Эта статья входит в число избранных

Ботулизм

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Ботулизм
Фотография микропрепарата Clostridium botulinum, окраска генцианвиолетом
Фотография микропрепарата Clostridium botulinum, окраска генцианвиолетом
МКБ-11 1A11
МКБ-10 A05.1
МКБ-10-КМ A05.1
МКБ-9 005.1
DiseasesDB 2811
MedlinePlus 000598
MeSH D001906
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ботули́зм (от лат. botulus — колбаса[1]) — тяжёлое заболевание, характеризующееся поражением нервной системы, преимущественно продолговатого и спинного мозга, протекающее с преобладанием офтальмоплегического и бульбарного синдромов.

Развивается в результате попадания в организм пищевых продуктов[2], воды или аэрозолей, содержащих ботулотоксин, продуцируемый спорообразующей палочкой Clostridium botulinum. Ботулотоксин поражает мотонейроны передних рогов спинного мозга, вследствие чего нарушается иннервация мышц, развивается прогрессирующая острая дыхательная недостаточность.

Входными воротами являются

слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, повреждённая кожа и лёгкие. Ботулизм возникает при употреблении в пищу продуктов, заражённых ботулиническими микробами, чаще типами А и В.[3] От человека к человеку инфекция не передаётся. Несмотря на то, что ботулизм регистрируется гораздо реже, чем другие кишечные инфекции и отравления, он продолжает оставаться актуальным и опасным для жизни заболеванием[4][5][6][7][8]
.

История

Предполагается, что ботулизмом люди болеют на протяжении всего периода существования человечества. Так, византийский император Лев VI запретил употребление в пищу кровяной колбасы из-за опасных для жизни последствий[9]. Однако документально заболевание было зафиксировано только в 1793 году, когда в Вюртемберге заболели 13 человек, употреблявших в пищу кровяную колбасу, 6 из которых умерли. Отсюда болезнь и получила своё название[10][11].

Позднее, на основании наблюдений в 1817—1822 годах,

гиперкинезов[12]. В Российской империи эта болезнь неоднократно описывалась в XIX веке под названием «ихтиизм» и связывалась с употреблением солёной и копчёной рыбы. Первое детальное исследование в России сделал в 1845 г. Э. Ф. Зенгбуш[8]
.

В конце

.

Сейчас, как и раньше, ботулизм проявляется как в виде единичных отравлений, так и в виде групповых случаев. За 1818—1913 гг. в Российской империи было зарегистрировано 98 групповых вспышек пищевых отравлений, из-за которых пострадало 608 человек, то есть по 6,2 человека на одну вспышку. За период 1974—1982 гг. произошла 81 вспышка, на которую, в среднем, приходилось по 2,5 заболевших[9]. В последние десятилетия распространены случаи болезни, связанные с употреблением консервов домашнего изготовления[7].

Классификация

В соответствии с рекомендациями

ВОЗ различают четыре категории ботулизма[8]
:

По степени тяжести различают лёгкую, среднетяжёлую и тяжёлую форму болезни[15]. При лёгком течении у больных паралитический синдром ограничивается поражением глазодвигательных мышц; при среднетяжѐлом поражаются мышцы глотки и гортани. Тяжёлое течение характеризуется дыхательной недостаточностью и тяжёлыми бульбарными нарушениями.

Этиология

капсул, подвижны, перитрихи, облигатные анаэробы, располагаются беспорядочными скоплениями или небольшими цепочками. Известно 7 типов возбудителя (сероваров) — А, В, С (подтипы С1 и С2), D, Е, F и G, различающихся по антигенной структуре выделяемого экзотоксина[15]. Из них патогенны типы A, B, E и, реже, F[18]
.

В

специи. Хорошо нейтрализуется в щелочной среде[16]
.

Оптимальный рост

кипячении (100 °C) — в течение 10 мин.[16]

Ботулотоксин является одним из наиболее сильных природных ядов (летальная доза для человека — 5—50 нг/кг массы тела)[21][22][23]. Также описаны продуцирующие ботулотоксин штаммы других видов — Clostridium butyricum и Clostridium baratii , но они чрезвычайно редки[24].

