Клозапин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Клозапин
Clozapinum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)- 5Н-дибензо-[b, е] [1,4]-диазепин
Брутто-формула C18H19ClN4
Молярная масса 326,823 г/моль
CAS 5786-21-0
PubChem 2818
DrugBank APRD00470
Состав
Классификация
Фармакол. группа
нейролептики
АТХ N05AH02
Фармакокинетика
Биодоступн. 60—70 %
Метаболизм
 печень, при участии фермента CYP
Период полувывед. от 6 до 26 часов (в среднем 14,2 ч.)
Экскреция
 30% —
почки
Лекарственные формы
  • таблетки по 25, 50 и 100 мг
  • гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь 500, 1000 мг
Другие названия
Азалептин, Лепонекс, Азалепрол, Клозастен, Клозарил, Алемоксан, Азапин, Азалептол, Азалептикон, Скизорил, Клозаполь
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Клозапи́н —

FDA в 1989[1]
). Обладает высокой эффективностью в отношении продуктивных расстройств, устойчивых к действию других нейролептиков, однако должен применяться под строгим контролем врача в связи с возможным влиянием на клеточный состав крови. Распространённое название — азалептин.

Клозапин обладает рядом тяжёлых побочных эффектов, включая агранулоцитоз, паралитическую непроходимость кишечника, миокардит, сахарный диабет, судорожные припадки➤. Экстрапирамидные симптомы легче и менее частые, чем развивающиеся при приёме типичных нейролептиков➤. Риск злокачественного нейролептического синдрома при приёме клозапина очень низок➤.

История

Клозапин был исторически первым представителем класса так называемых «атипичных антипсихотиков», то есть антипсихотиков, отличающихся от традиционных малой вероятностью экстрапирамидных побочных явлений, лучшей переносимостью и меньшим влиянием на секрецию пролактина.

Синтезирован был клозапин в

США, после того как было выяснено, что он эффективен при шизофренических психозах, резистентных к терапии, и менее склонен вызывать характерные в целом для антипсихотиков побочные эффекты[2]
.

Химическое строение и метаболизм

По химической структуре является трициклическим соединением, имеющим элементы сходства с трициклическими антидепрессантами и частично с бензодиазепиновыми транквилизаторами. Первый метаболит в цепи биотрансформации клозапина в печени — норклозапин (N-дезметилклозапин), обладающий всеми теми же фармакологическими свойствами, что и исходное соединение. Одним из метаболитов норклозапина в организме является бензодиазепин, частично обусловливающий сильную противотревожную активность клозапина.

Фармакологические свойства

Клозапин в некотором смысле является «самым атипичным» из атипичных нейролептиков, поскольку он реже вызывает экстрапирамидные расстройства во всем интервале клинически применяемых доз, чем другие атипичные нейролептики — рисперидон (рисполепт), оланзапин (зипрекса) и даже кветиапин (сероквель), которые при высоких дозах приближаются по свойствам к традиционным нейролептикам и могут вызывать дозозависимые экстрапирамидные расстройства.

Клозапин обладает сильной антипсихотической, умеренной антиманиакальной и умеренной

серотониновых (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1С), мускариновых (M1, M2, M3, M5), гистаминовых (H1) и адрено- (α1, α2) рецепторов; обладает свойствами агонизма к M4-рецепторам[4]
.

Низкая доля

ГАМК-рецепторы
.

Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных традиционным, типичным антипсихотикам экстрапирамидных побочных явлений, что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата. Не вызывает сильного общего угнетения, как хлорпромазин и другие алифатические фенотиазины.

Клиническое улучшение при терапии клозапином у лиц с шизофренией достигается гораздо чаще, чем при лечении типичными антипсихотиками. Отличается высокой эффективностью в отношении продуктивных симптомов, в том числе устойчивых к действию других нейролептиков. Эффективен при риске

когнитивные расстройства или даже приводил к ухудшению[4]. Есть данные, что клозапин может вызывать у пациентов с шизофренией симптомы обсессивно-компульсивного расстройства вследствие своего выраженного антисеротонинергического эффекта[5]
.

Показания

Азалептин 25мг

Ни по каким показаниям препарат не может применяться как средство первой линии в связи с частым (1—2 %) развитием грозного и порой смертельно опасного осложнения — гранулоцитопении[6], вплоть до агранулоцитоза и апластической анемии.

