Эта статья входит в число хороших статей

Никотинамидадениндинуклеотид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Запрос «NAD» перенаправляется сюда; о производителе звуковой аппаратуры см. NAD Electronics.
Никотинамидадениндинуклеотид
Общие
Хим. формула C21H27N7O14P2
Физические свойства
Состояние белый порошок
Молярная масса 663,43 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 160 ℃
Химические свойства
Растворимость в воде 1 г/100 мл
Классификация
Номер CAS 53-84-9
PubChem 5892
ChemSpider 5681
Номер EINECS 200-184-4
RTECS UU3450000
ChEBI 13389
DrugBank DBDB14128
SMILES
C1=CC(=C[N+](=C1)C2 C(C(C(O2)COP(=O)([O-])OP(=O) (O)OCC3C(C(C(O3)N4C=NC5=C 4N=CN=C5N)O)O)O)O)C(=O)N
Приводятся данные для стандартных условий (25 ℃, 100 кПа), если не указано иное.

Никотинамидадениндинуклеоти́д (сокр. НАД,

фосфатными группами. Один из нуклеотидов в качестве азотистого основания содержит аденин, другой — никотинамид
.

Никотинамидадениндинуклеотид существует в двух формах: окисленной (NAD+, NADox) и восстановленной (NADH, NADred).

В

белкам в ходе посттрансляционных модификаций. Из-за важности функций NAD, ферменты, участвующие в его метаболизме, являются мишенями для поиска новых препаратов[англ.]
.

В живых

NADP
). Этот близкий к NAD кофермент химически схож с ним, однако в метаболизме они выполняют разные функции.

Хотя NAD+ записывается с плюсом из-за

формального положительного заряда атома азота, при физиологических значениях pH большая часть NAD+ на самом деле является анионом
с отрицательным зарядом −1, а NADH — анионом с зарядом −2.

NAD называют «V-фактором», необходимым для роста гемофильной палочки (Haemophilus influenzae)[1]. Так же синонимичным названием является β-NAD[2].

Физические и химические свойства

Никотинамидадениндинуклеотид состоит из двух нуклеотидов, соединённых мостиком из двух фосфатных групп, каждая из которых принадлежит одному из этих нуклеотидов. Кроме фосфатов, в состав этих нуклеотидов входит рибоза и азотистое основание, у одного нуклеотида оно представлено аденином, у другого — никотинамидом. Фосфаты прикрепляются к пятым атомам углерода (5′-положение), а азотистые основания — к первым (1′-положение). Никотинамид может присоединяться к аномерному 1′-атому в двух различных ориентациях, в связи с чем NAD существует в виде двух различных диастереомеров. В живых организмах встречается β-никотинамидный диастереомер NAD+[3].

Окисление и восстановление NAD

В метаболических процессах NAD участвует в окислительно-восстановительных реакциях, принимая или отдавая электроны[4]. Такие реакции, общее уравнение которых приводится ниже, включают формальную передачу гидрид-иона от исходного вещества (субстрата, RН2) к молекуле NAD+. При этом происходит нуклеофильное присоединение гидрида к никотинамидному фрагменту. Таким образом, исходное соединение RН2 окисляется до R, а NAD+ восстанавливается до NADH.

RH2 + NAD+ → NADH + H+ + R.

Из электронной пары гидридного иона один электрон переносится на положительно заряженный азот в никотинамидном фрагменте, а атом водорода, оставшийся после отрыва электрона от гидридного иона, переносится на четвёртый атом углерода в кольце (С4), располагающийся напротив атома азота. Стандартный электродный потенциал окислительно-восстановительной пары NAD+/NADH составляет −0,32 вольт, что делает NADH сильным восстановителем[5]. Представленная выше реакция легко обратима, при этом NADH восстанавливает другую молекулу, а сам окисляется до NAD+. Поэтому кофермент может длительно циклично переходить из окисленного состояния в восстановленное, и наоборот, при этом расходования кофермента не происходит[3].

Физически обе формы кофермента представляют собой белый

кислотах он быстро разрушается. При разложении NAD+ образуются продукты, являющиеся ингибиторами ферментов[7]
.

Спектры поглощения NAD+ и NADH в ультрафиолетовой области

И NAD+, и NADH устойчиво поглощают

коэффициент экстинкции составляет 16900 М−1см−1. NADH поглощает и волны больших длин, его второй пик поглощения ультрафиолета соответствует длине волны 339 нм, а коэффициент экстинкции равен 6200 М−1см−1[8]. Это различие в спектрах поглощения между окисленной и восстановленной формами кофермента позволяет простым образом измерить переход одной формы в другую при составлении характеристики активности фермента[англ.] путём измерения поглощения ультрафиолета при 340 нм с помощью спектрофотометра[8]
.

NAD+ и NADH

наносекунд, в то время как окисленная форма кофермента не флуоресцирует[9]. Параметры флуоресцирования NADH изменяются при связывании его с белками, поэтому эти изменения могут быть использованы для измерения константы диссоциации, которая широко используется при изучении кинетики ферментов[9][10]. Эти изменения во флуоресценции также могут применяться для оценки изменений в окислительно-восстановительном состоянии клетки методами флуоресцентной микроскопии[11]
.