В современной медицине ботулотоксин является активным составляющим косметического средства «

Ботокс» (известного также под названием «Диспорт»), использующегося для разглаживания морщин и уменьшения потоотделения. «Диспорт» с помощью инъекций вводится подкожно в мимические мышцы. Его также применяют для ослабления чрезмерной мышечной активности[19]. Получить отравление нейротоксином практически невозможно, так как в косметологии используются крайне низкие концентрации яда. Но может случиться так, что токсин приведёт к смерти[источник не указан 4187 дней]. На сегодняшний день «Ботокс» разрешён для клинического применения в 58 странах мира[25][26][27]

Эпидемиология

Механизм передачи ботулизма — фекально-оральный или контактный (при раневом ботулизме). Пути передачи заболевания могут быть пищевые, воздушно-пылевые (при ботулизме грудных детей) или контактно-бытовые. При этом иммунитет после перенесённого заболевания не развивается. В медицинской литературе описаны повторные случаи заболеваний ботулизмом у одних и тех же людей[5].

Вспышки ботулизма чаще всего обусловлены токсином типа А, реже — типами В, С, E, F. Токсин D вызывает заболевания только у других

Возбудитель вырабатывает токсин после смерти
животных при снижении их температуры тела до 20—25 °C.

Попадание в человеческий организм как вегетативных форм C. botulinum, так и спор обычно не вызывает заболевания, так как для продуцирования токсина нужны строго анаэробные условия. Исключения составляют раневой ботулизм (развивается при загрязнении почвой раны, в которой создаются условия, необходимые для прорастания попавших из почвы C. botulinum и последующего токсинообразования), а также ботулизм новорождённых до 6 месяцев, в кишечнике которых также возможно размножение C. botulinum и токсинообразование из-за особенностей кишечной микрофлоры.

Отравление токсином возможно только при употреблении продуктов, в которых в

рыбы и мяса домашнего консервирования.[22]

Однако эпидемии ботулизма могут возникать и из более неожиданных источников, например, в июле 2002 на Аляске у 14 человек были установлены симптомы ботулизма после употребления китового мяса (muktuk, см. Выбрасывание китообразных на берег), двум из пострадавших потребовался аппарат искусственной вентиляции лёгких[28].

Существуют и другие источники отравления, например

приправы[29], сохраняемые в растительном масле без подкисления[30], перец чили, тушёный в алюминиевой фольге плохо вымытый картофель[31], рыба домашнего консервирования, в частности — ферментированная рыба, вяленая рыба и прочее. В России около 50 % случаев болезни связаны с грибами, второе место занимают мясные изделия[7]
.

Помимо пищевого ботулизма, регистрируются единичные случаи ботулизма у детей до года, находящихся на искусственном вскармливании питательными смесями, содержащими

пчёлами в мёд, который впоследствии используют в питательных смесях[7]. Иногда возбудитель размножается в некротизированной ткани и обусловливает возникновение раневого ботулизма[32]
.

Патогенез и патоморфология

Патогенез отдельных симптомов и синдромов при ботулизме[8].
Симптомы
Патогенез
Нарушение дыхания (частое, поверхностное) Парез мышц диафрагмы, брюшного пресса, межрёберных мышц, гипоксия
Мышечная слабость, параличи Нарушение передачи нервных импульсов, гипоксия,
метаболические
нарушения
АД
Гипоксия, повышение активности симпатико-адреналовой системы (увеличение содержания
катехоламинов
)
Сухость во рту, нарушение глотания, гнусавость голоса, ограничение движения языка Поражение ядер V, IX, XII черепных нервов
Нарушение конвергенции, птоз, диплопия Поражение ядер III, IV черепных нервов
Широкие зрачки, нарушение зрения, аккомодации Поражение n.m.ciliares
Амимия Поражение лицевого нерва
Вздутие живота, запор Угнетение функции блуждающего нерва, увеличение содержания катехоламинов
Рвота, одно- или двукратное послабление стула в начальный период Местное действие ботулотоксина, действие другой флоры, содержащейся в продукте
Задержка мочеиспускания Поражение вегетативной нервной системы, преобладание симпатической активности, снижение тонуса мочевого пузыря
Бледность кожи Сужение капилляров кожи
Схема патогенеза ботулизма