Клозапин показан при резистентности пациента к другим нейролептикам (в случае, если не менее двух традиционных нейролептиков, принимаемых в обычной дозировке на протяжении длительного срока, не улучшают клинического или субъективного состояния), а также при возникновении тяжёлых побочных эффектов, в основном экстрапирамидных, при лечении другими нейролептиками. Необходима гарантия выполнения соответствующих лечебных и контрольных мероприятий, обусловливающих необходимость материально-технической базы для контроля крови и специальной подготовки медперсонала.

В антипсихотических дозах (300—600 мг/сут) применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоно-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при

биполярного аффективного расстройства. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими антипсихотиками (нейролептиками)[7]
.

В малых дозах (12,5—25—50 мг/сут) препарат часто применяется как снотворное, седативное и противотревожное средство при

психопатиях у возбуждённых больных, при агрессивности, дисфории, аффективных
колебаниях и расстройствах.

В антидепрессивных дозах (150—200 мг/сут и выше) иногда используется как самостоятельный антидепрессант при эндогенных депрессиях, прежде всего протекающих с деперсонализационным синдромом, тревогой, возбуждением, ажитацией, тяжёлой бессонницей или сопровождающихся психозом.

Частое применение клозапина для достижения седации и в качестве снотворного средства подвергается в высокоавторитетных источниках критике как не соответствующее его основному профилю показаний для использования в терапии[8][9]. Отмечается, что клозапин во многих случаях назначается без достаточных на то оснований и не по назначению, без учёта соотношения риск/польза[9].

Способ применения и дозы

Назначают внутрь (после еды) 2—3 раза в день. В связи с риском опасных осложнений приём клозапина рекомендуется начинать с дозы 12,5 мг один или два раза в день с постепенным повышением до терапевтической дозы[10] (к такого рода осложнениям относятся гипотензия, обмороки и выраженное седативное действие, к которым при продолжительном лечении вырабатывается толерантность[11]). Не рекомендуется увеличивать дозу более чем на 25 мг в сутки. Дальнейшее повышение дозировки проводят не более 100 мг в неделю[12].

Разовая доза клозапина для взрослых 50—100—200 мг; средняя суточная доза при лечении психозов 300—600 мг; максимальная разовая доза 450 мг, максимальная суточная доза 900 мг. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25—200 мг в день (можно в виде однократной дозы, принимаемой в вечерние часы или на ночь перед сном). При необходимости вводят раствор клозапина внутримышечно.

Противопоказания

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 16 лет.

Клозапин желательно применять в качестве монотерапии. Существует обширный список препаратов, в комбинации с которыми применение клозапина следует избегать: другие нейролептики (например, фенотиазины и депо-нейролептики), антидепрессанты, анальгетики, антиревматические и противовоспалительные препараты, противоэпилептические, тиреостатические, антидиабетические, антигипогликемические, антиаритмические, цитостатические, иммунодепрессивные, противомикробные, противогрибковые, антигистаминные, противомалярийные средства.

С осторожностью клозапин следует применять при:

Побочные эффекты

При лечении клозапином могут наблюдаться избыточная

воспаление лёгких[24]. В редких случаях возможно развитие таких побочных эффектов, как делирий[18], злокачественный нейролептический синдром[4]. Возможно развитие желтухи, гепатита[13][22], острого панкреатита, интерстициального нефрита, нарушений функции почек, почечной недостаточности[13], волчаночноподобного синдрома. Возможны также фотосенсибилизация кожи, сыпь с контактным дерматитом, отложение светонепроницаемого материала в роговице, хрусталике, сетчатке, пигментная ретинопатия, меланоз[16]
.

При терапии клозапином (а также

гипертриглицеридемии[13]
.

В возникновении сахарного диабета у пациентов, принимающих клозапин, роль может играть не только ожирение, но и другие факторы[26]. Согласно данным D. Henderson (2000), диабет развивается у 36,6 % больных, принимавших клозапин в течение 5 лет[9].

Ожирение, которое может возникать вследствие приёма нейролептиков, повышает риск заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями,

толстого кишечника. Уровень смертности при развитии ожирения резко возрастает[27]
.