Концентрация и положение в клетках

В печени крысы суммарное количество NAD+ и NADH составляет приблизительно 1 мк

мМ[13][14], а в клетках дрожжей приблизительно 1,0—2,0 мМ[15]. Однако более 80 % NADH, флуоресцирующего в митохондриях, находится в связанном виде, поэтому его концентрация в растворе значительно ниже[16]
.

Данные для других компартментов ограничены, хотя известно, что концентрация NAD+ в

мембраны[17]
.

Баланс между окисленной и восстановленной формой никотинамидадениндинуклеотида называется NAD+/NADH-отношением. Это отношение является важной частью т. н. окислительно-восстановительного состояния клетки — мерой и метаболической активности, и здоровья клетки[18]. Отношение NAD+/NADH имеет комплексное действие и оказывает влияние на активность ряда важнейших ферментов, среди которых глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа[англ.] и пируватдегидрогеназный комплекс. В здоровых тканях млекопитающих отношение свободных NAD+ к NADH в цитоплазме обычно приблизительно равно 700; такое значение хорошо подходит для реакций окисления[19][20]. Общее отношение NAD+/NADH значительно ниже и составляет от 3 до 10 у млекопитающих[21]. В то же время отношение NADP+/NADPH в норме составляет около 0,005, то есть NADPH является преобладающей формой этого кофермента[22]. Различие в отношениях NAD+/NADH и NADP+/NADPH лежит в основе различных метаболических ролей NAD и NADP.

Биосинтез

NAD+ синтезируется de novo из аминокислот, а также образуется путём реутилизации продуктов распада пиридиновых нуклеотидов.

Образование de novo

Некоторые пути синтеза и потребления NAD+ у позвоночных. Пояснение сокращений см. в тексте

Большинство организмов синтезируют NAD+ из аминокислот

аспартата (многие бактерии и растения) либо триптофана (животные и некоторые бактерии)[23][24]. Хинолинат декарбоксилируется и фосфорибозилируется фосфорибозилпирофосфатом в никотинат-рибонуклеотид (NaMN). После этой стадии возможны альтернативные пути. В одном из таких путей происходит перенос аденилатного остатка с образованием адениндинуклеотида никотиновой кислоты (дезамино-NAD+, NaAD), после чего остаток никотиновой кислоты в составе NaAD амидируется с образованием никотинамидадениндинуклеотида[4]
.

На дополнительном этапе некоторые из новообразованных NAD+ превращаются в NADP+

пирофосфат в качестве альтернативного донора фосфорильной группы[26][27]
.

Реутилизация

Три основных предшественника NAD+

Кроме биосинтеза NAD+ de novo из аминокислот

органелле с потреблением NAD+[28]. Клетки также могут получать NAD+ из своего внеклеточного окружения[29]
.

Несмотря на наличие пути синтеза NAD+ de novo, реакции образования NAD+ из никотиновой кислоты и её производных жизненно важны для людей: при недостатке ниацина развивается заболевание пеллагра[30]. Такая высокая потребность в NAD+ обусловлена его постоянным расходованием в таких реакциях, как посттрансляционные модификации, поскольку переход NAD+ в NADH и обратно не изменяет общего количества кофермента[4].

Пути образования NAD+ из никотиновой кислоты и её производных у

Haemophilus influenzae ауксотрофны по NAD+ — они не способны синтезировать NAD+ de novo, однако такие организмы, являясь зависимыми от экзогенных предшественников NAD+, могут синтезировать NAD+ путём реутилизации определённых производных никотиновой кислоты.[32][33]. У внутриклеточного патогена Chlamydia trachomatis отсутствуют какие-либо гены, которые потенциально могут быть вовлечены в пути образования и NAD+, и NADP+, и он должен получать оба этих кофермента извне[34]
.

Функции

Россмановская укладка в лактатдегидрогеназе Cryptosporidium parvum[англ.]. NAD+ показан красным, бета-слои — жёлтым, альфа-спирали — пурпурным[35]

NAD выполняет несколько важнейших функций в метаболизме. Он выступает как кофермент в окислительно-восстановительных реакциях, как обязательный кофактор (

ДНК-лигаз и группы ферментов — сиртуинов, которые используют NAD+ для удаления ацетильных групп[англ.] с ферментов. Кроме этих метаболических функций, NAD+ может также выполнять важные функции вне клетки, так как он может выделяться из клетки спонтанно или в результате регулируемых процессов[36][37]
.

Оксидоредуктазы

Наиболее важной функцией NAD+ в метаболизме является перенос электронов с одной молекулы на другую. Реакции такого типа катализируются большой группой ферментов, называемых оксидоредуктазами. Правильное название этих ферментов содержит название обоих их субстратов (окислителя и восстановителя), например, NADH-убихиноноксидоредуктаза катализирует перенос электронов с NADH на кофермент Q[38]. Однако, эти ферменты также называют дегидрогеназами и редуктазами: так, НАДН-убихиноноксидоредуктазу часто называют НАДН-дегидрогеназой или кофермент Q-редуктазой[39].

