Анеуплоидия
Анеуплоидия | |
---|---|
МКБ-10 | Q90-Q98 |
МКБ-9 | 758 |
MeSH | D000782 |
Анеуплоиди́я (
Врождённая анеуплоидия может возникнуть, если в
Зигота, в которой количество аутосом меньше нормального диплоидного, обычно не развивается, но зиготы с лишними хромосомами иногда способны к развитию. Однако из таких зигот в большинстве случаев развиваются особи с резко выраженными аномалиями.
Формы анеуплоидии
По типу вовлечённых хромосом выделяют анеуплоидию половых хромосом и аутосомную анеуплоидию. Анеуплоидия по половым хромосомам характеризуется значительно более мягкими фенотипическими проявлениями, чем анеуплоидия по аутосомам, так как в отношении Х-хромосомы работает механизм дозовой компенсации, а Y-хромосома несёт малое количество генов и добавочная Y-хромосома незначительно нарушает дозовый баланс.
По числу вовлечённых хромосом анеуплоидию классифицируют как нуллисомию при отсутствии пары гомологичных хромосом, моносомию при отсутствии одной из пары гомологичных хромосом, трисомию при наличии добавочной хромосомы. Для половых хромосом у человека описаны случаи тетрасомии (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) и пентасомии (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY)[4].
Моносомия
Последствия моносомии являются, как правило, более тяжёлыми по сравнению с трисомией. В случае моносомии негативный эффект анеуплоидии обусловлен не только нарушенным дозовым балансом, но и гемизиготным состоянием генов, находящихся на хромосоме, не имеющей пары. Моносомии по аутосомам у человека являются эмбрионально летальными.
Моносомия по Х-хромосоме у женщин приводит к
Моносомия по Y-хромосоме является летальной перестройкой и несовместима с живорождением.
В случае обширной делеции в какой-либо хромосоме иногда говорят о частичной моносомии. Примером может служить синдром кошачьего крика, причиной которого является утрата части короткого плеча хромосомы 5.
Трисомия
Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары (в норме). Причиной подавляющего большинства трисомий у человека являются ошибки расхождения хромосом при оогенезе, причём наибольший вклад дают ошибки в мейозе I по сравнению со вторым мейотическим делением. Вероятность трисомий у потомства повышается с возрастом матери[1]:2.
Наиболее часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента случаев беременности), следствием этой трисомии является спонтанный выкидыш в первом триместре беременности.
Единственной жизнеспособной трисомией по аутосоме у человека является трисомия по хромосоме 21, вызывающая синдром Дауна. Трисомики по хромосомам 13 (синдром Патау) и 18 (синдром Эдвардса) могут дожить до рождения, но характеризуются значительными нарушениями развития и ранней постнатальной смертностью. Трисомии по другим аутосомам приводят к ранней эмбриональной летальности. Хромосомы 13, 18 и 21 занимают три последних места по числу генов среди аутосом[3]:2.
Частота новорождённых с трисомией по 21 хромосоме в европейских странах в 1990—2009 годах составляло 11,2 случаев на 10 000 новорождённых, по 18 хромосоме — 1,04 случаев на 10 000, по 13 хромосоме — 0,48 случая на 10 000[5].
Анеуплоидии половых хромосом
- 45X, синдром Шерешевского — Тёрнера
- 47XXX (женщины без фенотипических особенностей, у 75 % наблюдается умственная отсталость различной степени, алалия. Нередко недостаточное развитие фолликулов в яичниках, преждевременное бесплодие и ранний климакс (необходимо наблюдение эндокринолога). Носительницы ХХХ плодовиты, хотя риск спонтанных выкидышей и хромосомных нарушений у потомства у них несколько повышен по сравнению со средними показателями; частота проявления 1:700)
- 47XXY, молочные железы)
- 47XYY (мужчины высокого роста с различным уровнем умственного развития)
Тетрасомия и пентасомия
Примерами тетрасомии и пентасомии у человека могут служить кариотипы 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY и 49XXYYY. Такие случаи встречаются чрезвычайно редко с частотой 1:18 000—1:100 000[6]. Как правило, с нарастанием количества «лишних» хромосом увеличивается тяжесть и выраженность клинических симптомов.
См. также
Примечания
- ↑ .
- .
- ↑ 27 июня 2013 года.
- ↑ Linden M.G., Bender B.G., Robinson A. Sex chromosome tetrasomy and pentasomy (англ.) // Pediatrics[англ.]. — American Academy of Pediatrics[англ.], 1995. — October (vol. 96, no. 4 Pt 1). — P. 672—682. — PMID 7567329.
- 10 апреля 2016 года.
- 29 августа 2019 года.