Наблюдаются также случаи эпилептических припадков. Риск их составляет в среднем 2,8 %; с увеличением дозы этот риск повышается: при низких дозах (< 300 мг/сут) он составляет 1 %, при средних (300—599 мг/сут) — 2,7 %, а при высоких (> 599 мг/сут) — 4,4 %. Риск припадков повышается также при быстром увеличении дозы препарата. Скорость увеличения дозировки не должна превышать 25—50 мг/сут.[4]

Экстрапирамидные симптомы легче и менее частые, чем развивающиеся при приёме типичных нейролептиков. Острая дистония при приёме клозапина развивается в основном у молодых пациентов, паркинсонизм — у пожилых; при применении клозапина возможна также акатизия. Факторы риска развития поздней дискинезии — пожилой возраст, женский пол, наличие повреждения головного мозга[16]; впрочем, способность клозапина вызывать позднюю дискинезию остаётся под сомнением. Отмечена связь между широкой распространённостью этого препарата и снижением заболеваемости поздней дискинезией. Риск злокачественного нейролептического синдрома очень низкий, и поэтому клозапин является препаратом выбора у пациентов, перенёсших ранее это осложнение[28].

При приёме клозапина возможны

боли в горле, воспаления дёсен, слизистой оболочки рта, вяло заживающие раны, фурункулы. Могут развиваться множественные язвы полости рта и перианальные язвы[11]
.

В 1993 году были опубликованы результаты программы мониторинга в течение первого года после того, как в США возобновили применение клозапина. Из 11 555 пациентов, получавших этот препарат в течение 12 и 18 месяцев, частота выявления агранулоцитоза составила соответственно 0,80 % и 0,91 %. В большинстве случаев агранулоцитоз развивается в первые три месяца лечения (84 %)[31].

Агранулоцитоз может развиваться быстро или же постепенно. Риск его выше у пациентов, принимающих, кроме клозапина, также и другие препараты, способные угнетать

кроветворение[28]. Риск развития агранулоцитоза увеличивается с возрастом, при этом у женщин он выше, чем у мужчин[31]
.

В 2007 году был разработан генетический тест, позволяющий оценить относительный риск развития агранулоцитоза. Два различных однонуклеотидных полиморфизма гена HLA-DQB1 предопределяют либо повышенный риск осложнения — в 2,5 раза выше среднестатистических значений, либо пониженный — в 2 раза ниже (коэффициент 0,5)[32][33].

При длительном лечении клозапин способен вызывать функциональную гипертрофию печени.

летальные случаи[34]. Считается, что на каждую тысячу пациентов, принимающих клозапин, запор развивается у 300—600 пациентов, и по крайней мере у четверых из них возникают серьёзные желудочно-кишечные осложнения (в частности, кишечная непроходимость), а один из этих пациентов умирает от данных осложнений[35]
.

Применение клозапина может приводить к развитию антихолинергического синдрома[36].

Клозапин способен приводить к торможению

аденоме предстательной железы, дизурии, интоксикационных (в том числе алкогольных) психозах[37]
.

При приёме клозапина на поздних стадиях беременности (нередко — в сочетании с другими психотропными препаратами) отмечались перинатальные осложнения, в том числе синдром «вялого ребенка» (врождённая мышечная гипотония), ретинопатия и тяжёлая гипоксемическая энцефалопатия[17]. Приём клозапина во время беременности предположительно приводит к риску развития агранулоцитоза у ребёнка в первые 6 месяцев жизни, при этом в таком возрасте агранулоцитоз приводит к смерти в одной трети случаев. Ортостатическая гипотензия у беременных, развивающаяся вследствие приёма клозапина, способна привести к ухудшению плацентарного кровотока. Клозапин также повышает секрецию окситоцина и может усиливать сократительную активность миометрия[38].

Ожирение у беременных, вызванное антипсихотиками, может приводить к

черепномозговых нервов)[17]
.

Также ожирение у беременных обусловливает повышенный риск самопроизвольного аборта в первом триместре, привычного невынашивания беременности, мертворождения, неонатальной смерти, повышенную частоту оперативных родоразрешений[17].

Меры предосторожности

См. также: Метаболический синдром и антипсихотики

Клозапин следует применять исключительно под контролем врача. Перед началом лечения необходимо провести

артериального давления в положении лёжа и сидя), спрашивать, не возникает ли при этом головокружение[4]
.