При связывании с белком NAD+ и NADH обычно располагаются в

бета-слоя, связанных двумя альфа-спиралями в порядке бета-альфа-бета-альфа-бета. В результате образуется общий бета-слой, с каждой стороны фланкированный слоем альфа-спиралей. Поскольку каждый фолд Россмана связывает лишь один нуклеотид, домены, связывающие динуклеотид NAD+, содержат два таких фолда, каждый из которых связывает один нуклеотид кофактора. Однако этот фолд не является универсальным среди NAD-зависимых ферментов; в частности, недавно был описан класс бактериальных ферментов, задействованных в метаболизме аминокислот, которые связывают NAD+, однако лишены этого мотива[42]
.

Связываясь с активным сайтом фермента, никотинамидный остаток NAD+ и субстрат взаимно ориентируются определённым образом, что благоприятствует эффективной передаче гидрида (H−). При изучении действия ферментов на дейтерированные субстраты было показано, что оксидоредуктазы селективно переносят гидрид к re- либо si-стороне никотинамидного остатка NAD+. В результате переноса на никотинамидный остаток D− вместо H− образуется один из двух возможных диастереомеров NADH — это и позволяет установить, к какой именно стороне никотинамидного фрагмента NAD+ та или иная оксидоредуктаза переносит гидрид.

Высокая селективность обычно наблюдается также и в обратных процессах: оксидоредуктазы могут специфично переносить один из двух атомов водорода NADH (про-R либо про-S) к восстанавливаемому субстрату. Так, например,

Drosophila melanogaster производит восстановление при участии про-S-атома водорода[43]. Нативная алкогольдегидрогеназа дрожжей совершает одну «стереохимическую ошибку» на ~ 7 млрд актов катализа; показано, что мутации могут существенно снижать стереоспецифичность[44]
.

Эти факты нашли применение в исследованиях кинетики ферментативных реакций, а также в классификации ферментов. Оксидоредуктазы, взаимно ориентирующие субстраты таким образом, при котором гидрид атакует никотинамидный остаток с re-стороны (соответственно, в восстановленном коферменте подвижен HR), принято называть оксидоредуктазами класса A, тогда как в случае оксидоредуктаз класса B атака происходит с si-стороны (подвижен HS)[45].

При изучении ферментов, помимо описанной выше избирательности при выборе атома водорода в молекуле NADH, была обнаружена также и селективность по отношению к энантиотопным сторонам восстанавливаемого субстрата. Это указало на возможность использования ферментов в стереоселективном органическом синтезе для превращения кетонов в (R)- либо (S)-спирты.

Хотя механизмы связывания белков с NAD+ и NADP+ схожи, ферменты, как правило, демонстрируют высокую специфичность к NAD+ и NADP+[46]. Такая специфичность вытекает из различных метаболических ролей этих коферментов, и в их коферменто-связывающих сайтах располагаются различные наборы аминокислот. В частности, в активном центре NADP+-зависимых ферментов между аминокислотами основной цепочки и кислотно-фосфатной группой NADP+ образуется ионная связь, обусловленная определёнными зарядами аминокислотных остатков. В то же время в сайтах связывания с коферментом у NAD+-зависимых ферментов имеется другой набор зарядов аминокислот, что препятствует связыванию с NADP+. Впрочем, из этого общего правила существуют исключения: такие ферменты, как альдозоредуктаза[англ.], глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, метилентетрагидрофолатредуктаза у некоторых видов используют оба кофермента[47].

Роль в окислительно-восстановительных реакциях

Упрощённая схема метаболизма с указанием ролей NAD+ и NADH

Окислительно-восстановительные реакции, катализируемые оксидоредуктазами, составляют важнейшую часть всех

хлоропластах[50]
.

Так как в этих связанных наборах реакций используются и окисленная, и восстановленная формы NAD, клетка поддерживает определённые концентрации NAD+ и NADH, и сохраняемое большое значение отношения NAD+/NADH позволяет этому коферменту выступать и в качестве окислителя, и в качестве восстановителя[51]. У NADPH, напротив, главной задачей является служить восстановителем в анаболических процессах, в частности, он вовлечён в такие процессы, как фотосинтез и синтез жирных кислот. Поскольку NADPH выступает как сильный восстановитель и благодаря этому запускает окислительно-восстановительные реакции, значение отношения NADP+/NADPH поддерживается очень низким[51].

Несмотря на важную роль в катаболизме, NADH также участвует в некоторых анаболических процессах, например,

нитрата, и выделяющейся при окислении энергии достаточно для накачивания протонов и синтеза ATP, но не для непосредственного образования NADH[53]. Так как NADH всё-таки нужен в анаболических реакциях, эти бактерии используют фермент нитритоксидоредуктазу[англ.], которая создаёт достаточную протонодвижущую силу для того, чтобы заставить электроны двигаться по электроно-транспортной цепи в обратном направлении, что приводит к синтезу NADH[54]
.

