Нитроглицерин (лекарственное средство)
Нитроглицерин | |
---|---|
Nitroglycerinum | |
![]() | |
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 1,3-динитрооксипропан-2-ил нитрат |
Брутто-формула | C3H5N3O9 |
CAS | 55-63-0 |
PubChem | 4510 |
DrugBank | DB00727 |
Состав | |
Классификация | |
Фармакол. группа | нитраты и нитратоподобные средства[1] |
АТХ | C01DA02 |
МКБ-10 | I20, I21, I50.1, J81, H34.1 |
Лекарственные формы | |
аэрозоль подъязычный дозированный, капли подъязычные, капсулы подъязычные, концентрат для приготовления раствора для инъекций, спрей подъязычный дозированный, таблетки подъязычные, таблетки пролонгированного действия, плёнки для наклеивания на десну, терапевтическая система трансдермальная | |
Другие названия | |
«Глюконит», «Депонит 10», «Нитро», «Нитрогранулонг», «Нитрокардин», «Нитрокор», «Нитроминт», «Нитронг форте», «Нитроперкутен ТТС», «Нитроспрей», «Перлинганит», «Сустак-мите», «Сустак форте», «Сустонит», «Тринитролонг»[2] | |
![]() |
Нитроглицери́н (
Препараты нитроглицерина оказывают антиангинальное, сосудорасширяющее (венодилатирующее или вазодилатирующее) и коронародилатирующее действие.
Нитроглицерин — бесцветная маслообразная жидкость, плохо растворимая в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе[1]. Склонен к детонации, поэтому в чистом виде в качестве лекарственного средства не применяется.
Благодаря кратковременному сосудорасширяющему эффекту, обусловленному активацией фермента гуанилатциклазы и снижением уровня цитозольного кальция, в основном используется для быстрого купирования приступов стенокардии[3].
История
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/34/Ascanio_sobrero.gif)
Нитроглицерин был открыт в 1847 году Асканио Собреро, продолжавшим в Турине работу своего учителя, Теофиль-Жюля Пелуза[4]. Собреро также первым обратил внимание на сильную головную боль, вызываемую при пробе на язык малых количеств нитроглицерина.
В 1849 году
В 1851 году к исследованиям Пелуза присоединился Альфред Нобель, который смог оценить потенциал использования нитроглицерина в качестве взрывчатого вещества. Преодолев проблемы обращения с чрезвычайно взрывоопасным нитроглицерином и запатентовав свой способ изготовления взрывчатки, он начал его промышленное производство в Швеции. По иронии судьбы Нобель отверг использование нитроглицерина в качестве лекарственного средства, хотя сам страдал от острых приступов стенокардии.
Помимо нитроглицерина, в середине XIX века учёные из Великобритании заинтересовались недавно открытым
Уильям Мюррелл[англ.] впервые использовал нитроглицерин при стенокардии в 1876 году, хотя в то время нитроглицерин был занесён в Британскую фармакопею лишь как лекарственное средство от повышенного кровяного давления[5]. Мюррелл — врач-практик, работавший в двух лондонских госпиталях одновременно, экспериментально определил оптимальную дозировку из соотношения эффективности и безопасности: 1 % спиртовой раствор нитроглицерина по 3 капли с пол-унцией воды трижды в день. В таком виде препарат действовал значительно дольше, нежели амилнитрит, и более мягко. Публикация Мюррелла[6], подводившая итоги нескольких лет исследований сначала на себе, а потом на пациентах со стенокардией, вошла в золотой фонд медицины.
Год спустя фармацевтом Уильямом Мартиндейлом[англ.] была разработана твёрдая форма препарата: 1/100 грана нитроглицерина в шоколаде — которая, помимо удобства в использовании, имела лучшую усвояемость. В 1882 году в США фирма Parke, Davis & Co. стала производить нитроглицерин уже в пяти различных дозировках[7].
Индустрия производства нитроглицерина пережила расцвет в 1900 году, при этом рабочие данных предприятий подвергались значительному воздействию паров органических нитратов. Результаты воздействия проявились в виде явлений привыкания к нитратам, о чём свидетельствовали симптомы «болезни понедельника» (англ. Monday disease), исчезающие к концу недели, и синдрома отмены — воскресные сердечные приступы (англ. Sunday Heart Attacks)[5]. Всё это побуждало учёных-медиков к дальнейшим исследованиям этих веществ.
В начале XX века учёные пытались установить принцип действия нитрат-содержащих веществ in vitro, однако, несмотря на усилия, значительного сдвига в понимании фармакокинетики данных препаратов не произошло[5].
Только в 1977 году Ферид Мурад установил принцип высвобождения оксида азота (NO) из нитроглицерина и его действие на гладкую мускулатуру сосудов[5]. В 1980 году Роберт Ферчготт и Джон Завадски (John Zawadski) раскрыли роль эндотелия в ацетилхолин-индуцированной вазорелаксации, а в 1987 году Луис Игнарро и Сальвадор Монкада установили, что именно оксид азота является производным релаксирующим фактором в отношении эндотелия (endothelial-derived relaxing factor, EDRF)[5].
