Карипразин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Карипразин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N'-[транс-4-[2-[4-(2,3-дихлорофенил)-1-пиперазин]этил]циклогексил]-N,N-диметилурия
Брутто-формула C21H32Cl2N4O
Молярная масса 427.411 г/моль
CAS 839712-12-8
PubChem 11154555
DrugBank DB06016
Состав
Классификация
АТХ N05AX15
Фармакокинетика
Биодоступн. Высокая
Связывание с белками плазмы 91–97%
Метаболизм
 В печени с CYP3A4 и в меньшей степени с CYP2D6
Период полувывед. 2–5 дней (активный метаболит: 2–3 недели, десметил-карипразин)
Экскреция
 с мочой (21%), желчью
Способы введения
Оральное (в капсулах)
Другие названия
Vraylar (
EU
)
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Карипразин, который выпускается под торговыми названиями «Врейлар» в

атипичный антипсихотик (нейролептик), который используется при лечении шизофрении, маниакальных[1] и депрессивных[2] эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа. Имеет высокое сродство с D3 рецептором и является частичным (парциальным) агонистом D2 рецептора с высокой селективностью для D3 рецептора[3]. Положительные результаты для III фазы исследования были опубликованы для шизофрении в начале 2012 года, а для депрессии при биполярном расстройстве I типа результаты были получены для II фазы исследования в 2015 году[4][5]. Есть мнение, что также препарат может быть использован в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве[6]
.

Права на препарат в настоящий момент принадлежат компаниям

FDA 17 сентября 2015 года[7]
.

Показания

Карипразин используется для лечения шизофрении, маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве I типа[8] и большого депрессивного расстройства (в составе комплексной терапии (США))[9].

Побочные эффекты

Капсулы «реагилы» (карипразин)

Впервые побочные эффекты могут проявиться в первый день после начала приёма карипразина

ЭКГ. В краткосрочных клинических исследованиях наблюдались экстрапирамидные симптомы, седация, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, тревога и запоры. В одном обзоре частота этих явлений была характеризована следующим образом: «побочные эффекты наблюдались не намного чаще, чем у пациентов при приёме плацебо»[12], но в другом присутствие симптомов, связанных с движением, было «достаточно высоким»[13][14]
.

Что касается побочных эффектов, в инструкции к карипразину указано, что «возможность изменений в структуре хрусталика или возникновение катаракты в настоящий момент не может быть исключено»[10].

Фармакология

Фармакодинамика

См. также:
Антипсихотики
Карипразин[15][8]
Рецептор Ki (nM) ВА (%) Влияние
5-HT1A 2.6 Частичный агонист
5-HT2A 18.8 Антагонист
5-HT2B 0.58 Антагонист
5-HT2C 134 Обратный агонист
5-HT7 111 Антагонист
α1A 155 Антагонист
D2L 0.49 ~40 % Частичный агонист
D2S 0.69 ~40 % Частичный агонист
D3 0.085 ~60 % Частичный агонист
H1 23.2 Антагонист
mACh >1,000 Антагонист
Значения по Ki (nM). Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с рецептором. ВА=внутренняя активность.

В отличие от многих нейролептиков, которые являются антагонистами рецепторов D2 и 5-HT2A, карипразин — частичный агонист рецепторов D2 и D3. Рецепторы D2 и D3 являются важными целями в лечении шизофрении, потому что сверхстимуляцию рецепторов дофамина рассматривают как возможную причину шизофрении[16]. Карипразин ингибирует сверхстимулированные рецепторы дофамина (выступая в роли антагониста) и стимулирует те же рецепторы, когда уровень эндогенного дофамина низкий. Благодаря высокой селективности к D3-рецепторам, расположенным в основном в вентральном стриатуме, побочные эффекты в виде экстрапирамидных нарушений у карипразина могут быть менее выражены, чем у препаратов, действующих преимущественно на рецепторы дофамина дорсальных структур полосатого тела[17].

Карипразин также влияет на 5-HT1A рецепторы, хоть и сродство значительно меньше, чем сродство с рецепторами дофамина (как показано в исследованиях мозга обезьян и крыс)[17][18]. В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин имеет прокогнитивные эффекты, механизмы которых сейчас изучаются. Пример прокогнитивных эффектов был замечен во время доклинических испытаний на крысах: крысы под влиянием карипразина показывали лучшие результаты во время скополамин-индуцированной модели ухудшения обучения в водном лабиринте Морриса. Это может быть вызвано селективной антагонистической природой D3 рецепторов, хотя предстоит провести ещё немало исследований[17]. Эти результаты могут быть полезны для изучения шизофрении, так как в том числе симптомы включают в себя когнитивные расстройства.

