Эндотелин
Эндотелин 1 | |
---|---|
![]() | |
Обозначения | |
Символы | EDN1 |
Entrez Gene | 1906 |
HGNC | 3176 |
OMIM | 131240 |
RefSeq | NM_001955 |
UniProt | P05305 |
Другие данные | |
Локус | 6-я хр. , 6p23 -p24 |
![]() |
Эндотелин —
Эндотелины — бициклические полипептиды, состоящие из 21
Функция
Основной механизм действия эндотелинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает:
- стимуляцию всех фаз тромбоцитов и заканчивая образованием красного тромба;
- сокращение и рост гладких мышц сосудов, приводящие к утолщению стенки сосудов и уменьшению их диаметра — вазоконстрикции.
Синтез эндотелинов усиливают тромбин (активизирующий эндотелинпревращающий фермент) и тромбоциты. Эндотелины, в свою очередь, вызывают адгезию и агрегацию тромбоцитов.
Эффекты эндотелинов неоднозначны и определяются рядом причин. Наиболее активен изомер — эндотелин-1. Он образуется не только в эндотелии, но и в гладких мышцах сосудов, нейронах, глие, мезенгиальных клетках почек, печени и других органах. Полупериод жизни — 10-20 мин., в плазме крови — 4-7 мин. Лёгкие удаляют до 90 % эндотелинов. Эндотелин-1 причастен к ряду патологических процессов (инфаркту миокарда, нарушению ритма сердца, лёгочной и системной гипертонии, атеросклерозу и др.).
Существует 3 изоформы пептида, которые отличаются по спектру экспрессирующих их тканей, и 2
Конечный эффект эндотелина зависит от его концентрации. При низкой концентрации больше проявляется его сосудорасширяющий эффект благодаря связыванию с ETB рецепторами на эндотелии. Однако, при более высокой концентрации он начинает связываться с ETA рецепторами на гладкомышечных клетках и проявляет свою основную активность, вызывая значительное сужение сосудов.
В норме существует баланс между сосудосуживающими (эндотелин,
Патология
Избыточное образование эндотелина может вызывать лёгочную гипертензию. Лечение такой лёгочной гипертензии может осуществляться антагонистами эндотелиновых рецепторов, такими как бозентан (англ. bosentan) и ситакс-сентан (англ. sitaxsentan). Последний избирательно блокирует ETA рецептор и таким образом позволяет ETB рецептору стимулировать синтез NO.