Ведущую роль

продуцентов яда. Ботулотоксин всасывается из слизистой оболочки или лёгких. В желудке под действием соляной кислоты желудочного сока ботулотоксин не разрушается. Наиболее значимо поступление токсина через слизистую оболочку желудка и тонкой кишки, откуда он попадает в кровь и разносится по всему организму, нарушая деятельность нервных клеток, ответственных за передачу возбуждения к мышцам. При ботулизме поражаются все черепные нервы, кроме чувствительных, таких как обонятельный, зрительный, преддверно-улитковый нервы. В первую очередь страдают мышцы глаз, глотки и гортани, затем дыхательные мышцы. Особой чувствительностью к ботулотоксину обладают мотонейроны спинного и продолговатого мозга, что проявляется развитием бульбарного и паралитического синдромов. Ботулотоксин блокирует освобождение ацетилхолина в холинергических синапсах, что обусловливает развитие периферических параличей. Холинэстеразная активность в синапсах практически не изменяется[4][6][33][34]
.

Также в патогенезе ботулизма большую роль играет

ферментов пентозофосфатного шунта, ингибирование клеточных Na+/K+ насосов и обусловливает развитие гемической гипоксии[4][6]
.

Фармакологическое действие токсинов включает связывание Н-цепи с мембраной, поглощение токсина и расщепление L-цепью белка SNAP-25 — одного из белков семейства SNARE — на мембране синаптических пузырьков, что блокирует слияние синаптических пузырьков с пресинаптической мембраной нервного окончания[35].

Патогенез раневого ботулизма и ботулизма младенцев отличается тем, что заражение происходит

интоксикации отсутствуют. На сегодняшний день условия прорастания спор Clostridium botulinum в желудочно-кишечном тракте не изучены[4][6]
.

Патологоанатомические изменения при ботулизме имеют неспецифический характер. Они обусловлены

нервных клеток умеренные. А в сосудистых стенках микроциркуляторного русла проявляются дистрофические изменения[5]
.

Клиническая картина

Инкубационный период протекает от нескольких часов до 2—5 дней, составляя в среднем 18—24 часов. При более коротком инкубационном периоде наблюдается, хотя и не всегда, более тяжёлое течение болезни. Клиническая картина ботулизма складывается из трёх основных синдромов[36]:

  • паралитического;
  • гастроинтестинального;
  • общетоксического.

В основном, болезнь начинается остро с гастроинтестинального синдрома (

желудке, метеоризм, запоры, это значит, что начинается парез
желудочно-кишечного тракта.

Неврологические симптомы появляются либо одновременно с гастроинтестинальными, либо после их исчезновения. Наиболее типичными ранними признаками ботулизма являются расстройство

зрения, сухость во рту и мышечная слабость. Больные жалуются на «туман», «сетку перед глазами», плохо различают близлежащие предметы, чтение затруднено или невозможно из-за пареза
аккомодации и двоения.

При осмотре пациенты вялые, адинамичные,

Зрачки расширены, вяло или совсем не реагируют на свет; возможны нистагм, косоглазие, нарушаются конвергенция и аккомодация. Может быть лёгкая анизокория. Язык высовывается с трудом, иногда толчками. Появляются головная боль, недомогание, температура тела, как правило, нормальная, реже — субфебрильная. К концу суток гипермоторика ЖКТ сменяется атонией
, температура тела становится нормальной, появляются основные неврологические признаки болезни.

Мышечная слабость вначале выражена в затылочных

мышцах, вследствие чего голова свисает и больные вынуждены поддерживать её руками
. В связи со слабостью межрёберных мышц дыхание становится поверхностным, едва заметным. При снижении двигательной активности чувствительность полностью сохраняется.

Слизистая оболочка

носоглотки сухая, глотки — ярко-красная, в надгортанном пространстве скопление густой, вязкой слизи, вначале прозрачной, а затем мутноватой, поэтому иногда у пациентов ошибочно диагностируют ангину. Ботулизм сопровождается функциональными расстройствами сердечно-сосудистой системы. Определяются смещение границ сердечной тупости влево и значительное приглушение тонов сердца с акцентом II тона на лёгочной артерии. При клиническом анализе крови отмечают умеренный лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево[6][36][37]
.

Выздоровление при ботулизме наступает медленно. Одним из ранних признаков улучшения является восстановление

зрения и мышечной силы наступает позже всего. Расстройство зрения может длиться несколько месяцев. Несмотря на тяжелейшие неврологические расстройства, у переболевших ботулизмом не остаётся никаких последствий заболевания[37]
.

Наиболее частыми осложнениями ботулизма являются аспирационная

).