Другие внутриклеточные функции

АДФ-рибоза

Кофермент NAD+ также расходуется в реакциях переноса

РНК при 5′-терминальных модификациях[61]
.

Строение циклической АДФ-рибозы

Другая функция NAD+ в передаче сигналов между клетками обусловлена тем, что он может служить предшественником для

мембранах органелл, например, эндоплазматического ретикулума[64]
.

NAD+ также используется при функционировании сиртуинов, например, Sir2[англ.][65]. Эти белки являются NAD-зависимыми деацетилазами. Их активность заключается в переносе ацетильных групп с субстратов-белков на АДФ-рибозный остаток NAD+; это вызывает разрушение кофермента и высвобождение никотинамида и О-ацетил-АДФ-рибозы. По-видимому, сиртуины участвуют в основном в регуляции транскрипции через деацетилирование гистонов и изменение структуры нуклеосом[66]. Однако сиртуины могут деацетилировать и негистоновые белки. Эта активность сиртуинов особенно интересна из-за их важной роли в регуляции старения[67].

Другими NAD-зависимыми ферментами являются бактериальные

AMP для присоединения к 5′-фосфату конца одной из цепей ДНК. Это промежуточное соединение далее атакуется 3′-гидроксильной группой конца другой цепи ДНК, и образуется новая фосфодиэфирная связь[68]. В отличие от бактериальных ДНК-лигаз, ДНК-лигазы эукариот используют ATP для образования промежуточных соединений ДНК-AMP[69]
.

Внеклеточные функции

В последние годы было установлено значение NAD+ как внеклеточной сигнальной молекулы, участвующей в межклеточной коммуникации

гладкомышечных органах[75][76]
. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов внеклеточных действий NAD+ и их влияния на здоровье и болезни человека.

Фармакологическое и медицинское применение

Ферменты, вовлечённые в синтез и использование NAD+, имеют важное значение для фармакологии и исследований, направленных на поиск новых способов лечения болезней[77]. При разработке новых препаратов NAD+ рассматривается с трёх позиций: как непосредственная мишень для лекарств, для разработки ингибиторов и активаторов ферментов, которые благодаря своей структуре изменяют активность NAD-зависимых ферментов и для изучения методов подавления биосинтеза NAD+[78].

В настоящий момент сам по себе кофермент NAD+ не используется для лечения каких бы то ни было заболеваний. Однако изучается его потенциальная роль в терапии

мышах дают обнадёживающие результаты[79], однако клинические испытания на людях с использованием плацебо не дали какого-либо эффекта[80]
.

NAD+ также является непосредственной мишенью препарата

свободно-радикальную форму[81]. Этот радикал далее реагирует с NADH с образованием аддуктов, которые являются очень сильными ингибиторами ферментов редуктазы белка-переносчика еноил-ацила[англ.][82] и дигидрофолатредуктазы[83]. В одном эксперименте у мышей, которым давали NAD в течение недели, улучшалось взаимодействие клеточного ядра и митохондрий[84]
.

Из-за огромного количества оксидоредуктаз, использующих NAD+ и NADH в качестве субстратов и связывающихся с ними при помощи одного высококонсервативного структурного мотива, идея разработки ингибитора, блокирующего центр связывания NAD+, и специфичного лишь для определённого фермента, кажется сомнительной

противораковыми и противовирусными препаратами или иммунодепрессантами[85][86]. Другие препараты являются не ингибиторами, а, наоборот, активаторами ферментов, вовлечённых в метаболизм NAD+. В частности, интересной мишенью для таких препаратов могут быть сиртуины, так как активация этих NAD-зависимых деацетилаз увеличивают продолжительность жизни[87]. Такие соединения, как ресвератрол, увеличивают активность этих ферментов, которые могут иметь большое значение благодаря их способности к переносу старения на более позднее время как у позвоночных[88], так и модельных организмов из числа беспозвоночных[89][90]
.

Из-за различий путей биосинтеза NAD+ у различных организмов, в частности, между бактериями и человеком, биосинтез NAD+ может стать новой сферой развития новых

антибиотиков[91][92]. Например, фермент никотинамидаза[англ.], превращающая никотинамид в никотиновую кислоту, служит мишенью разрабатываемых лекарств, так как этот фермент отсутствует у человека, но имеется у бактерий и дрожжей[31]
.

История

Артур Харден, один из первооткрывателей NAD+

Кофермент NAD+ был открыт

Хансом фон Эйлер-Хельпин[94]. В 1936 году немецкий учёный Отто Генрих Варбург установил функцию этого кофермента по переносу гидридного иона и определил, что в окислительно-восстановительных реакциях участвует никотинамидный остаток[95]
.

Источник никотинамида был определён в 1938 году, когда

американские биохимики Моррис Фридкин и Альберт Ленинджер доказали, что NAD+ связан с такими метаболическими путями, как цикл трикарбоновых кислот и окислительное фосфорилирование[99]. Наконец, в 1959 году Джек Присс (англ. Jack Preiss) и Филип Хандлер (англ. Philip Handler) описали ферменты и промежуточные соединения биосинтеза NAD+[100][101]
, поэтому путь синтеза NAD+ de novo часто называют путём Присса — Хандлера в их честь.