Пациента следует предупредить, чтобы он немедленно сообщал о всех симптомах, которые могут быть признаками миокардита (лихорадка, слабость, боль в груди, сердцебиение,

аритмию и эозинофилию, особенно если эти симптомы появляются в первые месяцы лечения[4]
.

Частота заболеваемости агранулоцитозом и коэффициент смертности существенно снизились в результате внедрения обязательного систематического наблюдения за количеством

нейтрофилов, поэтому меры предосторожности являются обязательными[13]. Анализ крови с определением количества лейкоцитов и нейтрофилов в первые полгода лечения следует проводить каждую неделю, затем раз в 2 недели до года[12][13][39], затем — после года — не реже раза в месяц на протяжении всего периода приёма клозапина[39]. После отмены клозапина контроль крови следует осуществлять в течение нескольких недель[40]. Анализ крови также следует проводить в течение 6 месяцев после родов у детей, чьи матери получали клозапин во время беременности[41]
.

Терапию клозапином не начинают при уровне

нейтрофилов < 1000 мкл−1 — признаки агранулоцитоза. В этом случае клозапин сразу же отменяют, ежедневно проводят подсчёт лейкоцитов с определением лейкоцитарной формулы, следят за признаками инфекции, при необходимости проводят стернальную пункцию: при выявлении угнетения лейкопоэза больного помещают в стерильный бокс. При числе лейкоцитов 2000—3000 мкл−1 или нейтрофилов 1000—1500 мкл−1 клозапин также отменяют и ежедневно проводят подсчёт лейкоцитов с определением лейкоцитарной формулы, следят за признаками инфекции[4]. Показателем, свидетельствующим о необходимости отменить клозапин, является также уменьшение количества лейкоцитов на 30 %[40] (или, по другому мнению, на 50 %[12]
).

При развитии агранулоцитоза начинают активную терапию, направленную на устранение осложнений, например сепсиса, и стимуляцию гранулоцитопоэза. Клозапин не следует повторно назначать пациентам, перенёсшим агранулоцитоз: в этом случае рецидив почти неизбежен[4].

Немедленно прекратить приём клозапина следует также при возникновении признаков почечной недостаточности, гипертрофии предстательной железы, закрытоугольной глаукомы или нарушения моторной функции кишечника[22].

При развитии судорожного состояния лечение клозапином отменяется и может быть возобновлено через 24 часа в более низких дозах[22]. В дальнейшем доза не должна превышать половины от последней дозы, не вызывавшей припадков[28].

Для профилактики развития метаболических и эндокринных нарушений на фоне приёма клозапина, как и некоторых других антипсихотиков, необходимо контролировать перед началом его применения и во время приёма массу тела[42][43][44] и индекс массы тела[43][44], уровень глюкозы натощак (или гемоглобина A1c[45]), уровни липидов в плазме крови[4][42][43][44]. Для выявления гипергликемии желательно также измерять не только уровень глюкозы натощак, но и уровень через 2 часа после приёма глюкозы[46]. У пациентов с факторами риска (семейный анамнез, избыточный вес) мониторинг уровня глюкозы следует проводить каждые 2—4 месяца[45].

На фоне приёма таких нейролептиков, как клозапин, необходимо внимательное отношение к образу жизни и режиму питания пациента. Питание должно быть по возможности менее калорийным, а образ жизни — посильно более активным; при этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования[47]. Рекомендуется уменьшение потребления насыщенных жиров и холестерина, увеличенное потребление волокнистой пищи[48]. Если замечена существенная прибавка веса, необходимо направить пациента к диетологу и специалисту по лечебной физкультуре[4]. Следует проявлять настороженность в отношении возможных симптомов диабета (потеря массы тела, сонливость, жажда, полиурия). При развивающемся диабете важно как можно ранее его диагностировать и начать лечение, чтобы предотвратить возникновение опасных для жизни состояний, связанных с диабетом (ацидоз и кома)[42].

Необходимо регулярно контролировать содержание

трансаминаз в сыворотке крови: перед началом лечения, через каждые 14 дней в первые 4 недели лечения, затем один раз в месяц до 19-й недели лечения, впоследствии поквартально. При симптомах возможного заболевания печени (например, тошнота, рвота, потеря аппетита), следует немедленно сделать анализ печёночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи терапию клозапином следует прекратить. Возобновить её можно только при условии нормализации показателей функции печени. В таких случаях необходим тщательный мониторинг[13]
.