Одним из наиболее типичных осложнений заболевания является сывороточная болезнь, развивающаяся примерно у каждого третьего больного, лечащегося противоботулинической сывороткой. Иногда встречается «ботулинический миозит», когда на 2—3-й неделе тяжёлого заболевания наблюдаются болезненные проявления, напоминающие обычный «миозит». При этом, в большинстве случаев, поражаются икроножные мышцы. Критическим состоянием при ботулизме является острая вентиляционная дыхательная недостаточность, которая протекает на фоне тотальной миоплегии и поэтому может не иметь характерных внешних признаков в виде одышки, психомоторного возбуждения. Острая дыхательная недостаточность является главной причиной смерти больных при ботулизме[37].

Диагностика

Методы диагностики

Общеклинические методы диагностики, такие, как анализы

ликвора
(при ботулизме не изменена).

Материалом для бактериологического исследования служат

желудка и кишечника, содержимое ран (при раневом ботулизме), подозреваемая пища. Так как сразу поставить диагноз «ботулизм» у взрослого больного сложно, то проводят обнаружение токсина
в исследуемом материале.

Исследование проводят на белых

мышах. Им внутрибрюшинно вводят жидкость, полученную после центрифугирования сыворотки крови
больного в смеси с противоботулинической сывороткой типов А, В, Е.

Исследование проходит 4 дня. За это время мыши, не защищённые тем типом

заболевание у пациента, погибают. Остаются живыми мыши, которым вводили сыворотку, соответствующую типу токсина, циркулирующего в крови больного[8]
.

Серологических исследований не проводят, так как заболевание не сопровождается выработкой выраженных титров антител, что связано с незначительной дозой токсина, вызвавшей поражение[38].

Критерии диагноза

В первые дни заболевания определить диагноз очень сложно. Постановке диагноза помогает наличие следующих факторов[8]:

Дифференциальная диагностика

Несмотря на чётко выраженную клиническую картину, допускается достаточно большое количество ошибок, связанных с тем, что заболевание встречается относительно редко, и врачи недостаточно с ним знакомы.

Наиболее часто вместо диагноза «ботулизм» диагностируют

.

Начальные симптомы заболевания (

стафилококковой этиологии. Но, в отличие от ботулизма, для сальмонеллёзов характерна выраженная лихорадочная
реакция, водянистые, зловонные испражнения с примесью зеленоватой слизи.

Пищевые токсикоинфекции

стафилококковой этиологии чаще всего связаны с употреблением в пищу недоброкачественных кондитерских изделий и характеризуются коротким инкубационным периодом, преобладанием симптомов гастрита при отсутствии выраженности энтеритических проявлений. Тяжёлое течение ботулизма характеризуется клинической картиной острой дыхательной недостаточности, в то время как тяжесть течения пищевых токсикоинфекций обусловливается как потерями воды и солей, так и общеинтоксикационным синдромом[39]
.

Также проводится дифференциальная диагностика между ботулизмом и энцефалитом. В отличие от ботулизма, энцефалит начинается с продромальных симптомов в виде недомогания и головной боли, наблюдается лихорадка. Глазодвигательные расстройства обусловливаются поражением чаще всего ядер III пары черепных нервов и обычно носят частичный характер[39].

Клиническая картина ботулизма иногда характеризуется сочетанием симптомов, сходных с

сонливость, переходящую в сопорозное состояние. Часто наблюдаются паралич взора кверху, мозжечковая атаксия, дизартрия, интенционное дрожание, проводниковые нарушения. Ранним симптомом считается ретробульбарный неврит. Стволовые явления могут сочетаться с полиневритом черепных нервов — поражением V, VII, VIII и IX пар, особенно при энцефалопатии[39]
.

Лечение

Алгоритм лечения больных

Алгоритм интенсивной терапии больных ботулизмом включает[40]:

Общее лечение

Структурная формула аденозинтрифосфата (АТФ)

Лечение ботулизма складывается из двух направлений. Первое — предотвращение реализации гипотетической возможности образования токсина in vivo, выведение яда из организма[2], нейтрализация циркулирующего в крови токсина. Второе — устранение вызванных ботулотоксином патологических изменений, в том числе и вторичных[9].

