречивы.[19][20][21][22]

Клиническое значение

CCL2 широко вовлекается в нормофизиологические (эрупция

СПИДе[33][34], туберкулёзе[35], ИБС[36], фиброзе печени[37]
, ряде других видов патологии.

Доступны тест-системы для детекции CCL2 (ИФА). Концентрация в сыворотке крови в норме — 228—475 пг/мл.

Ссылки

Примечания

  1. ↑ human Monocyte Chemoattractant Protein 1, человеческий CCL2
  2. ↑ Yoshimura T., Yuhki N., Moore S. K., Appella E., Lerman M. I., Leonard E. J. Human monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). Full-length cDNA cloning, expression in mitogen-stimulated blood mononuclear leukocytes, and sequence similarity to mouse competence gene JE. (англ.) // FEBS letters. — 1989. — Vol. 244, no. 2. — P. 487—493. — PMID 2465924. [исправить]
  3. ↑ Matsushima K., Oppenheim J. J. Interleukin 8 and MCAF: novel inflammatory cytokines inducible by IL 1 and TNF. (англ.) // Cytokine. — 1989. — Vol. 1, no. 1. — P. 2—13. — PMID 2491503. [исправить]
  4. ↑ Van Coillie E., Van Damme J., Opdenakker G. The MCP/eotaxin subfamily of CC chemokines. (англ.) // Cytokine & growth factor reviews. — 1999. — Vol. 10, no. 1. — P. 61—86. — PMID 10379912. [исправить]
  5. ↑ Lubkowski J., Bujacz G., Boqué L., Domaille P. J., Handel T. M., Wlodawer A. The structure of MCP-1 in two crystal forms provides a rare example of variable quaternary interactions. (англ.) // Nature structural biology. — 1997. — Vol. 4, no. 1. — P. 64—69. — PMID 8989326. [исправить]
  6. ↑ Cushing S. D., Berliner J. A., Valente A. J., Territo M. C., Navab M., Parhami F., Gerrity R., Schwartz C. J., Fogelman A. M. Minimally modified low density lipoprotein induces monocyte chemotactic protein 1 in human endothelial cells and smooth muscle cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1990. — Vol. 87, no. 13. — P. 5134—5138. — PMID 1695010. [исправить]
  7. ↑ Brown Z., Strieter R. M., Neild G. H., Thompson R. C., Kunkel S. L., Westwick J. IL-1 receptor antagonist inhibits monocyte chemotactic peptide 1 generation by human mesangial cells. (англ.) // Kidney international. — 1992. — Vol. 42, no. 1. — P. 95—101. — PMID 1386129. [исправить]
  8. ↑ Barna B. P., Pettay J., Barnett G. H., Zhou P., Iwasaki K., Estes M. L. Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression in adult human non-neoplastic astrocytes is sensitive to tumor necrosis factor (TNF) or antibody to the 55-kDa TNF receptor. (англ.) // Journal of neuroimmunology. — 1994. — Vol. 50, no. 1. — P. 101—107. — PMID 8300851. [исправить]
  9. doi:10.1126/stke.2001.104.pe34. — PMID 11604547. [исправить
    ]
  10. ↑ Sanders S. K., Crean S. M., Boxer P. A., Kellner D., LaRosa G. J., Hunt S. W. 3rd. Functional differences between monocyte chemotactic protein-1 receptor A and monocyte chemotactic protein-1 receptor B expressed in a Jurkat T cell. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2000. — Vol. 165, no. 9. — P. 4877—4883. — PMID 11046012. [исправить]
  11. doi:10.1038/emm.2007.55. — PMID 17934338. [исправить
    ]
  12. ↑ Clark-Lewis I., Schumacher C., Baggiolini M., Moser B. Structure-activity relationships of interleukin-8 determined using chemically synthesized analogs. Critical role of NH2-terminal residues and evidence for uncoupling of neutrophil chemotaxis, exocytosis, and receptor binding activities. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1991. — Vol. 266, no. 34. — P. 23128—23134. — PMID 1744111. [исправить]
  13. ↑ Gong J. H., Clark-Lewis I. Antagonists of monocyte chemoattractant protein 1 identified by modification of functionally critical NH2-terminal residues. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 1995. — Vol. 181, no. 2. — P. 631—640. — PMID 7836918. [исправить]
  14. ↑ Steitz S. A., Hasegawa K., Chiang S. L., Cobb R. R., Castro M. A., Lobl T. J., Yamada M., Lazarides E., Cardarelli P. M. Mapping of MCP-1 functional domains by peptide analysis and site-directed mutagenesis. (англ.) // FEBS letters. — 1998. — Vol. 430, no. 3. — P. 158—164. — PMID 9688530. [исправить]
