Моноаминоксидаза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Запрос «МАО» перенаправляется сюда; см. также другие значения.
Моноаминоксидаза A
Обозначения
Символы MAOA
Entrez Gene 4128
HGNC 6833
OMIM 309850
RefSeq NM_000240
UniProt P21397
Другие данные
Шифр КФ 1.4.3.4
Локус
X-хр. , Xp11
.4-p11.3
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Моноаминоксидаза Б
Обозначения
Символы MAOB
Entrez Gene 4129
HGNC 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
Другие данные
Шифр КФ 1.4.3.4
Локус
X-хр. , Xp11
.4-p11.3
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Моноаминоксидаза (МАО,

ПАВ
). Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани, а также ограничивает их поступление в организм с пищей и участвует в метаболизме опасных биологически активных веществ, структурно сходных с эндогенными моноаминами.

Вещества, способные подвергаться окислительному дезаминированию с участием МАО, называются субстратами МАО.

Существует два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-Б. По своему строению эти белки сходны между собой, их аминокислотные последовательности совпадают примерно на 70 %. В то же время эти два фермента различаются по своим функциям. Субстратами для МАО-А являются адреналин, норадреналин, серотонин, гистамин, а также многие фенилэтиламиновые и триптаминовые ПАВ. Субстратами МАО-Б являются фенилэтиламин и дофамин.

Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешней мембране

тромбоцитах. Оба типа в большом количестве могут быть найдены в нервной ткани: в нейронах и астроглии
.

В головном мозге млекопитающих активность и содержание МАО-Б увеличиваются в процессе старения; при этом активность МАО-А не меняется или меняется незначительно[3]. Увеличение активности МАО при старении также характерно для шишковидной железы, продуцирующей мелатонин[2].

Следует различать МАО и семикарбазидчувствительные аминоксидазы (

FAD-независимые аминоксидазы); у ферментов обеих групп есть общие субстраты, но эти ферменты чувствительны к разным ингибиторам[4]
.

Ингибиторы МАО

Основная статья: Ингибиторы моноаминоксидазы

Производные 2-пропиниламина являются специфическими ингибиторами отдельных изоферментов МАО в определенных диапазонах концентраций. Так, хлоргилин в низких концентрациях избирательно тормозит активность МАО-А, а при увеличении концентрации инактивирует также и МАО-В. Селегилин инактивирует МАО-В в низких концентрациях. При повышении концентрации также ингибируется МАО-А[2].

Трибулин - эндогенный ингибитор МАО (правильнее - совокупность ингибиторов МАО)[5]. Содержание трибулина в моче увеличивается при различных состояниях тревоги и стресса. В экспериментах на животных установлено, что введение бензодиазепинов ослабляет вызываемое стрессом увеличение содержания трибулина в моче[5]. Компоненты трибулина - изатин, 4-гидроксифенилэтанол, эфиры индолуксусной и 4-оксифенилуксусной кислот[5][6].

Методы определения активности МАО

Простыми методами определения активности МАО являются спектрофотометрические методы[7][8][9]. Метод, основанный на измерении при 360 нм убыли кинурамина при его окислении моноаминоксидазой, позволяет непрерывно регистрировать скорость реакции[8]. Непрерывно измерять скорость моноаминоксидазной реакции можно по увеличению концентрации продуктов окисления моноаминов[7][9]. При окислении кинурамина образуется 4-гидроксихинолин[8], концентрацию которого измеряют при длине волны 327 нм[9]. При использовании бензиламина как субстрата окисления измеряют прирост концентрации продукта реакции, бензальдегида, сильно поглощающего при 250 нм[7][2].