В зависимости от уровня эндогенного дофамина карипразин может выступать в роли частичного агониста или антагониста дофаминовых рецепторов. При высоких уровнях эндогенного дофамина (предположительно при шизофрении) карипразин блокирует дофаминовые рецепторы, проявляя свойства антагониста. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, препарат действует как агонист, повышая активность дофаминовых рецепторов[19]. В исследованиях, проводимых на обезьянах, введение повышенных доз карипразина привело к дозозависимому и насыщаемому снижению определённого связывания с рецепторами. При самой высокой дозировке (300 μг/кг), рецепторы D2/D3 были задействованы на 94 %, в то время как при минимальной дозировке (1 μг/кг), они были задействованы на 5 %[18].

Фармакокинетика

Карипразин имеет высокую биодоступность при пероральном приеме, способен проникать через гематоэнцефалический барьер[5]. У крыс биодоступность при пероральном введении препарата была 52 % (при дозировке 1 мг/кг)[14].

Карипразин метаболизируется преимущественно цитохромом P450 3A4 изоэнзим (CYP3A4), частично метаболизируется через CYP2D6. Карипразин не стимулирует выработку CYP3A4 или CYP1A2 в печени, и слабо угнетает CYP2D6 и CYP3A4[8].

Исследования

Карипразин исследовался для оценки возможностей в купировании различных симптомов шизофрении и биполярного расстройства I типа. Была установлена потенциальная эффективность в отношении позитивных, негативных и когнитивных симптомов, а также маниакальных или смешанных и депрессивных эпизодов биполярного расстройства I типа[8][20].

Примечания

  1. doi:10.1016/j.bmcl.2012.03.104. — PMID 22537450
    .
  2. doi:10.1176/appi.ajp.2018.18070824. — PMID 30845817
    .
  3. doi:10.1124/jpet.109.160432. — PMID 20093397
    .
  4. doi:10.1176/appi.ajp.2015.15020164
    .
  5. ↑ 1 2 Gründer G. Cariprazine, an orally active D2/D3 receptor antagonist, for the potential treatment of schizophrenia, bipolar mania and depression (англ.) // Current Opinion in Investigational Drugs : journal. — 2010. — Vol. 11, no. 7. — P. 823—832. — PMID 20571978.
  6. ↑ Safety and Efficacy of Cariprazine As Adjunctive Therapy In Major Depressive Disorder — Full Text View — ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 6 декабря 2018. Архивировано 6 декабря 2018 года.
  7. ↑ FDA approves new drug to treat schizophrenia and bipolar disorder. U.S. Food and Drug Administration (17 сентября 2015). Дата обращения: 18 октября 2019. Архивировано 26 января 2018 года.
  8. ↑
    doi:10.1517/17425255.2013.759211. — PMID 23320989
    .
  9. ↑ FDA Approves Cariprazine for Major Depressive Disorder. www.pharmacytimes.com. Дата обращения: 8 декабря 2023. Архивировано 8 декабря 2023 года.
  10. ↑ 1 2 VRAYLAR™ (cariprazine) capsule. Actavis Pharma. Дата обращения: 6 декабря 2018. Архивировано 1 ноября 2018 года.
  11. ↑ Шмуклер А. Б. Карипразин — антипсихотик с новыми уникальными потенциальными возможностями для лечения шизофрении и аффективных расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. — 2014. — Т. 24, № 2. Архивировано 8 декабря 2015 года.
  12. doi:10.1007/s12325-013-0006-7. — PMID 23361833
    .
  13. doi:10.1586/14737175.2013.853448. — PMID 24175719
    .
  14. ↑
    doi:10.1007/s00213-011-2247-y. — PMID 21394633
    .
  15. ↑ Roth, BL; Driscol, J.: PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Дата обращения: 14 августа 2017. Архивировано 22 мая 2021 года.
  16. doi:10.1073/pnas.97.14.7673. — PMID 10884398. — PMC 33999
    .
  17. ↑
    doi:10.1016/j.neuint.2011.07.002. — PMID 21767587
    .
  18. ↑
    doi:10.1007/s00213-011-2343-z. — PMID 21625907. — PMC 3210913
    .
  19. doi:10.1007/s12325-013-0006-7. — PMID 23361833
    .
  20. ↑ Cariprazine in the Treatment of Bipolar Disorder: Within and Beyond Clinical Trials. Frontiers Media. Дата обращения: 8 декабря 2023. Архивировано 8 декабря 2023 года.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Карипразин&oldid=137742709