В связи с возможным седативным и снотворным эффектом не следует назначать препарат амбулаторным больным в случае выполнения ими работы, требующей быстрой психической и физической реакции (водители транспорта и т. п.). Клозапин может настолько замедлять реактивную способность пациентов, что они оказываются неспособны самостоятельно находиться на улице, водить автотранспорт, обслуживать машины и т. п.

Пациентам с первичными нарушениями со стороны костного мозга в анамнезе, или с сердечными заболеваниями в анамнезе, или с выявленными во время медицинского обследования отклонениями в сердечно-сосудистой системе клозапин следует назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает риски[13].

Во время терапии клозапином следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов с эпилепсией, так как были сообщения о дозозависимых пароксизмах[13].

Поскольку клозапин может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, он тем самым повышает риск тромбоэмболии. По этой причине следует избегать иммобилизации пациентов[13].

Клозапину присущи антихолинергические свойства, которые могут оказывать нежелательные эффекты на весь организм. Регулярное обследование необходимо при увеличении предстательной железы и закрытоугольной глаукоме. Клозапин может (вероятно, из-за своих антихолинергических свойств) приводить к нарушению перистальтики кишечника различной тяжести: от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости и паралитической непроходимости кишок. Редко эти случаи могут оказаться смертельными[13]. При возникновении запора у пациентов, принимающих клозапин, необходимо его своевременное лечение[34]. Однако кокрановский обзор 2015 года не обнаружил доступных доказательств, основанных на качественных клинических испытаниях, эффективности того или иного медикаментозного средства при лечении запоров, вызванных приёмом антипсихотиков[35].

С особой осторожностью следует лечить пациентов с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, получающих сопутствующие препараты, которые наверняка могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, например различные нейролептики, антидепрессанты и антипаркинсонические средства), поскольку такие препараты могут ухудшить ситуацию[13].

При приёме клозапина не рекомендуется употребление алкоголя[37].

Передозировка

При передозировке клозапина может развиться угнетение сознания вплоть до развития

летального исхода[28]. Бронхопневмония наступает в результате позднего осложнения при остром отравлении клозапином[49]
.

В случаях передозировки клозапина не следует применять адреналин, хинидин, прокаинамид[16].

Лекарственные взаимодействия

Нужно избегать сочетания клозапина и длительно действующих антипсихотиков[16]. Клозапин усиливает центральные эффекты седативных, наркотизирующих, анальгетических, снотворных и противогистаминных средств, алкоголя и ослабляет эффекты леводопы[50]. Потенцирует эффекты ингибиторов МАО[51]:398. В сочетании с клозапином препараты, угнетающие ЦНС, алкоголь или трициклические антидепрессанты могут повышать риск развития судорог, седативного или кардиальных эффектов[11].

Всасывание препарата ухудшается при приёме

ионы алюминия, магния, кальция[51]
:398.

Не рекомендуется сочетать клозапин с препаратами, угнетающими

ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, нестероидные противовоспалительные препараты[52]
.

Не следует сочетать клозапин с препаратами, вызывающими запоры и угнетение

трициклические антидепрессанты, нейролептики[34]). Необходимо с особой осторожностью сочетать с препаратами, обладающими антигипертензивным эффектом или свойством угнетать дыхание[13]
.

Одновременный с клозапином приём лития или других препаратов, влияющих на ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома[13]. Сочетание лития с клозапином также повышает риск судорог, спутанности сознания и двигательных расстройств[11].

При применении высоких доз клозапина необходим осторожный подход к сочетанию его с другими диабетогенными препаратами (бета-адреноблокаторы, глюкокортикоиды, ингибиторы протеаз, тиазидные диуретики)[42].

При приёме препаратов,

ингибирующих изоферменты цитохрома P450 (например, циметидин, кофеин, эритромицин, флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин), уровень клозапина в сыворотке крови может существенно возрасти[4]. Ритонавир повышает концентрацию клозапина в сыворотке крови с риском возникновения токсичности (данного сочетания следует избегать)[16]. Вещества, индуцирующие цитохром P450 IA2 (например, фенитоин, никотин, рифампицин), могут уровень клозапина существенно снизить[4]
.

Сочетание клозапина с циметидином не рекомендуется[11].

