Yoda1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Yoda1
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 2-​​(5-​{[​(2,6-​дихлорфенил)​метил]сульфанил}-​1,3,4-​тиадиазол-​2-​ил)​пиразин
Хим. формула C13H8Cl2N4S2
Физические свойства
Молярная масса 355,27 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 448947-81-7
PubChem 2746822
SMILES
 
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Yoda1 — это

малая молекула, которая является агонистом Пьезо1 (PIEZO1) — порообразующей субъединицы механически активируемого кальциевого ионного канала.[1] Предполагается что Yoda1 действует как молекулярный клин, способствующий вызванным механическим воздействием конформационным изменениям механосенсорного[англ.] домена, что эффективно снижает механический порог активации канала.[2]

Агонизм PIEZO1 может быть улучшен путем модификации Yoda1 4-бензойной кислотой с получением продукта названного Yoda2.[3] Получены также другие активаторы Piezo1, в частности Jedi1 и Jedi2, которые не имеют структурного сходства с Yoda1 и имеют лучшую растворимость в воде.[4] Они также отличаются от Yoda1 по механизму активации PIEZO1. В частности, они быстрее его активируют, но при этом их эффект и быстрее заканчивается, в то время как Yoda1, активировал медленнее, но его действие было более продолжительным.[4] Совместное применение Jedi1 и Yoda1 вызывало синергетический эффект в усилении токов воздействия Piezo1.[4]

Yoda1 вызывает эндотелий-зависимое расслабление в грудной аорте мыши, стимулируя посредством эндотелия выработку NO.[5] В главных маточных артериях, находящихся под давлением, фармакологическая активация Piezo1 с помощью Yoda1 вызывала почти максимальную вазодилатацию и была связана со значительным увеличением внутриклеточной концентрации Ca2+ в листах эндотелиальных клеток.[6][7]

Обнаружено, что активация каналов Piezo1 с помощью Yoda1 увеличивает скорость кальцификации в гладкомышечных клетках аорты человека, в то время как ингибитор Piezo1 Dooku1 ингибирует вызванный Yoda1 процесс кальцификации.[8]

Активация канала Piezo1, путем терапии с помощью Yoda1, играет решающую роль в

остеогенезе и ангиогенезе. В частности Yoda1 способствует ускорению регенерации костей,[9] а также скелетных мышц.[10]

Пьезо1-каналы подавляют воспаление 2-го типа, вызванное врожденными лимфоидными клетками группы 2 (ILC2), в легких. Агонист Piezo1 Yoda1 уменьшает воспаление легких, вызванное ILC2, и ослабляет развитие гиперреактивности бронхов. Активация Piezo1 при лечении Yoda1 (в форме ингаляций) может стать новым терапевтическим подходом для лечения аллергической астмы, вызванной ILC2.[11]

Примечания

  1. doi:10.7554/eLife.07369
  2. doi:10.1038/s41467-019-12501-1
  3. doi:10.1111/bph.15996
  4. ↑
    doi:10.1038/s41467-018-03570-9
  5. doi:10.3390/life14030377
  6. doi:10.1152/ajpheart.00103.2018
  7. doi:10.3389/fphys.2023.1140989
  8. doi:10.3389/fphys.2022.1037230
  9. doi:10.1002/adhm.202203105
  10. doi:10.3390/ijms23126616
  11. doi:10.1084/jem.20231835
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Yoda1&oldid=137241260