Нуклеофил

Нуклеофил в химии (лат. nucleus «ядро», др.-греч. φιλέω «любить») — реагент, образующий химическую связь с партнером по реакции (электрофилом) по донорно-акцепторному механизму, предоставляя электронную пару, образующую новую связь^[1]. Вследствие того, что нуклеофилы отдают электроны, они по определению являются основаниями Льюиса. В роли нуклеофилов теоретически могут выступать все ионы и нейтральные молекулы с неподеленной электронной парой.

Нуклеофил — электроноизбыточный химический реагент, способный взаимодействовать с электронодефицитными соединениями (электрофилами). Примерами нуклеофилов являются анионы (Cl⁻, Br⁻, I⁻) и соединения с неподелённой электронной парой (NH₃, H₂O).

В ходе реакций

Термины «нуклеофил» и «электрофил» были введены в 1929 Кристофером Ингольдом^[3], заменив предложенные ранее (в 1925) Лэпворсом «катионоид» и «анионоид»^[4].

В показанном ниже примере

В данной реакции атака нуклеофила происходит со стороны, противоположной уходящей группе. Вследствие этого S_N2-процессы сопровождаются обращением (инверсией) конфигурации.

Нуклеофилы можно классифицировать несколькими способами: по типу орбитали, с которой донируются электроны, и по природе атома, который образует связь.

В зависимости от природы орбитали, на которой располагались электроны, пошедшие на образование связи с электрофилом, можно выделить:

• π-нуклеофилы (электроны ушли с π-орбитали):
  • алкены, диены, алкины;
  • аллилсиланы, аллилгерманы, аллилстаннаны;
  • алкил- и силиленоловые эфиры;
  • ароматические соединения;
• n-нуклеофилы (электроны находились на несвязывающей орбитали — неподелённой электронной паре):
  • амины;
  • фосфины;
  • фосфиты;
  • анионы;
• σ-нуклеофилы (электроны ушли с σ-орбитали):
  • доноры гидрид-иона H⁻.

Нуклеофилами с реакционным центром на атоме углерода являются:

• алкил- и арилметаллогалиды (например, CH₃MgBr, PhMgCl и т. д.) в реакциях Гриньяра, Реформатского, Барбье и др.
• органолитиевые реагенты (PhLi) и анионы терминальных алкинов (HC≡C⁻Li⁺);
• конденсации Кляйзена
  .

• другие частицы с полным или частичным отрицательным зарядом на атоме углерода (например, ⁻CH₂−NO₂).

Примерами азотных нуклеофилов являются аммиак (NH₃), органические амины (RNH₂, R₂NH, R₃N) и азиды (R−N₃).

Типичными кислородными нуклеофилами являются

Серосодержащие соединения обычно являются хорошими нуклеофилами, так как атом

Известно несколько способов количественного описания реакционной способности нуклеофилов. Приведенные ниже методы основаны на изучении экспериментальных данных о скорости определенных реакций с участием большого количества нуклеофилов и электрофилов. Как правило, реагенты с выраженным альфа-эффектом не включаются в эти корреляции.

Уравнение Свена — Скотта было выведено в 1953 году и является первой попыткой количественно описать реакционную способность нуклеофилов в реакциях S_N2^[5][6]:

${\displaystyle \lg {\left({\frac {k}{k_{0}}}\right)}=S\cdot n}$

В этом уравнении k —

Уравнение Ричи было выведено в 1972 году ^[9] и выражается следующим образом^[10]:

${\displaystyle \lg \left({\frac {k}{k_{0}}}\right)=N^{+}}$,

где ${\displaystyle k_{0}}$ — константа скорости реакции стандартного катиона (обычно соли диазония) с со стандартным нуклеофилом (водой) в водной среде, ${\displaystyle k}$ — константа скорости реакции с заданным нуклеофилом, ${\displaystyle N^{+}}$ — параметр, зависящий от нуклеофила (табл. 3):

Важной особенностью уравнения Ричи является отсутствие параметра чувствительности субстрата (σ в уравнении Свена-Скотта). Таким образом, принимается, что относительная реакционная способность двух нуклеофилов определяется только значением N⁺ и не зависит от партнера по реакции. Это находится в резком противоречии с т. н. принципом взаимозависимости реакционной способности и селективности^[11]. Из-за этого уравнение Ричи иногда называется «соотношение постоянной селективности»^[12]. Явная упрощенность вызвала ряд публикаций о пределах его применимости^[12][13].

В

Диарилметильные катионы были выбраны в качестве стандартных электрофилов потому, что их активностью можно управлять подбором заместителя R в пара-положении. Таким образом, оказалось возможным измерить реакционную способность очень разных нуклеофилов. Для протестированных соединений параметр N изменяется в диапазоне от −4,47 до 28,95 (Табл. 4)[15].

Параметр элекрофильности E для некоторых карбокатионов можно грубо оценить по следующему уравнению^[14]:

${\displaystyle \ E\approx 1.241\lg k_{w}-5.80}$,

где k_w — константа псевдопервого порядка для реакции карбокатиона с водой при 20 °C.

Нуклеофильность N в уравнении Майра — Патца связана с параметром Ричи N₊ следующим соотношением:

${\displaystyle \ N\approx 1.20N_{+}+6.18}$

В попытке объединить все вышеописанные уравнения Майр с сотрудниками предложили следующее выражение^[17]:

${\displaystyle \ \lg k=s_{E}s_{N}(N+E)}$,

где s_E — параметр чувствительности электрофила; s_N — параметр чувствительности нуклеофила; N и E имеют такое же значение, как и в уравнении Майра — Патца.

С помощью соответствующих подстановок данное выражение можно превратить в любое описанное ранее уравнение:

• при s_E = 1 (для карбокатионов) это уравнение эквивалентно оригинальному уравнению Майра — Патца;
• при s_N = 0.6 (для большинства n-нуклеофилов):

${\displaystyle \ \lg k=0.6s_{E}N+0.6s_{E}E}$,

что эквивалентно уравнению Свена-Скотта:

${\displaystyle \ \lg k=\lg k_{0}+s_{E}N}$;

• при s_E = 1 и s_N = 0.6 получим:

${\displaystyle \ \lg k=0.6N+0.6E}$

что эквивалентно уравнению Ричи в немного измененном виде:

${\displaystyle \ \lg k-\lg k_{0}=N^{+}}$

• Реакции нуклеофильного замещения
• Реакции нуклеофильного присоединения
• Электрофил
• Основание Льюиса