психоактивными препаратами отмечались случаи остановки дыхания и кровообращения[4]. Сочетание с бензодиазепинами может приводить к чрезмерной седации, слюнотечению, атаксии, в некоторых случаях — к расстройству сознания[53]; это сочетание повышает риск развития ортостатического коллапса, обморока[11]
.

Клозапин ослабляет эффект дофаминергических средств для лечения паркинсонизма[51]:398.

Так как клозапин может снижать судорожный порог, у пациентов, принимающих

противоэпилептические средства, может потребоваться коррекция дозы[13]. Риск припадков повышается при сочетании клозапина с другими препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, флувоксамином или мапротилином)[52]
.

При сочетании клозапина с препаратами, обладающими высоким связыванием с белками (например, варфарин и дигоксин), возможно повышение их плазменных концентраций за счёт их перемещения из белков плазмы крови. При необходимости следует корректировать дозы таких веществ[13].

Синдром отмены

См. также: Синдром отмены антипсихотиков

Синдром отмены клозапина (так называемые холинергические симптомы «отдачи») может развиваться после длительного лечения в дозах свыше 300 мг/сут[18]. Риск этого синдрома при отмене данного препарата значительно выше, чем при отмене других нейролептиков. Причины его возникновения: предположительно развитие при приёме нейролептика гиперчувствительности холинергических и дофаминергических рецепторов; задействованы также, по-видимому, серотонинергическая, норадренергическая и ГАМК-ергическая системы. Резкая отмена клозапина допустима лишь при наличии серьёзных клинических показаний и в стационарных условиях; без консультации с врачом и без постепенного снижения дозы (максимум на 50 мг/сут в неделю) отменять препарат нежелательно[54].

Синдром отмены клозапина может включать в себя различную симптоматику, от физического дискомфорта до тяжёлого психоза. При отмене клозапина наблюдались

кататония[55][56][57][58][59]
.

При лечении психозов сверхчувствительности, возникающих вследствие отмены клозапина, желательно применять тиоридазин, который значительно более эффективен в этом случае, чем, например, галоперидол или рисперидон, поскольку обладает сродством к D4-рецепторам[60].

После применения клозапина негативным может оказаться ответ на последующее применение других антипсихотиков, по этой причине пациенты порой становятся практически пожизненно «привязанными» к данному препарату[18]. Исследования показывают, что пациенты могут стать более склонными к развитию психоза после прекращения приёма клозапина, чем до начала его приёма[61].

Немедицинское применение

Негативным следствием снотворной активности клозапина является его притягательность для лиц, страдающих наркоманией, и высокая частота немедицинского потребления этого препарата. Клозапин — единственный из нейролептиков, постоянно перераспределяемый в сферу

незаконного оборота психоактивных веществ, в то время как другие антипсихотики обычно вызывают у лиц с наркоманией негативное либо индифферентное отношение[62]
.

В соответствии с Постановлением

Уголовного кодекса РФ
.

В России клозапин неоднократно использовался преступниками для отравления своих жертв с целью ограбления. Препарат незаметно подмешивали в алкогольные напитки человеку, чтобы тот потерял сознание и появилась возможность для ограбления. Несколько человек погибли из-за передозировки клозапина на фоне употребления алкоголя[63][64][65]. Жертвами преступных отравлений клозапином чаще всего становятся мужчины трудоспособного возраста[49].