Все больные и лица с подозрением на ботулизм подлежат обязательной госпитализации. Независимо от её сроков лечение начинают с промывания

зонда, чтобы избежать возможной аспирации промывных вод, небольшими порциями жидкости, особенно при наличии дыхательной недостаточности, чтобы не вызвать рефлекторную остановку дыхания[6][7][8][41]
.

Также назначают

.

Глюкокортикоиды используют в качестве пульс-терапии, предупреждающей аллергические реакции на введение гетерогенных антитоксических сывороток. Также глюкокортикоиды применяются в лечении сывороточной болезни[42].

левомицетина

Также в лечении ботулизма используют антибиотикотерапию. Её назначают для профилактики и лечения

левомицетин по 0,5 грамма 4 раза в сутки в течение 5 дней или ампициллин по 0,75—1 грамму в сутки. Курс лечения около недели, но если снова возникает необходимость в антибиотикотерапии, то принимать те антибиотики, которые больной получал в первые дни заболевания, не следует. Назначение антибиотиков может привести к дисбактериозу кишечника со всеми его осложнениями. Терапевтическая роль антибиотиков при раневом ботулизме не ясна. По данным M. Merson (1973), локальное, оральное и внутримышечное введение антибиотиков не предотвратило заболевание ни в одном из 9 описанных автором случаев[8][9][42]
.

Антитоксическая сыворотка

антитело при непосредственном контакте между свободно циркулирующим в крови больного ботулотоксином и сывороточными антителами[9]
.

Лечение антитоксической сывороткой

Для

белку
при помощи внутрикожной пробы. При положительной реакции сыворотку вводят по абсолютным показаниям под наблюдением врача с особыми предосторожностями. Заболевшим и всем лицам, употреблявшим продукт, вызвавший отравление, назначают антитоксическую поливалентную сыворотку.

Активную иммунизацию осуществляют очищенным сорбированным

Препараты
предназначены для иммунизации ограниченного контингента населения. Одна лечебная доза для антитоксинов типа А, С, Е составляет по 10 000 ME, типа В — 5 000 ME.

При лёгкой форме — в первые сутки — две дозы, на следующий день одну дозу, каждой из трёх типов сыворотки А, В, С. Всего на курс лечения 2—3 дозы. Вводят сыворотку внутривенно или внутримышечно после предварительной десенсибилизации (метод Безредко). При введении сыворотки внутривенно капельно необходимо смешать её с 250 мл физиологического раствора, подогретого до 37 °C[5][22].

При среднетяжёлой форме — в первый день вводят 4 дозы сыворотки каждого типа внутримышечно с интервалом в 12 часов, в дальнейшем — по показаниям. Курс лечения — 10 доз[41].

При тяжёлой форме — в первый день 6 доз, на второй — 4—5 доз. Курс лечения — 12—15 доз. Вводят внутримышечно с интервалом в 6—8 часов[41].

Обязательно проводится проба на чувствительность к чужеродному белку, так как антитоксическая сыворотка гетерогенна. Если проба положительная, то проводится (в присутствии врача) предварительная десенсибилизация, затем вводят необходимую дозу сыворотки под прикрытием

кортикостероидов. От сыворотки могут возникнуть различные осложнения, наиболее опасное из них — анафилактический шок. На вторую неделю заболевания может развиться сывороточная болезнь. Существует альтернатива антитоксической сыворотке — нативная гомологичная плазма (вводят по 250 мл 1—2 раза в сутки)[8]
.

Профилактика заболеваний и отравлений

Профилактика пищевого ботулизма затрудняется в связи с широким распространением ботулины в природе и его устойчивостью к неблагоприятным условиям окружающей среды. Основными профилактическими мерами против заражения является создание условий, препятствующих росту и размножению спор бактерий и предотвращение попадания возбудителя в пищу. К последним относятся меры по поддержанию чистоты в местах, где приготавливают пищевые продукты, представляющие собой благоприятное место для развития возбудителя заболевания[9].

Продукты домашнего консервирования в герметически закрытой таре являются наиболее опасными для человека, так как в домашних условиях добиться полного уничтожения Clostridium botulinum невозможно. Больше всего это касается грибов, потому что отмыть их от частичек грунта, в котором содержатся споры ботулины, очень сложно. Перед употреблением консервов необходимо прогреть вскрытые банки при 100 °C в течение 30 мин (в кипящей воде) для разрушения токсина. Пищевые продукты, не подлежащие термической обработке, но представляющие собой благоприятное место для токсина (солёная и копчёная рыба, сало, колбасы), должны храниться при температуре не выше 10 °C[9].