Функции NAD и NADP, не связанные с окислительно-восстановительными реакциями, были открыты лишь в недавнее время[3]. Такой первой открытой функцией NAD+ было участие в качестве донора ADP-рибозного остатка в реакциях ADP-рибозилирования; это было установлено в начале 1960-х[102]. Более поздние исследования 1980-х и 1990-х годов показали участие NAD+ и NADP+ в передаче сигнала между клетками. В частности, действие циклической ADP-рибозы было установлено в 1987 году[103]. Метаболизм NAD+ и в XXI веке остаётся в сфере интенсивных исследований. Этот интерес особенно возрос после открытия в 2000 году Шинихиро Имаи (англ. Shinichiro Imai) и сотрудниками из Массачусетского технологического института NAD+-зависимых деацетилаз — сиртуинов[104].

См. также

Примечания

  1. ↑ X- AND V-FACTOR DISKS. Дата обращения: 22 августа 2014. Архивировано 26 августа 2014 года.
  2. ↑ Nicotinamide adenine dinucleotide | C21H27N7O14P2 | ChemSpider. www.chemspider.com. Дата обращения: 27 декабря 2019. Архивировано 21 декабря 2019 года.
  3. ↑
    doi:10.1042/BJ20061638. — PMID 17295611. [исправить
    ]
  4. ↑
    doi:10.1016/j.tibs.2006.11.006. — PMID 17161604. [исправить
    ]
  5. ↑ Unden G., Bongaerts J. Alternative respiratory pathways of Escherichia coli: energetics and transcriptional regulation in response to electron acceptors. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 1997. — Vol. 1320, no. 3. — P. 217—234. — PMID 9230919. [исправить]
  6. ↑ Windholz, Martha. The Merck Index: an encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals (англ.). — 10th. — Rahway NJ, US: Merck, 1983. — P. 909. — ISBN 0-911910-27-1.
  7. ↑ Biellmann J. F., Lapinte C., Haid E., Weimann G. Structure of lactate dehydrogenase inhibitor generated from coenzyme. (англ.) // Biochemistry. — 1979. — Vol. 18, no. 7. — P. 1212—1217. — PMID 218616. [исправить]
  8. ↑ 1 2 Dawson, R. Ben. Data for biochemical research (англ.). — 3rd. — Oxford: Oxford University Press, 1985. — P. 122. — ISBN 0-19-855358-7.
  9. ↑ 1 2 Lakowicz J. R., Szmacinski H., Nowaczyk K., Johnson M. L. Fluorescence lifetime imaging of free and protein-bound NADH. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1992. — Vol. 89, no. 4. — P. 1271—1275. — PMID 1741380. [исправить]
  10. ↑ Jameson D. M., Thomas V., Zhou D. M. Time-resolved fluorescence studies on NADH bound to mitochondrial malate dehydrogenase. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 1989. — Vol. 994, no. 2. — P. 187—190. — PMID 2910350. [исправить]
  11. doi:10.1105/tpc.105.039354. — PMID 16461578. [исправить
    ]
  12. ↑ Reiss P. D., Zuurendonk P. F., Veech R. L. Measurement of tissue purine, pyrimidine, and other nucleotides by radial compression high-performance liquid chromatography. (англ.) // Analytical biochemistry. — 1984. — Vol. 140, no. 1. — P. 162—171. — PMID 6486402. [исправить]
  13. doi:10.1016/j.ab.2006.02.017. — PMID 16574057. [исправить
    ]
  14. ↑
    doi:10.1016/j.cell.2007.07.035. — PMID 17889652. [исправить
    ]
  15. doi:10.1016/j.cell.2007.03.024. — PMID 17482543. [исправить
    ]
  16. doi:10.1021/bi0485124. — PMID 15709771. [исправить
    ]
  17. doi:10.1074/jbc.M510425200. — PMID 16291748. [исправить
    ]
  18. ↑ Schafer F. Q., Buettner G. R. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple. (англ.) // Free radical biology & medicine. — 2001. — Vol. 30, no. 11. — P. 1191—1212. — PMID 11368918. [исправить]
  19. ↑ Williamson D. H., Lund P., Krebs H. A. The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. (англ.) // The Biochemical journal. — 1967. — Vol. 103, no. 2. — P. 514—527. — PMID 4291787. [исправить]
  20. doi:10.1126/science.1069300. — PMID 11847309. [исправить
    ]
  21. ↑ Lin S. J., Guarente L. Nicotinamide adenine dinucleotide, a metabolic regulator of transcription, longevity and disease. (англ.) // Current opinion in cell biology. — 2003. — Vol. 15, no. 2. — P. 241—246. — PMID 12648681. [исправить]
  22. ↑ Veech R. L., Eggleston L. V., Krebs H. A. The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate in the cytoplasm of rat liver. (англ.) // The Biochemical journal. — 1969. — Vol. 115, no. 4. — P. 609—619. — PMID 4391039. [исправить]
  23. doi:10.1104/pp.106.081091. — PMID 16698895. [исправить
