Цефтазидим

Цефтазидим
Ceftazidime
Химическое соединение
ИЮПАК	(6R,7R,Z)-7-(2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетамидо)-8-оксо-3-(пиридиниум-1-илметил)-5-тиа-1-аза-бицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат
Брутто-формула	C22H22N6O7S2
Молярная масса	546,58 г/моль
CAS	72558-82-8
PubChem	5481173
DrugBank	APRD00857
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Цефалоспорины
АТХ	J01DD02
МКБ-10	A41.9, A46, A54.2, B96.5, E84.0, G00, G04, H66.9, H70, J01, J18, J32, J40, J47, J85, J86, K65, K81, K81.0, K83.0, K92.9, L03, L98.4, M00.9, M86.9, N15.1, N20.0, N30, N34, N39.0, N41, N61, T79.3, T81.4,
Фармакокинетика
Биодоступн.	91 % (в/м)
Связывание с белками плазмы	10 %
Метаболизм	не метаболизируется
Период полувывед.	1,6—2 ч
Экскреция	90—96 %, Почки
Лекарственные формы
порошок для приготовления инъекционных растворов во флаконах по 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г
Способы введения
в/в, в/м
Другие названия
Бестум, Вицеф, Кефадим, Орзид, Тазиц, Тазицеф, Тизим, Фортаз, Фортазим, Фортум, Цефзид, Цефтидин
Медиафайлы на Викискладе

Цефтазидим (новолат. Ceftazidime) — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, широкого спектра действия.

Цефтазидим входит в перечень

Цефтазидим действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Взаимодействует (ацетилирует) со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая её повреждение и гибель бактерий.^[1]

Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

• Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов:
  Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae
  (включая штаммы, устойчивые к ампициллину).

• Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:
  Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis
  резистентны).

• Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно):
  Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica
  .

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в том числе перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.^[4]

Гиперчувствительность, в том числе к другим цефалоспоринам, беременность, кормление грудью.

Почечная недостаточность.

Приготовленный раствор Цефтазидима для инъекций следует хранить при температуре не выше 25 °C. При температуре хранения от +15°С до +25°С раствор годен для использования в течение 18 часов. При температуре хранения от +2°С до +8°С раствор годен для использования в течение 120 часов.

Цефтазидим предназначен только для парентерального введения. Цефтазидим вводят внутривенно (струйно медленно за 5 минут или капельно в течение 30—60 минут) либо внутримышечно. Режим дозирования цефтазидима устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста, веса, функции почек у пациента. Для внутримышечного введения препарат разводят водой для инъекций или 0,5—1 % раствором лидокаина.

Правила приготовления и введения растворов:

Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50—100 мл одного из перечисленных растворов: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % и 10 % раствор глюкозы (декстрозы), 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор натрия бикарбоната. Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Взрослым и детям старше 12 лет — обычно по 1—2 г 2—3 раза в сутки (в зависимости от тяжести и локализации инфекции). Обычно доза составляет 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч, которая эффективна при большинстве инфекций. При тяжёлых или угрожающих жизни инфекциях (например, при бактериальном менингите), особенно у больных с нейтропенией и иммунодефицитом, применяется максимальная суточная доза Цефтазидима для взрослого — 6 г. Она вводится по 2 г через 8 часов либо по 3 г через 12 часов. При инфекциях мочевого тракта назначают 500—1000 мг каждые 12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи 500—1000 мг каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Цефтазидим назначают в/в по 2 г каждые 12 ч. Больным муковисцидозом, при инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. (псевдомонадами), Цефтазидим назначают в суточной дозе 100—150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозы 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения — 3 раза/сут. Для антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекций после операции на предстательной железе — вводят 1 г перед индукцией анестезии, вторую дозу — при удалении катетера. На фоне дисфункции почек (почечной недостаточности) дозы цефтазидима уменьшают (в зависимости от тяжести поражения):

Приведённые в таблице дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3—5 ч. При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым (особенно старше 80 лет) — Цефтазидим назначается в максимальной суточной дозе З г/сут. Детям, в зависимости от возраста и тяжести заболевания, вводят препарат в меньших дозах, в виде инфузии, в 2-3 приёма:

• в возрасте со 2-го месяца до 12 лет — 30—50 мг/кг в сутки
• в возрасте до 2 мес — по 25—60 мг/кг в сутки
• старше 2 мес — по 30—100 мг/кг в сутки

При тяжёлых инфекциях у детей с иммунодефицитом, муковисцидозе, менингите суточная доза Цефтазидима повышается до 150—200 мг/кг и делится на 3 введения. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.^[3]

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
• Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
• Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко —
  отек Квинке
  .
• Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
• Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

• Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.
• Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — NaCl 0,9 %; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5 %; NaCl 0,225 % и декстроза 5 %; NaCl 0,45 % и декстроза 5 %; NaCl 0,9 % и декстроза 5 %; NaCl 0,18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с мол.массой около 40 тыс. Da 10 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстран с мол.массой около 70 тыс. Da 6 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведён раствором лидокаина гидрохлорида 0,5—1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0,9 % или растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0,9 %; KCl 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0,9 %. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.^[2]

Цефтазидим/Авибактам