Профилактика раневого ботулизма сводится к первичной хирургической обработке раны[47].

Прогноз

При раннем введении противоботулинической сыворотки прогноз благоприятный. Без применения современных методов лечения

искусственную вентиляцию лёгких погибает 65 % заболевших. Восстановительный период длится несколько месяцев и заканчивается полным выздоровлением[7]
.

Ботулизм у других животных

Ботулизмом болеют многие виды млекопитающих и птиц. В естественных условиях вспышки ботулизма среди животных отдельных видов обуславливаются токсинами отдельных типов. У лошадей ботулизм чаще всего вызывается токсином группы В, реже — токсинами А и С; у коров — токсинами типов D и С; овцы, норки, куры чувствительны к токсину типа С.[48]

Примечания

  1. Название связано с тем, что первые описанные случаи заболевания были пищевыми отравлениями кровяной и ливерной колбасой, заражённой клостридиями.
  2. 1 2 Профилактика ботулизма. Рекомендации ВОЗ. Дата обращения: 5 июня 2014. Архивировано 6 июня 2014 года.
  3. Р.Ф.Сосов и др. Эпизоотология. — М.: Колос, 1969. — 400 с.
  4. 1 2 3 4 Вестник инфектологии и паразитологии. Дата обращения: 25 июля 2009. Архивировано 23 ноября 2010 года.
  5. 1 2 3 4 5 В. Н. Тимченко, Л. В. Быстрякова. Инфекционные болезни у детей. — Санкт-Петербург: СпецЛит, 2001. — С. 519—525. — ISBN 5-299-00096-0.
  6. 1 2 3 4 5 6 Е. П. Шувалова. Инфекционные болезни. — Медицина, 2005. — С. 138—142. — ISBN 522-504-00-63.
  7. 1 2 3 4 5 6 Н. Д. Ящук, Ю. Я. Венгеров. Инфекционные болезни. — Медицина, 2003. — С. 226—232. — ISBN 5-225-04659-21.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ж. И. Возианова. Инфекционные и паразитарные болезни. — Киев: Здоров'я, 2000. — С. 433—457. — ISBN 5-311-011-696.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 Никифоров В. Н., Никифоров В. В. Ботулизм. — Ленинград: Медицина, 1985.
  10. Мазо Е. Б., Кривобородов Г. Г., Школьников М. Е. Ботулинический токсин в урологии // Consilium Medicum : журнал. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 20 января 2013 года.
  11. С. Л. Тимербаева. Клиническая жизнь ботулинических токсинов // Атмосфера. Нервные болезни : журнал. — 2004. — № 2. — С. 34. Архивировано 4 марта 2016 года.
  12. Применение ботулотоксина А (Диспорт) в медицинской практике. Дата обращения: 7 марта 2016. Архивировано 8 марта 2016 года.
  13. 26 января 2022 года.
  14. «Колбасный яд» для красоты! Дата обращения: 8 января 2010. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  15. 1 2 3 Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. Инфекционные болезни. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1056 с.
  16. 1 2 3 Clostridium botulinum is a gram positive, obligate anaerobic (англ.). Дата обращения: 5 ноября 2009. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  17. А.А. Воробьев. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. — МИА, 2003. — С. 69—70. — ISBN 5-89481-136-8.
  18. Kirk M Chan-Tack, MD. Botulism (29 марта 2010). Дата обращения: 16 октября 2010. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  19. 1 2 Joseph R. Lentino, MD, PhD. Botulism (англ.) (август 2009). Дата обращения: 16 октября 2010. Архивировано 19 августа 2011 года.
  20. Что представляет собой тиндализация (дробная пастеризация)? Дата обращения: 31 декабря 2009. Архивировано из оригинала 1 февраля 2011 года.
  21. 1 2 Е. П. Шувалова. Инфекционные болезни. — Медицина, 2001. — С. 128—132. — ISBN 522-504-578-2.
  22. 1 2 3 Ботулизм (botulismus). Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение. Дата обращения: 19 июля 2009. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  23. Ботулизм. Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2018)