    ]
  24. ↑ Foster J. W., Moat A. G. Nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis and pyridine nucleotide cycle metabolism in microbial systems. (англ.) // Microbiological reviews. — 1980. — Vol. 44, no. 1. — P. 83—105. — PMID 6997723. [исправить]
  25. ↑ Magni G., Orsomando G., Raffaelli N. Structural and functional properties of NAD kinase, a key enzyme in NADP biosynthesis. (англ.) // Mini reviews in medicinal chemistry. — 2006. — Vol. 6, no. 7. — P. 739—746. — PMID 16842123. [исправить]
  26. doi:10.1128/AEM.71.8.4352-4358.2005. — PMID 16085824. [исправить
    ]
  27. doi:10.1021/bi049650w. — PMID 15182203. [исправить
    ]
  28. doi:10.1074/jbc.M111773200. — PMID 11884393. [исправить
    ]
  29. doi:10.1074/jbc.M706204200. — PMID 18180302. [исправить
    ]
  30. doi:10.1146/annurev.nu.03.070183.001445. — PMID 6357238. [исправить
    ]
  31. ↑
    doi:10.1002/bies.10297. — PMID 12815723. [исправить
    ]
  32. doi:10.1111/j.1365-2958.2007.05886.x. — PMID 17725566. [исправить
    ]
  33. ↑ Reidl J., Schlör S., Kraiss A., Schmidt-Brauns J., Kemmer G., Soleva E. NADP and NAD utilization in Haemophilus influenzae. (англ.) // Molecular microbiology. — 2000. — Vol. 35, no. 6. — P. 1573—1581. — PMID 10760156. [исправить]
  34. ↑ Gerdes S. Y., Scholle M. D., D'Souza M., Bernal A., Baev M. V., Farrell M., Kurnasov O. V., Daugherty M. D., Mseeh F., Polanuyer B. M., Campbell J. W., Anantha S., Shatalin K. Y., Chowdhury S. A., Fonstein M. Y., Osterman A. L. From genetic footprinting to antimicrobial drug targets: examples in cofactor biosynthetic pathways. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2002. — Vol. 184, no. 16. — P. 4555—4572. — PMID 12142426. [исправить]
  35. doi:10.1016/j.bbapap.2005.04.009. — PMID 15953771. [исправить
    ]
  36. ↑
    doi:10.1074/jbc.M407266200. — PMID 15364945. [исправить
    ]
  37. ↑
    doi:10.2119/2006–00075.Billington. — PMID 17380199. [исправить
    ]
  38. ↑ Enzyme Nomenclature, Recommendations for enzyme names from the Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology. Дата обращения: 6 декабря 2007. Архивировано из оригинала 5 декабря 2007 года.
  39. ↑ NiceZyme View of ENZYME: EC 1.6.5.3. Expasy. Дата обращения: 16 декабря 2007. Архивировано 19 декабря 2007 года.
  40. ↑ Lesk A. M. NAD-binding domains of dehydrogenases. (англ.) // Current opinion in structural biology. — 1995. — Vol. 5, no. 6. — P. 775—783. — PMID 8749365. [исправить]
  41. ↑ Rao S. T., Rossmann M. G. Comparison of super-secondary structures in proteins. (англ.) // Journal of molecular biology. — 1973. — Vol. 76, no. 2. — P. 241—256. — PMID 4737475. [исправить]
  42. doi:10.1074/jbc.M507399200. — PMID 16192274. [исправить
    ]
  43. ↑ Chi-Huey Wong, G. M. Whitesides. Enzymes in Synthetic Organic Chemistry. — Oxford: Elsevier Science, 1994. — Т. 12. — С. 153—154. — 370 с. — (Tetrahedron Organic Chemistry). — ISBN 0080359426.
  44. ↑ Elmar G. Weinhold, Arthur Glasfeld, Andrew D. Ellington, and Steven A. Benner. Structural determinants of stereospecificity in yeast alcohol dehydrogenase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. : Научный журнал. — 1991. — Vol. 88, no. 19. — P. 8420—8424. — PMID 1924300. Архивировано 21 января 2022 года.
  45. ↑ Bellamacina C. R. The nicotinamide dinucleotide binding motif: a comparison of nucleotide binding proteins. (англ.) // FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 1996. — Vol. 10, no. 11. — P. 1257—1269. — PMID 8836039. [исправить]
  46. ↑ Carugo O., Argos P. NADP-dependent enzymes. I: Conserved stereochemistry of cofactor binding. (англ.) // Proteins. — 1997. — Vol. 28, no. 1. — P. 10—28. — PMID 9144787. [исправить]
  47. doi:10.1074/jbc.M608387200. — PMID 17032644. [исправить
    ]
  48. ↑ Bakker B. M., Overkamp K. M., van Maris A. J., Kötter P., Luttik M. A., van Dijken J. P., Pronk J. T. Stoichiometry and compartmentation of NADH metabolism in Saccharomyces cerevisiae. (англ.) // FEMS microbiology reviews. — 2001. — Vol. 25, no. 1. — P. 15—37. — PMID 11152939. [исправить]
  49. doi:10.1042/. — PMID 14641005. [исправить
    ]