За выяснение роли оксида азота в регуляции сосудистого тонуса Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад получили
Для снятия симптомов стенокардии могут использоваться и другие органические сложные эфиры и неорганические нитраты, однако чрезвычайно быстрое действие и признанная эффективность нитроглицерина делают его основным средством для купирования приступов стенокардии[5].
Фармакологическое действие
Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей
Фармакокинетика
Быстро и полно
Применение
- Показания[8]
Ишемическая болезнь сердца (ИБС): лечение и профилактика стенокардии (I20), реабилитация после перенесённого инфаркта миокарда.
Для внутривенного введения: острый инфаркт миокарда (I21), в том числе осложнённый острой левожелудочковой недостаточностью (I50.1), стенокардия с невосприимчивостью к другим видам терапии, нестабильная и постинфарктная стенокардия, отёк лёгких (J81), управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза (H34.1).
- Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременное использование ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ), в том числе силденафила.
- C осторожностью
Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) — геморрагический
Для пролонгированных лекарственных форм для приёма внутрь (дополнительно) — повышенная
Для внутривенного введения (дополнительно): ЧМТ (повышает внутричерепное давление), тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием нитроглицерина — риск выраженного снижения артериального давления), токсический отёк лёгких, атеросклероз[2].
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение артериального давления; редко (в основном при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны центральной нервной системы: редко (в основном при передозировке) — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, зуд, жжение, аллергический контактный дерматит.
Прочие: нечёткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия[2].
Лекарственные формы
По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы нитроглицерина[2]:
Лекарственная форма | Количество действующего вещества |
Торговые марки |
---|---|---|
концентрат для приготовления раствора для инъекций | 1 мг/мл | «Нитро ПОЛЬ инфуз», «Перлинганит» |
5 мг/мл | «Нитро» | |
10 мг/мл | * | |
капли подъязычные | 10 мг/мл | * |
капсулы подъязычные | 0,5 мг, 1 мг | * |
таблетки подъязычные | 0,5 мг | «Нитрокардин», «Нитрокор» |
таблетки пролонгированного действия | 2,6 мг | «Сустак-мите» |
2,9 мг | «Нитрогранулонг» | |
5,2 мг | * | |
6,4 мг | «Сустак форте» | |
6,5 мг | «Нитро-Ник», «Нитронг форте», «Сустонит» | |
8 мг | «Нитро-Ник» | |
аэрозоль подъязычный дозированный | 0,4 мг/доза | «Нитроминт», «Нитролингвал-Аэрозоль» |
спрей подъязычный дозированный | 0,4 мг/доза | «Нитроспрей», «Нитроспрей-ICN» |
плёнки для наклеивания на десну | 1 мг, 2 мг | «Тринитролонг» |
терапевтическая система трансдермальная | 37,4 мг | «Депонит 10» |
74,9 мг | «Нитроперкутен ТТС» | |
Знаком * отмечены распространённые формы. |
Также зарегистрировано одно нитроглицерин-содержащее комбинированное лекарственное средство под торговой маркой «
Режим дозирования
Внутрь, сублингвально, буккально, внутривенно, трансдермально, накожно.
Купирование стенокардии
Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли — 0,5—1 мг на приём. При необходимости для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять приём капсулы можно через 30—40 минут. У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (1/2—1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Обычно антиангинальный эффект проявляется уже через 0,5—2 минуты; 75 % больных отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а ещё 15 % — в течение 4—5 минут. При отсутствии антиангинального действия, в течение первых 5 минут нужно принять ещё 0,5 мг нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приёма 2—3 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность действия после сублингвального приёма — около 45 минут. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при её возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя её до 2—3 таблеток.
Профилактика стенокардии
Внутрь, запивая водой, перед приёмом пищи. В лёгких случаях — 1—2 таблетки по 2,9 мг 2—3 раза в сутки. В более тяжёлых случаях — 1—2 таблетки по 5,2 мг 2—3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 34,8 мг. В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1—3 таблетки одновременно регулярно 3—4 раза в течение суток либо периодически, за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не более 2 таблеток на приём), а после наступления терапевтического эффекта — уменьшить. 1 % раствор для сублингвального применения: купирование приступа — 1—2 капли сублингвально или 2—3 капли наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3—4 часа и более. Для профилактики приступов стенокардии в течение 1—1,5 часов используют плёнки 1 мг, в течение 2—3 часов — 2 мг. При необходимости увеличения поступления нитроглицерина в кровь (в том числе при интенсивной ходьбе, подъёме на несколько этажей) следует 2—3 раза лизнуть плёнку языком, не сдвигая её с места. Если физическая нагрузка превышает по продолжительности период рассасывания плёнки, необходимо наклеить новую на противоположную сторону десны.
