Гепатоканцероген
Гепатоканцероген (от лат. hepar „печень“ + лат. cancer „рак“ и др.-греч. γενναω „рождаю“) — различные факторы окружающей среды, обладающие опухолевородными свойствами, которые негативно влияют на ткани и клетки печени (гепатоциты), вызывая злокачественные опухоли. К таким факторам относят:
- химические канцерогены,
- физические канцерогены,
- биологические канцерогены
Большинство гепатоканцерогенов — это химические вещества.
Механизмы действия химических канцерогенов
Химические гепатоканцерогены представлены многочисленными органическими соединениями, лишь небольшое число неорганических веществ обладают такой способностью.
Механизм действия ПАУ и их производных
Большинство химических гепатоканцерогенов —
В организм ПАУ попадают несколькими путями:
- воздушным — через дыхательные пути и лёгкие,
- дермально — через кожу (особенно повреждённую) и слизистые оболочки,
- алиментарно — то есть с пищей.
Проникнув в кровь ПАУ переносятся в печень, где обезвреживаются до инертных растворимых в воде и неканцерогенных метаболитов. Однако, зачастую продукты окисления ПАУ вызывают негативные изменения клеток — озлокачествление или опухолевую трансформацию.
Рассмотрим действие одного из производных бензантрацена — эпоксибензантрацена. Попадая в гепатоцит, бензантрацен окисляется (гидроксилируется) микросомальной системой, катализируемой
Механизм действия ароматических аминов
Многие ароматические амины широко используются в промышленности и в быту. Они обладают резобтивным действием — вызывая опухоли, отдалённые от места попадания или введения. Такими способностями обладают:
- 2-нафтиламин
- Бензидин
- 4-аминодифенил
Ароматические амины проникают в организм человека несколькими путями:
- через дыхательные пути и лёгкие,
- через кожу.
Механизм действия этих канцерогенов сходен с механизмом действия ПАУ. Попадая в гепатоцит, ароматический амин гидрокслируется до эпоксида, который в зависимости от концентрации либо повреждает генетический материал клетки, вызывая трансформацию или гибель клетки, либо обезвреживается ферментной системой до более безопасных метаболитов.
Механизм действия афлатоксинов
AFB1 |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
Все афлатоксины —
Механизм воздействия на
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/31/Aflatoxin_B1_DNA_Adduct_Formation.png/400px-Aflatoxin_B1_DNA_Adduct_Formation.png)
В молекулах афлатоксинов большое количество атомов кислорода, вследствие этого, попадая в клетку печени и подвергаясь микросомальному гидроксилированию молекулы приобретают чрезвычайно реакционноспособные свойства. Они немедленно начинают алкилировать цепи
Скорость алкилирования лимитируется концентрацией продуктов гидроксилирования, однако, даже минимальное количество причиняет серьёзные повреждения гепатоцитам. Помимо этого они обладают сильнейшей
Афлатоксины способны вызывать у человека острые и хронические микотоксикозы, названные афлатоксикозами. Возникновению афлатоксикозов способствует отсутствие надлежащего санитарно-эпидемиологического контроля за продуктами питания, особенно в странах с жарким и влажным климатом (страны тропической Африки, Юго-восточной Азии и Индия), где среди местного населения наблюдаются высокие показатели цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Отравление афлатоксинами требует безотлагательных мер медицинской помощи.
Механизм действия неорганических канцерогенов
Из неорганических гепатоканцерогенов следует отметить
Гепатоканцерогены человека
Доказанные | Предполагаемые |
---|---|
Винилхлорид Диоксид тория Мышьяк |
Альдрин Гептахлор ДДТ Дильдрин Полигалогенированные бифенилы Трихлорэтилен Хлороформ Четыреххлористый углерод |
Гепатоканцерогены животных
Вещество | Вид животных |
---|---|
Азокрасители и их предшественники: аминоазобензол, 4-диметиламиноазобензол, о-аминоазотолуол | крысы, мыши |
Галогеналканы: четыреххлористый углерод, хлороформ, иодоформ, бензилхлорид | мыши, крысы, хомяки |
Ароматические соединения: 1,1,1-трихлор-2,2-бис(п-хлорфенил)этан, 1,1-дихлор-2,2-бис(п-хлорфенил)этан | мыши |
2-ацетаминофлуорен | крысы, мыши, хомяки, кролики, собаки, кошки |
Диалкил- и арилалкилгидразины | крысы |
Нитроароматические соединения: ароматические гидроксиламины, 4-нитрохинолон-1-оксид | крысы |
Нитрозамины | крысы |
Тиосоединения: тиомочевина, тиоацетамид | грызуны |
Токсины: афлатоксины, сафрол | крысы |
Этилкарбаматы | мыши |
Ссылки
- ↑ Wogan GN, Hecht SS, Felton JS, Conney AH, Loeb LA. Environmental and chemical carcinogenesis. Seminars in Cancer Biology (2004). 14: 473-486.
- ↑ Ricordy R, Gensabella G, Cacci E, Augusti-Tocco G. Impairment of cell cycle progression of aflatoxin B1 in human cell lines. Mutagenesis (2002). 17: 241-249.
- ↑ 1 2 Куценко С.А. Основы токсикологии. — 2002.