Эта статья входит в число добротных статей

Комплекс SCF

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Схема комплекса SCF

Ко́мплекс SCF (аббревиатура слагается из начальных букв трёх субъединиц комплекса: Skp1, Cul1, F-box) —

куллина, каталитического RING-домена[англ.] и адаптерного белка[англ.]. Через RING-домен с ядром комплекса SCF соединяется убиквитин-конъюгирующий фермент[англ.], который обеспечивает перенос молекулы убиквитина на белок-мишень. Через адаптерный домен с комплексом SCF соединяется субстрат-специфичный домен, обеспечивающий связывание целевого белка[1]
.

Функционально комплекс SCF представляет собой убиквитинлигазу и катализирует убиквитин-зависимый протеолиз белков-мишеней. На протяжении всего клеточного цикла ядро комплекса SCF пребывает в активном состоянии[1][2], но активность всего комплекса целиком регулируется двумя факторами: во-первых, присоединением соответствующего субстрат-специфичного домена, распознающего и связывающего целевые белки и, во-вторых, в большинстве случаев, мишени комплекса SCF должны быть фосфорилированы для их распознавания субстрат-специфичным доменом[1][3].

Важную роль комплекс SCF играет при переходе

клетки из фазы G1 в S-фазу. На данном этапе SCF обеспечивает убиквитинирование и последующий протеолиз ингибиторов циклин-зависимых киназ[4], что ведёт к образованию циклин-киназных комплексов G1/S-Cdk, которые в свою очередь обеспечивают G1/S-переход[3]
.

Ещё одной установленной функцией комплекса SCF является участие в регуляции M-фазы. На данном этапе SCF, во-первых, убиквитинирует протеинкиназу Wee1[англ.], способствуя тем самым активации митотических циклин-киназ M-Cdk. Во-вторых, SCF убиквитинирует Emi1 — белок-ингибитор комплекса APC, обеспечивая переход клетки в анафазу митоза[3].

Строение и классификация

В структуре комплекса SCF прежде всего выделяют ядро, состоящее из трёх субъединиц: структурообразующего белка куллина, каталитического RING-домена и адаптерного белка. Через RING-домен с ядром комплекса SCF соединяется убиквитин-конъюгирующий фермент (E2), который обеспечивает перенос молекулы убиквитина на белок-мишень. Через адаптерный домен с комплексом SCF соединяется субстрат-специфичный домен, обеспечивающий связывание целевого белка[1].

F-box)[1]
.

На основании структурных различий выделяют как минимум три типа комплексов SCF: SCF1, SCF2 и SCF3. Порядковые номера служат для обозначения соответствующего куллина, входящего в состав SCF: Cul1, Cul2 или Cul3. Помимо этого, все три комплекса SCF различаются адаптерными доменами: для SCF1 — это Skp1, для SCF2 — EloB/C (англ. elongin B/C — «элонгин B/C»), а в комплексе SCF3 субстрат-специфический домен (BTB или POZ) контактирует непосредственно с субъединицей куллина Cul3, то есть выполняет одновременно субстрат-связующую и адаптерную функцию. Каждая группа SCF также различается характерным типом субстрат-специфического домена: для SCF1 — это белки группы

F-box, для SCF2 — белки группы BC-box, для SCF3 — домен BTB/POZ[англ.] (англ. BTB — broad complex/tramtrack/bric-a-brac; POZ — poxvirus zinc finger protein — «цинкосодержащий пальцевидный белок поксвируса»). Единственным общим элементом для всех трёх типов SCF является RING-домен — Rbx1[англ.] (англ. RING box protein-1 — «белок RING-бокс 1»), также называемый Roc1 (англ. regulator of cullins-1 — «регулятор куллинов 1»)[5][6]
.

Типология комплексов SCF[6]
Тип SCF SCF (SCF1) SCF2/5 SCF3 SCF4 SCF7
Куллин Cul1/Cdc53 Cul2 или Cul5 Cul3 Cul4 (4A, 4B) Cul7
RING-домен Rbx1/Roc1/Hrt1 Rbx1/Roc1/Hrt1 Rbx1/Roc1/Hrt1 Rbx1/Roc1/Hrt1 Rbx1/Roc1/Hrt1
Адаптерный домен Skp1 Элонгин C, элонгин B BTB/POZ ? Skp1
Субстрат-специфичный домен F-box (Skp2, Cdc4 и др.) BC-box (SOCS box) BTB/POZ ? F-box (Fbw29)

Функции

Комплекс SCF относится к подподклассу

ферментов убиквитинлигаз и катализирует реакции убиквитинирования — ковалентного присоединения молекул убиквитина к целевым белкам. При этом маркированные в результате убиквитинирования целевые белки распознаются и расщепляются в 26S протеасомах. Распознавание целевых белков обеспечивает субстрат-специфичный домен в совтаве комплекса SCF[1][7]
.