Трансдермально
Лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0,2 мг/ч) в день. Для поддержания терапии суточная доза может быть увеличена, для чего прикрепляют дополнительный пластырь (0,2 мг/ч) и/или ТТС 10 (0,4 мг/ч). Максимальная суточная доза — аппликация 2 пластырей ТТС 10 (0,8 мг/ч). При ХСН рекомендуется начинать и проводить лечение в условиях стационара до перевода больного на необходимую поддерживающую дозу. Следует определить оптимальную дозу (с учётом клинической реакции и возможного побочного действия). При этом следует строго следить за появлением признаков передозировки (снижение артериального давления и тахикардия).
Накожно (мазь)
Начальная доза составляет 2,5 см столбика мази. В случае недостаточной выраженности эффекта дозу постепенно увеличивают до 5—10 см. Максимальная разовая доза — 15 см. Мазь применяют 2—3 раза в сутки. На шкалу дозировочной бумаги выдавливают прописанное количество мази, бумагу прикрепляют плотно на участок кожи без волос (в области верхней части грудной клетки, живота, наружной поверхности бедра).
Аэрозоль, спрей для сублингвального применения
Для купирования приступа стенокардии — 0,4—0,8 мг (1—2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 секунд; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 минут. Для предупреждения развития приступа — 0,4 мг (1 доза) за 5—10 минут до нагрузки. При острой левожелудочковой недостаточности, развивающегося отёка лёгких — 1,6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). Внутривенное введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для внутривенных вливаний. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведённый 0,1%-раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путём подсчёта числа капель. При использовании системы трубок из
Взаимодействие
Одновременное применение с
Передозировка
- Симптомы
Снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с
- Лечение
При внутривенном введении — прекращают дальнейшее введение, при трансдермальном — удаляют остатки мази или пластырь. Следует опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как правило, артериальное давление при этом нормализуется в течение 15—20 минут после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции артериального давления возможно применение
Особые указания
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Перед проведением
Клинические исследования
В 2000 году в Великобритании проводилась оценка эффективности местного применения 0,5 % мази нитроглицерина для лечения хронических трещин заднего прохода (K60.1). По результатам исследования было установлено, что 6-недельный курс терапии приводит к излечению трещин заднего прохода с 73-процентной вероятностью успешного исхода. При этом за 6 месяцев последующего наблюдения обследуемых не было выявлено случаев рецидива заболевания. Вместе с тем, лечение сопровождалось значительной долей побочных эффектов в виде головных болей (84 %) и, отчасти как следствие этого, — недостаточной точностью соблюдения пациентами медицинских предписаний[9].
Примечания
- ↑ 1 2 Нитроглицерин . Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (10 июня 2003). Дата обращения: 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
- ↑ 1 2 3 4 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Нитроглицерин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» . Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 26 сентября 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
- ↑ Nitroglycerin - Compound Summary . PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
- ↑ Пелуз . Большая энциклопедия нефти и газа. www.ngpedia.ru. Дата обращения: 26 сентября 2008. Архивировано 2 октября 2008 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Marsh, Marsh, 2000.
- ↑ Murrell W. Nitro-Glycerine as a Remedy for Angina Pectoris (англ.) (pdf) (1879). Дата обращения: 26 сентября 2008. Архивировано из оригинала 18 марта 2012 года.
- ↑ Аржанов Н. Нитроглицерин. Открытия и люди // Здоровье Украины : медицинская газета. — 2006. — № 22. Архивировано 16 декабря 2007 года.
- ↑ В скобках приведены коды по МКБ-10 со ссылками на классификатор ВОЗ.
- ↑ Palazzo F. F., Kapur S., Steward M., Cullen P. T. Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano: One year's experience with 0.5% GTN paste (англ.) // J. R. Coll. Surg. Edinb.. — Department of Surgery, Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, UK, 2000. — June (no. 45). — P. 168—170. Архивировано 6 июня 2012 года.
Литература
- Charles A. Henrikson, Eric E. Howell, David E. Bush, J. Shawn Miles, Glenn R. Meininger, Tracy Friedlander;Andrew C. Bushnell, Nisha Chandra-Strobos. Chest Pain Relief by Nitroglycerin Does Not Predict Active Coronary Artery Disease (англ.) // Annals of Internal Medicine : journal. — 2003. — 16 December (vol. 139, no. 12). — P. 979—986.
- (Хендриксон, Хауэлл, Буш и др. Купирование боли в грудной клетке нитроглицерином как признак ишемической болезни сердца: миф или реальность . АНТИБИОТИК.ru. — Аннотация. Дата обращения: 20 июня 2019.)
- Neville Marsh, Alexander Marsh. A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology (англ.) // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology : journal. — Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, 2000. — 27 April (vol. 27, no. 4). — P. 313—319. — .