Примечания

  1. ↑ Регистрационные данные Архивная копия от 27 сентября 2006 на Wayback Machine FDA.
  2. ↑ 1 2 Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2007. — 576 с. — ISBN 5-98322-216-3.
  3. ↑ Фрит К., Джонстон Э. Шизофрения: краткое введение / Пер. с англ. Ю. В. Крижевской. — Москва. — Астрель: АСТ, 2005. — 204, [4] с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-17-032718-8, 5-271-12393-6.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
  5. doi:10.1503/jpn.140021. — PMID 25268790
    .
  6. doi:10.1212/wnl.41.3.369. — PMID 2006003
    .
  7. ↑ Данилов Д. С. Оптимизация лечебного процесса у больных шизофренией, резистентных к антипсихотической терапии Архивная копия от 23 апреля 2021 на Wayback Machine Российский психиатрический журнал, 2010, № 4, с. 75—83.
  8. ↑ Психиатрия. Национальное руководство / Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1000 с.
  9. ↑ 1 2 3 Точилов В.А., Кушнир О.Н. Клозапин – первый атипичный антипсихотик. Неиспользуемые возможности. Сообщение 2 // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. — 2011. — № 1. Архивировано 14 апреля 2021 года.
  10. ↑ Healy. Psychiatric drugs explained. — 5th еd. — Edinburgh: Elsevier Churchill Livingstone, 2009. — С. 19.
  11. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — ISBN 0-683-04583-0.
  12. ↑ 1 2 3 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ЛЕПОНЕКС® (LEPONEX®): Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания // Компендиум: лекарственные препараты. Архивировано 4 марта 2016 года.
  14. ↑ 1 2 3 4 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — 1216 с. — 5000 экз. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  17. ↑ 1 2 3 4 Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4. Архивировано 14 марта 2022 года.
  18. ↑ 1 2 3 4 Снедков Е.В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 3 января 2013 года.
  19. doi:10.2174/157015912799362724. — PMID 22942882. — PMC 3286851. [исправить
    ]
  20. ↑ Cree A., Mir S., Fahy T. A review of the treatment options for clozapine-induced hypersalivation (англ.) // Psychiatric Bulletin : journal. — 2001. — Vol. 25. — P. 114—116. Перевод: Обзор методов лечения гиперсаливации, вызванной клозапином Архивная копия от 5 сентября 2009 на Wayback Machine
  21. ↑ 1 2 Папсуев О.О. Бипериден (акинетон) — корректор экстрапирамидных расстройств, эффективный в отношении сиалореи : [арх. 1 июля 2019] // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1. — С. 55—58.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 60. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  23. ↑ Совещание представителей национальных центров фармаконадзора стран-участниц программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2009. — № 1. — С. 3—6. (недоступная ссылка)
  24. doi:10.1093/schbul/sbr202. — PMID 22282455
    .
  25. doi:10.2165/00023210-200519001-00001. — PMID 15998156
    .
  26. ↑ Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В. Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 3.
  27. ↑ Денисов Е.М. Метаболический синдром у больных шизофренией: роль антипсихотиков. Сообщение 1 // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — Редакционно-издательский отдел Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, 2010. — № 1—2 (24—25). — С. 151—160. Архивировано 26 февраля 2014 года.
  28. ↑ 1 2 3 4 5 Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  29. ↑ Baldessarini R. J., Frank I. T. Pharmacotherapy of Psychosis and Mania // Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 11th ed. — New York: McGraw-Hill, 2006. — ISBN 978-0071422802.
  30. doi:10.1056/NEJM199307153290303. — PMID 8515788. Полный текст статьи (после бесплатной регистрации). Архивная копия от 20 октября 2007 на Wayback Machine
  31. ↑
    doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00849.x. — PMID 10073734. [исправить] Перевод: Применение атипичных антипсихотических препаратов в лечении шизофрении. См. стр. 2 Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine
    .
  32. ↑ PGxPredict:CLOZAPINE Архивная копия от 18 мая 2007 на Wayback Machine — описание теста на сайте компании.
  33. ↑ Clinical Data Launches Pharmacogenetic Test for Clozapine-Induced Agranulocytosis on Schedule (недоступная ссылка) — пресс-релиз новостного агентства Форбс.
  34. ↑ 1 2 3 Информационное письмо ЦЭБЛС № 78/ИнРЦ от 22.02.2011 о безопасности применения нейролептика клозапин. Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года.
  35. ↑ 1 2 Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ. Лекарственное лечение запоров, вызванных антипсихотическими препаратами : [арх. 23 марта 2022] // Cochrane. — 24 января 2017.