  50. ↑ Heineke D., Riens B., Grosse H., Hoferichter P., Peter U., Flügge U. I., Heldt H. W. Redox Transfer across the Inner Chloroplast Envelope Membrane. (англ.) // Plant physiology. — 1991. — Vol. 95, no. 4. — P. 1131—1137. — PMID 16668101. [исправить]
  51. ↑ 1 2 Nicholls DG; Ferguson S. J. Bioenergetics 3 (неопр.). — 1st. — Academic Press, 2002. — ISBN 0-12-518121-3.
  52. ↑ Sistare F. D., Haynes R. C. Jr. The interaction between the cytosolic pyridine nucleotide redox potential and gluconeogenesis from lactate/pyruvate in isolated rat hepatocytes. Implications for investigations of hormone action. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1985. — Vol. 260, no. 23. — P. 12748—12753. — PMID 4044607. [исправить]
  53. doi:10.1111/j.1574-6968.1990.tb03989.x
    .
  54. doi:10.1128/AEM.72.3.2050-2063.2006. — PMID 16517654. [исправить
    ]
  55. ↑ Ziegler M. New functions of a long-known molecule. Emerging roles of NAD in cellular signaling. (англ.) // European journal of biochemistry / FEBS. — 2000. — Vol. 267, no. 6. — P. 1550—1564. — PMID 10712584. [исправить]
  56. ↑
    doi:10.1007/s00018-004-4503-3. — PMID 15868397. [исправить
    ]
  57. doi:10.1016/j.tibs.2004.01.007. — PMID 15003268. [исправить
    ]
  58. doi:10.1093/emboj/cdg209. — PMID 12727863. [исправить
    ]
  59. ↑
    doi:10.1111/j.1742-4658.2005.04864.x. — PMID 16156780. [исправить
    ]
  60. ↑ Seman M., Adriouch S., Haag F., Koch-Nolte F. Ecto-ADP-ribosyltransferases (ARTs): emerging actors in cell communication and signaling. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7. — P. 857—872. — PMID 15078170. [исправить]
  61. doi:10.1038/nchembio.235. — PMID 19820715. [исправить
    ]
  62. ↑ Guse A. H. Biochemistry, biology, and pharmacology of cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR). (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7. — P. 847—855. — PMID 15078169. [исправить]
  63. ↑ Guse A. H. Regulation of calcium signaling by the second messenger cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR). (англ.) // Current molecular medicine. — 2004. — Vol. 4, no. 3. — P. 239—248. — PMID 15101682. [исправить]
  64. doi:10.1111/j.1742-4658.2005.04863.x. — PMID 16156781. [исправить
    ]
  65. doi:10.1186/gb-2004-5-5-224. — PMID 15128440. [исправить
    ]
  66. doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073651. — PMID 15189148. [исправить
    ]
  67. ↑ Trapp J., Jung M. The role of NAD+ dependent histone deacetylases (sirtuins) in ageing. (англ.) // Current drug targets. — 2006. — Vol. 7, no. 11. — P. 1553—1560. — PMID 17100594. [исправить]
  68. ↑ Wilkinson A., Day J., Bowater R. Bacterial DNA ligases. (англ.) // Molecular microbiology. — 2001. — Vol. 40, no. 6. — P. 1241—1248. — PMID 11442824. [исправить]
  69. ↑ Schär P., Herrmann G., Daly G., Lindahl T. A newly identified DNA ligase of Saccharomyces cerevisiae involved in RAD52-independent repair of DNA double-strand breaks. (англ.) // Genes & development. — 1997. — Vol. 11, no. 15. — P. 1912—1924. — PMID 9271115. [исправить]
  70. doi:10.1042/BJ20041217. — PMID 15352307. [исправить
    ]
  71. doi:10.1016/j.febslet.2011.03.045. — PMID 21443875. [исправить
    ]
  72. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06869.x. — PMID 19712094. [исправить
    ]
  73. doi:10.1111/j.1460-9568.2011.07957.x. — PMID 22276961. [исправить
    ]
  74. doi:10.1152/ajprenal.00314.2005. — PMID 16189287. [исправить
    ]
  75. ↑
    doi:10.1073/pnas.0705510104. — PMID 17913880. [исправить
    ]
  76. ↑
    doi:10.1053/j.gastro.2010.09.039. — PMID 20875415. [исправить
    ]
  77. doi:10.1124/jpet.107.120758. — PMID 18165311. [исправить
    ]
  78. doi:10.1517/14728222.11.5.695. — PMID 17465726. [исправить
    ]
  79. doi:10.1523/JNEUROSCI.2116-06.2006. — PMID 16988050. [исправить
    ]
  80. ↑ Swerdlow R. H. Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? (англ.) // Drugs & aging. — 1998. — Vol. 13, no. 4. — P. 263—268. — PMID 9805207. [исправить]
  81. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x. — PMID 17074073. [исправить
    ]
  82. doi:10.1073/pnas.2235848100. — PMID 14623976. [исправить
    ]
  83. doi:10.1038/nsmb1089. — PMID 16648861. [исправить
    ]
  84. doi:10.1016/j.cell.2013.11.037. — PMID 24360282. [исправить
    ]