  24. Ботулотоксин (токсин ботулинический). Дата обращения: 18 октября 2009. Архивировано 26 ноября 2010 года.
  25. Медицинский центр ЛеДа: лечение давлением. Дата обращения: 23 июля 2009. Архивировано из оригинала 10 марта 2009 года.
  26. Новый метод определения активности ботулинического токсина поможет в создании его ингибиторов. Дата обращения: 28 июля 2009. Архивировано 19 августа 2011 года.
  27. Инъекции красоты ботокс, диспорт (Botox, Dysport). Дата обращения: 8 января 2010. Архивировано из оригинала 10 декабря 2010 года.
  28. Outbreak of botulism type E associated with eating a beached whale--Western Alaska, July 2002 (англ.) // Morbidity and Mortality Weekly Report : journal. — 2003. — January (vol. 52, no. 2). — P. 24—6. — PMID 12608715. Архивировано 25 июня 2017 года.
  29. Oil Infusions and the Risk of Botulism Архивная копия от 4 апреля 2013 на Wayback Machine, Colorado State University Cooperative Extension, Safefood new — Summer 1998 — Vol 2 / No. 4
  30. Update: international outbreak of restaurant-associated botulism--Vancouver, British Columbia, Canada (англ.) // Morbidity and Mortality Weekly Report : journal. — 1985. — October (vol. 34, no. 41). — P. 643. — PMID 3930945. Архивировано 25 июня 2017 года.
  31. Botulism Linked to Baked Potatoes. Дата обращения: 21 марта 2007. Архивировано из оригинала 19 августа 2011 года.
  32. Эпидемиология ботулизма. Дата обращения: 20 июля 2009. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 года.
  33. Ботулизм. Дата обращения: 30 июля 2009. Архивировано 22 ноября 2010 года.
  34. Патогенез ботулизма (pdf). Дата обращения: 30 июля 2009. (недоступная ссылка)
  35. Foran PG, Mohammed N, Lisk GO, et al. (2003). «Evaluation of the therapeutic usefulness of botulinum neurotoxin B, C1, E, and F compared with the long lasting type A. Basis for distinct durations of inhibition of exocytosis in central neurons». J. Biol. Chem. 278 (2): 1363-71. doi:10.1074/jbc.M209821200. PMID 12381720. http://www.jbc.org/cgi/content/full/278/2/1363 Архивная копия от 15 июня 2009 на Wayback Machine.
  36. 1 2 Клиника и диагностика ботулизма. Дата обращения: 27 июля 2009. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  37. 1 2 3 Ботулизм (Botulismus). Дата обращения: 27 июля 2009. Архивировано 16 июля 2010 года.
  38. О. К. Позднеев. Медицинская микробиология. — 2001. — С. 325—328.
  39. 1 2 3 4 Дифференциальная диагностика ботулизма (pdf). Дата обращения: 9 августа 2009. (недоступная ссылка)
  40. Интенсивная терапия ботулизма. Дата обращения: 30 июля 2009. Архивировано из оригинала 28 октября 2004 года.
  41. 1 2 3 А. Я. Браславец. Неотложная неврология. — 2006. — С. 66—67. — ISBN 966-8549-17-1.
  42. 1 2 3 Ботулизм. Дата обращения: 27 июля 2009. Архивировано 23 ноября 2010 года.
  43. Производство лечебно-профилактических и диагностических сывороток (doc). Дата обращения: 29 июля 2009. Архивировано 1 февраля 2011 года.
  44. Ю.В. Лобзин, Ю.П. Финогеев, С.Н. Новицкий. Лечение инфекционных больных. — Фолиант, 2003. — С. 82—84. — ISBN 5-93929-074-4.
  45. В. Д. Тимаков, В. С. Левашев, Л. Б. Борисов. Микробиология. — М.: «Медицина», 1983. — С. 225—230. — ISBN 5-93929-074-4.
  46. Сыворотки. Дата обращения: 3 августа 2009. Архивировано из оригинала 5 ноября 2009 года.
  47. Советская энциклопедия
    , 1989. — Т. 1: А — Кривошея. — С. 175—176. — 624 с.
  48. Р. Ф. Сосов и др. Эпизоотология. — М.: Колос, 1969. — 400 с.

Литература

  • Руководство по инфекционным болезням. Под ред. Ю. В. Лобзина. — СПб.: «Фолиант», 2000. — 932 с.
  • Яд, заготовленный впрок // «Здоровье». — 1974. — № 7.