Mad1
Mad1 —
.Функции
Эукариотические клетки демонстрируют блокировку митоза в присутствии ингибиторов полимеризации микротрубочек. Контрольная точка сборки веретена (SAC) следит за состоянием веретена и связывает переход от метафазы к анафазе с правильным биполярным прикреплением всех кинетохоров к митотическому веретену. SAC ингибирует активность комплекса стимуляции анафазы (APC/C), предотвращая деградацию последующих эффекторов, которые в противном случае привели бы к вступлению в анафазу и завершению митоза. Нарушение работы Mad1 приводит к потере функции SAC. Mad1 локализуется преимущественно на одиноких кинетохорах и запускает остановку митоза в случае даже всего лишь одного одинокого кинетохора. Mad1 рекрутирует важный компонент SAC — Mad2 — к одиноким кинетохорам (см. рис.) и индуцирует усиление сигнала остановки митоза. Существует пул свободного цитоплазматического Mad2 в неактивной открытой конформации, называемой о-Mad2. При связывании с Mad1 Mad2 принимает активную конформацию, называемую закрытой (c-MAD2), и образует гетеротетрамер двух Mad1 и двух c-Mad2-субъединиц. Гетеротетрамер из MAD1-c-Mad2 очень стабилен и работает как каталитический рецептор для свободного цитоплазматического о-Mad2. Свободный o-Mad2 связывается с этим рецептором и изменяет свою конформацию в активную закрытую форму. Этот второй с-MAD2 перевешивается на циклин Cdc20 по ещё не известному механизму и формирует комплекс Cdc20-с-Mad2. Этот комплекс является важнейшим компонентом митотического комплекса контрольной точки (MCC). МСС связывает и ингибирует APC/C и, следовательно, блокирует дальнейшее течение митоза[5][6].
Кроме участия в регуляции митоза, Mad1 имеет и некоторые
Было показано, что у растений Mad1 участвует в эндополиплоидизации и цветении путём взаимодействия с белком Mos1 — отрицательным регулятором растительного иммунитета[7].
Регуляция
Существуют две
Структурные особенности и механизм
Биохимическими методами 1995 году было предсказано, что белок Mad1 представляет собой двуспиральный белок с характерной формы стержня, массой 90
Примечания
- ↑ 1 2 Hardwick K. G., Murray A. W. Mad1p, a phosphoprotein component of the spindle assembly checkpoint in budding yeast. (англ.) // The Journal of cell biology. — 1995. — Vol. 131, no. 3. — P. 709—720. — PMID 7593191.
- ↑ ]
- ↑ ]
- ↑ Avram S., Mernea M., Mihailescu D. F., Seiman C. D., Seiman D. D., Putz M. V. Mitotic checkpoint proteins Mad1 and Mad2 - structural and functional relationship with implication in genetic diseases. (англ.) // Current computer-aided drug design. — 2014. — Vol. 10, no. 2. — P. 168—181. — PMID 24724894.
- ↑ ]
- ]
- ]
- ]
- ↑ Chen R. H., Shevchenko A., Mann M., Murray A. W. Spindle checkpoint protein Xmad1 recruits Xmad2 to unattached kinetochores. (англ.) // The Journal of cell biology. — 1998. — Vol. 143, no. 2. — P. 283—295. — PMID 9786942.
Литература
- Yang C., Hao J., Kong D., Cui X., Zhang W., Wang H., Guo X., Ma S., Liu X., Pu P., Xu B. ATM-mediated Mad1 Serine 214 phosphorylation regulates Mad1 dimerization and the spindle assembly checkpoint. (англ.) // Carcinogenesis. — 2014. — Vol. 35, no. 9. — P. 2007—2013. — ]
- Kuijt T. E., Omerzu M., Saurin A. T., Kops G. J. Conditional targeting of MAD1 to kinetochores is sufficient to reactivate the spindle assembly checkpoint in metaphase. (англ.) // Chromosoma. — 2014. — Vol. 123, no. 5. — P. 471—480. — ]
- Ballister E. R., Riegman M., Lampson M. A. Recruitment of Mad1 to metaphase kinetochores is sufficient to reactivate the mitotic checkpoint. (англ.) // The Journal of cell biology. — 2014. — Vol. 204, no. 6. — P. 901—908. — ]