  85. ↑ 1 2 Pankiewicz K. W., Patterson S. E., Black P. L., Jayaram H. N., Risal D., Goldstein B. M., Stuyver L. J., Schinazi R. F. Cofactor mimics as selective inhibitors of NAD-dependent inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)--the major therapeutic target. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7. — P. 887—900. — PMID 15083807. [исправить]
  86. ↑ Franchetti P., Grifantini M. Nucleoside and non-nucleoside IMP dehydrogenase inhibitors as antitumor and antiviral agents. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 1999. — Vol. 6, no. 7. — P. 599—614. — PMID 10390603. [исправить]
  87. ↑ Kim E. J., Um S. J. SIRT1: roles in aging and cancer. (англ.) // BMB reports. — 2008. — Vol. 41, no. 11. — P. 751—756. — PMID 19017485. [исправить]
  88. doi:10.1016/j.cub.2005.12.038. — PMID 16461283. [исправить
    ]
  89. doi:10.1038/nature01960. — PMID 12939617. [исправить
    ]
  90. doi:10.1038/nature02789. — PMID 15254550. [исправить
    ]
  91. ↑ Rizzi M., Schindelin H. Structural biology of enzymes involved in NAD and molybdenum cofactor biosynthesis. (англ.) // Current opinion in structural biology. — 2002. — Vol. 12, no. 6. — P. 709—720. — PMID 12504674. [исправить]
  92. ↑ Begley T. P., Kinsland C., Mehl R. A., Osterman A., Dorrestein P. The biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotides in bacteria. (англ.) // Vitamins and hormones. — 2001. — Vol. 61. — P. 103—119. — PMID 11153263. [исправить]
  93. ↑ A. Harden, W. J. Young. The alcoholic ferment of yeast-juice Part II.--The coferment of yeast-juice (англ.) // Proceedings of the Royal Society of London : journal. — 1906. — 24 October (vol. 78, Series B, Containing Papers of a Biological Character, no. 526). — P. 369—375. — JSTOR 80144.
  94. ↑ Fermentation of sugars and fermentative enzymes (PDF). Nobel Lecture, 23 May 1930. Nobel Foundation. Дата обращения: 30 сентября 2007. Архивировано 27 сентября 2007 года.
  95. doi:10.1002/hlca.193601901199. [исправить
    ]
  96. ↑ Elvehjem C.A., Madden R.J., Strong F.M., Woolley D.W. The isolation and identification of the anti-black tongue factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1938. — Vol. 123, no. 1. — P. 137—149. Архивировано 26 марта 2009 года.
  97. ↑ Axelrod A.E., Madden R.J., Elvehjem C.A. The effect of a nicotinic acid deficiency upon the coenzyme I content of animal tissues (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1939. — Vol. 131, no. 1. — P. 85—93. Архивировано 26 марта 2009 года.
  98. ↑ KORNBERG A. The participation of inorganic pyrophosphate in the reversible enzymatic synthesis of diphosphopyridine nucleotide. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1948. — Vol. 176, no. 3. — P. 1475. — PMID 18098602. [исправить]
  99. ↑ Friedkin M., Lehninger A. L. Esterification of inorganic phosphate coupled to electron transport between dihydrodiphosphopyridine nucleotide and oxygen. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1949. — Vol. 178, no. 2. — P. 611—644. — PMID 18116985. [исправить]
  100. ↑ PREISS J., HANDLER P. Biosynthesis of diphosphopyridine nucleotide. I. Identification of intermediates. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1958. — Vol. 233, no. 2. — P. 488—492. — PMID 13563526. [исправить]
  101. ↑ PREISS J., HANDLER P. Biosynthesis of diphosphopyridine nucleotide. II. Enzymatic aspects. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1958. — Vol. 233, no. 2. — P. 493—500. — PMID 13563527. [исправить]
  102. ↑ CHAMBON P., WEILL J. D., MANDEL P. Nicotinamide mononucleotide activation of new DNA-dependent polyadenylic acid synthesizing nuclear enzyme. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1963. — Vol. 11. — P. 39—43. — PMID 14019961. [исправить]
  103. ↑ Clapper D. L., Walseth T. F., Dargie P. J., Lee H. C. Pyridine nucleotide metabolites stimulate calcium release from sea urchin egg microsomes desensitized to inositol trisphosphate. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1987. — Vol. 262, no. 20. — P. 9561—9568. — PMID 3496336. [исправить]
  104. doi:10.1038/35001622. — PMID 10693811. [исправить
    ]

Литература

Ссылки

NAD+

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Никотинамидадениндинуклеотид&oldid=133496237