МАО и склонность к антисоциальному поведению

Проведенное в Новой Зеландии исследование показало, что среди мальчиков, подвергавшихся жестокому обращению в семье, носители формы гена, обеспечивающего более высокую активность фермента МАО-А в организме, были менее склонны к асоциальным поступкам, чем носители другой формы гена - низкоактивной. Среди детей, выросших в благополучных семьях, связи между асоциальными наклонностями и геном МАО-А не было. Т.е. лица с определенными генетическими особенностями оказались менее уязвимыми для жестокого обращения с ними родителей. Это исследование заставило ученых задуматься о том, правомерно ли вообще говорить о наследственной предрасположенности (склонности) к асоциальному поведению. Возможно, более точным было бы понятие генетически обусловленной уязвимости (незащищенности) некоторых детей по отношению к неблагоприятным, травмирующим событиям.[10][11]

Активность гена МАО-А зависит от тандемных повторов с переменным числом участков (variable number tandem repeat) uVNTR и dVNTR. Так, исследование in vitro, показывает различия промоторной активности гена моноаминооксидазы в зависимости от вариантов uVNTR.[12]В клеточных культурах человека уровень промоторной активности для uVNTR содержащей два тандемных повтора (2R) был значительно ниже, чем в культуре, содержащей три (3R) и четыре (4R) повтора. [13] Аллели dVNTR могут играть даже большую роль, чем uVNTR в экспрессии МАО-А; эксперименты in vitro показали, что уровни мРНК MAO-A значительно снижаются при делеции участка dVNTR, но не uVNTR.[14]

Примечания

  1. ↑ 1 2 Berry M. D., Juorio A. V., Paterson I. A. The functional role of monoamine oxidases A and B in the mammalian central nervous system. (англ.) // Progress in neurobiology. — 1994. — Vol. 42, no. 3. — P. 375—391. — PMID 8058968. [исправить]
  2. ↑ 1 2 3 4 Разыграев А.В., Таборская К.И., Воловик К.Ю., Бунина А.А., Петросян М.А. Активность моноаминоксидазы в шишковидной железе крыс: сравнение со структурами мозга, возрастные изменения Архивная копия от 31 мая 2016 на Wayback Machine // Успехи геронтологии. 2015. Т. 28. № 4. С. 674-680.
  3. doi:10.1016/S0161-813X(03)00095-0. — PMID 14697890. [исправить
    ]
  4. ↑ Uçar, G. Semicarbazide-sensitive amine oxidase: biochemical and physiological properties Архивная копия от 5 июня 2016 на Wayback Machine // Turk. J. Biochem. 2004. Vol. 29. №3. P. 247-254.
  5. ↑ 1 2 3 Медведев А.Е. Трибулин - эндогенный ингибитор моноаминоксидаз: (посвящение Мертону Сандлеру) // Вопросы медицинской химии (Биомедицинская химия). 1996. Т. 42, №2, с. 95-103. http://pbmc.ibmc.msk.ru/index.php/ru/article/PBMC-1996-42-2-95-ru Архивная копия от 31 мая 2016 на Wayback Machine
  6. ↑ Трибулин А - новый эндогенный ингибитор моноаминоксидазы из мозга: очистка, идентификация структуры и путей метаболизма - Поиск по проектам и заявкам - Конкурсы - Портал РФФИ. Дата обращения: 30 апреля 2016. Архивировано 12 августа 2016 года.
  7. ↑
    ISSN 0021-9258. — PMID 13174575
    .
  8. ↑ 1 2 3 Источник. Дата обращения: 5 мая 2016. Архивировано 17 мая 2017 года.
  9. ↑
    ISSN 1025-8604. Архивировано
    31 мая 2016 года.
  10. ↑ Влияние генетической наследственности на поведение http://www.7ya.ru/article/Vliyanie-geneticheskoj-nasledstvennosti-na-povedenie/ Архивная копия от 7 января 2015 на Wayback Machine
  11. doi:10.1038/sj.npp.1301417. — PMID 17429405. [исправить
    ]
  12. doi:10.1126/science.8211186
    .
  13. doi:10.1038/sj.ejhg.5201999. Архивировано
    14 февраля 2021 года.
  14. doi:10.1007/s12031-018-1044-z
    .

Ссылки

См. также

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Моноаминоксидаза&oldid=137944905