  15. ↑ Jarnagin K., Grunberger D., Mulkins M., Wong B., Hemmerich S., Paavola C., Bloom A., Bhakta S., Diehl F., Freedman R., McCarley D., Polsky I., Ping-Tsou A., Kosaka A., Handel T. M. Identification of surface residues of the monocyte chemotactic protein 1 that affect signaling through the receptor CCR2. (англ.) // Biochemistry. — 1999. — Vol. 38, no. 49. — P. 16167—16177. — PMID 10587439. [исправить]
  16. ↑ Sheikine Y., Hansson G. K. Chemokines and atherosclerosis. (англ.) // Annals of medicine. — 2004. — Vol. 36, no. 2. — P. 98—118. — PMID 15119830. [исправить]
  17. ↑ Hemmerich S., Paavola C., Bloom A., Bhakta S., Freedman R., Grunberger D., Krstenansky J., Lee S., McCarley D., Mulkins M., Wong B., Pease J., Mizoue L., Mirzadegan T., Polsky I., Thompson K., Handel T. M., Jarnagin K. Identification of residues in the monocyte chemotactic protein-1 that contact the MCP-1 receptor, CCR2. (англ.) // Biochemistry. — 1999. — Vol. 38, no. 40. — P. 13013—13025. — PMID 10529171. [исправить]
  18. ↑ Gong X., Gong W., Kuhns D. B., Ben-Baruch A., Howard O. M., Wang J. M. Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2B as its functional receptors. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 18. — P. 11682—11685. — PMID 9115216. [исправить]
  19. ↑ Mühlbauer M., Bosserhoff A. K., Hartmann A., Thasler W. E., Weiss T. S., Herfarth H., Lock G., Schölmerich J., Hellerbrand C. A novel MCP-1 gene polymorphism is associated with hepatic MCP-1 expression and severity of HCV-related liver disease. (англ.) // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125, no. 4. — P. 1085—1093. — PMID 14517792. [исправить]
  20. doi:10.1016/j.hep.2003.09.027. — PMID 14647058. [исправить
    ]
  21. ↑ Glas J., Török H. P., Tonenchi L., Schiemann U., Folwaczny C. The -2518 promotor polymorphism in the MCP-1 gene is not associated with liver cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection. (англ.) // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 126, no. 7. — P. 1930—1931. — PMID 15188212. [исправить]
  22. doi:10.1053/j.gastro.2005.08.047. — PMID 16230097. [исправить
    ]
  23. doi:10.1136/ard.2006.057331. — PMID 16740681. [исправить
    ]
  24. doi:10.1517/13543770902755129. — PMID 19441905. [исправить
    ]
  25. doi:10.1186/1742-2094-6-40. — PMID 20034406. [исправить
    ]
  26. doi:10.1016/j.jneuroim.2010.05.016. — PMID 20542576. [исправить
    ]
  27. doi:10.1038/nature09615. — PMID 21068834. [исправить
    ]
  28. ↑ Wang L., Zheng W., Zhang S., Chen X., Hornung D. Expression of monocyte chemotactic protein-1 in human endometrial cancer cells and the effect of treatment with tamoxifen or buserelin. (англ.) // The Journal of international medical research. — 2006. — Vol. 34, no. 3. — P. 284—290. — PMID 16866022. [исправить]
  29. doi:10.1161/ATVBAHA.108.162925. — PMID 18757292. [исправить
    ]
  30. doi:10.1074/jbc.M601284200. — PMID 16809344. [исправить
    ]
  31. doi:10.1002/eji.200535567. — PMID 16761312. [исправить
    ]
  32. doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03085.x. — PMID 16792687. [исправить
    ]
  33. doi:10.1016/j.expneurol.2004.06.007. — PMID 15589507. [исправить
    ]
  34. doi:10.1212/01.wnl.0000208433.34723.65. — PMID 16636247. [исправить
    ]
  35. doi:10.1084/jem.20050126. — PMID 16352737. [исправить
    ]
  36. ↑ Shimokawa H. Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm: lessons from animal models. (англ.) // Japanese circulation journal. — 2000. — Vol. 64, no. 1. — P. 1—12. — PMID 10651199. [исправить]
  37. ↑ Marra F. Chemokines in liver inflammation and fibrosis. (англ.) // Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. — 2002. — Vol. 7. — P. 1899—1914. — PMID 12161342. [исправить]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=CCL2&oldid=127792974