  36. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  37. ↑ 1 2 Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е. Основы психофармакотерапии: пособие для врачей / Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова. — Киев: Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, 2007. — 310 с.
  38. ↑ Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических расстройств при беременности // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 913—980. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  39. ↑ 1 2 Precautions and Warnings With Clozapine. eMedTV. Дата обращения: 23 июня 2014. Архивировано 4 марта 2016 года.
  40. ↑ 1 2 Бурчинский С.Г. Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Сентябрь 2010. — № 5 (24). Архивировано 6 октября 2014 года.
  41. ↑ Нейролептики и беременность // Московская областная психиатрическая газета. — Апрель — май 2008 г. — № 3 (40). Архивировано 18 мая 2015 года.
  42. ↑ 1 2 3 4 Melkersson K, Dahl M-L. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 11, № 2. Архивировано 19 января 2013 года.
  43. ↑ 1 2 3 Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. — Москва, 2008. — Т. 18, вып. 3. — С. 75—90. Архивировано 12 марта 2012 года.
  44. ↑ 1 2 3 Психиатрия. Национальное руководство / Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  45. ↑ 1 2 Маляров С. А.; подг. М. Добрянская. Побочные реакции антипсихотических средств // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Январь 2010. — № 1 (20). (недоступная ссылка)
  46. ↑ Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и метаболическим синдромом // Неврология/ревматология, приложение consilium medicum. — 2010. — № 1. — С. 22—29. Архивировано 20 декабря 2013 года.
  47. ↑ Горобец Л.Н. Эндокринные побочные эффекты нейролептической терапии. — Общероссийская общественная организация инвалидов вследствие психических расстройств и их семей «Новые возможности». IV межрегиональное совещание. 17—20 апреля. Москва, 2005. Дата обращения: 19 апреля 2013. Архивировано 23 марта 2013 года.
  48. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Метаболический синдром у лиц, страдающих шизофренией: обзор // Всемирная психиатрия. — февраль 2009. — Т. 8, № 1. — С. 22—31. Архивировано 7 мая 2012 года.
  49. ↑ 1 2 С.В. Шигеев, Н.А. Иванова, С.В. Иванов. Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебно-медицинская оценка // Судебно-медицинская экспертиза. — 2013. — № 6. Архивировано 17 октября 2019 года.
  50. ↑ 1 2 Машковский, М. Д. Азалептин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  51. ↑ 1 2 3 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  52. ↑ 1 2 Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия в психофармакотерапии // Московская областная психиатрическая газета. — Октябрь 2008. — № 6 (43). Архивировано 4 марта 2016 года. Источник: Обзор современной психиатрии. Вып. 27, год 2005.
  53. ↑ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  54. ↑ Szafrański T., Gmurkowski K. [Clozapine withdrawal. A review] (пол.) // Psychiatr. Pol.. — 1999. — T. 33, nr 1. — S. 51—67. — PMID 10786215.
  55. ↑ Dubovsky S (1997) «Clozapine Withdrawal Syndrome» Архивная копия от 14 января 2005 на Wayback Machine. Journal Watch Psychiatry, February 1.
  56. ↑ Stanilla J.K., de Leon J., Simpson G.M. Clozapine withdrawal resulting in delirium with psychosis: a report of three cases (англ.) // J Clin Psychiatry[англ.] : journal. — 1997. — June (vol. 58, no. 6). — P. 252—255. — PMID 9228890.
  57. ↑ Palia SS, Clarke EJ «Clozaril withdrawal syndrome».
  58. ↑ Ahmed S., Chengappa K.N., Naidu V.R., Baker R.W., Parepally H., Schooler N.R. Clozapine withdrawal-emergent dystonias and dyskinesias: a case series (англ.) // J Clin Psychiatry[англ.] : journal. — 1998. — September (vol. 59, no. 9). — P. 472—477. — PMID 9771818.
  59. ↑ Lee J.W., Robertson S. Clozapine withdrawal catatonia and neuroleptic malignant syndrome: a case report (англ.) // Ann Clin Psychiatry[англ.] : journal. — 1997. — September (vol. 9, no. 3). — P. 165—169. — PMID 9339882.
  60. ↑ Meltzer HY(1997) «Clozapine Withdrawal: Serotonergic or Dopaminergic Mechanisms?» Arch Gen Psychiatry, 54(8), 760—761.
  61. doi:10.1371/journal.pmed.1001861. — PMID 26241954. [исправить
    ]
  62. ↑ Руководство по аддиктологии / Под ред. проф. В. Д. Менделевича. — Санкт-Петербург: Речь, 2007. — 768 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9268-0543-0. Архивировано 26 апреля 2016 года.
  63. ↑ Второй арестованный в Москве отравитель притворялся полицейским // lenta.ru
  64. ↑ Прокуратура потребовала наказать полицейских, отпустивших «отравителя с Хохловки» // Интерфакс. Дата обращения: 1 июля 2019. Архивировано 2 июля 2019 года.
  65. ↑ Охотившийся на пассажиров электричек отравитель умер в СИЗО // lenta.ru. Дата обращения: 1 июля 2019. Архивировано 17 июня 2019 года.

Литература

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Клозапин&oldid=142030749