Несмотря на структурное разнообразие SCF-подобных комплексов, пока остаётся неизвестной роль большинства из них. Фактически установлена роль лишь для комплексов группы SCF1 (Skp1-Cul1-Rbx1-

F-box)[5]. При этом даже в пределах группы SCF1 насчитывается порядка 70 различных субстрат-специфичных доменов F-box, о функциях которых, в большинстве случаев, также пока мало известно[2]
.

Главной установленной функцией комплекса SCF является участие в регуляции клеточного цикла. Реализация данной функции обеспечивается соответствующими субстрат-специфичными доменами группы F-box:

p21Waf1/Cip1/Sdi1 (p21), p57kip2 (p57). С участием домена Fbw7 обеспечивается контроль регуляторов: c-myc, c-jun[англ.], циклина E, Notch. Домен β-TRCP даёт контроль над двумя важными регуляторами активности митотических циклин-зависимых киназ — киназой Wee1 и фосфатазой Cdc25[англ.]. Помимо этого, β-TRCP контролирует активность бета-катенина и Emi1[2]
.

В течение

циклин-зависимой киназы 2 (Cdk2); фактора репликации ДНК — Cdt1[англ.]; белка p130; ингибиторов циклин-зависимых киназ — p21, p27, p57[англ.]; транскрипционного фактора E2F1. Важную роль комплекс SCF играет при переходе клетки из фазы G1- в S-фазу. На данном этапе SCFSkp2 обеспечивает убиквитинирование и последующий протеолиз ингибиторов циклин-зависимых киназ[4]. что ведёт к образованию циклин-киназных комплексов G1/S-Cdk, которые в свою очередь обеспечивают G1/S-переход. По окончании перехода из G1-фазы в S-фазу G1/S-циклины (циклин E, циклин D1) разрушаются при участии комплекса SCF[3]
.

Вторым важным участком, на котором тоже реализуются функции комплекса SCF, является M-фаза. На данном этапе SCFβ-TRCP, во-первых, убиквитинирует протеинкиназу Wee1, способствуя тем самым активации митотических циклин-киназ M-Cdk. Во-вторых, SCFβ-TRCP убиквитинирует Emi1 — белок-ингибитор комплекса APC, обеспечивая переход клетки в анафазу митоза[3].

Регуляция

На протяжении всего клеточного цикла ядро комплекса SCF пребывает в активном состоянии[1][2], но активность всего комплекса целиком регулируется двумя факторами: во-первых, присоединением соответствующего субстрат-специфичного домена, распознающего и связывающего целевые белки, и, во-вторых, в большинстве случаев мишени комплекса SCF должны быть фосфорилированы для их распознавания субстрат-специфичным доменом[1][3].

В плане регуляции стоит также отметить взаимодействие комплекса SCF с ещё одной регуляторной убиквитинлигазой клеточного цикла — комплексом стимуляции анафазы (англ. APC).

Обе убиквитинлигазы — SCF и APC — могут контролировать активность одних и тех же субстратов. Например, у

ДНК[4][8]
.

Ещё одной особенностью SCF и APC является взаимозависимая регуляция активности обеих убиквитинлигаз. В течение фазы G1 комплекс APCCdh1 участвует в убиквитинировании субстрат-распознающей субъединицы Skp2, тем самым достигается сдерживаение активности комплекса SCF. Далее, при переходе клетки из фазы G1 в S-фазу, активированный комплекс SCFSkp2 обеспечивает убиквитинирование и последующий протеолиз ингибиторов циклин-зависимых киназ, что ведёт к образованию циклин-киназных комплексов G1/S-Cdk (например, циклин A-Cdk2). Активированные циклин-киназы G1/S-Cdk фосфорилируют субъединицу Cdh1, деактивируя, таким образом, комплекс APC. Наконец, в ранней M-фазе SCFβ-TRCP инициирует протеолиз Emi1 — белка-ингибитора субъединицы Cdc20, которая входит в состав комплекса APCCdc20. Удаление ингибитора Emi1 обеспечивает активацию комплекса APC[9].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Morgan D. O., 2007, p. 47.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Fasanaro et al., 2010, p. 273.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Role of SCF complex in cell cycle regulation (англ.). Дата обращения: 2012. Архивировано 8 октября 2012 года.
  4. ↑ 1 2 3 4 Vodermaier, 2004, p. R791.
  5. ↑ 1 2 Vodermaier, 2004, p. R788.
  6. ↑ 1 2 Passmore, Barford, 2004, p. 519.
  7. ↑ Fasanaro et al., 2010, p. 272.
  8. doi:10.1038/ncb2043. — PMID 20228807. [исправить
    ]
  9. ↑ Fasanaro et al., 2010, p. 275.

Литература

  • Morgan D. O. The cell cycle: principles of control. — New science press, 2007. — P. 47. — 297 p. — ISBN 978-0-9539181-2-6.
  • Lori A. Passmore, David Barford. Getting into position: the catalytic mechanisms of protein ubiquitylation (англ.) // Biochemical Journal. — 2004. — No. 379. — P. 513—525. —
    doi:10.1042/BJ20040198
    .
  • Hartmut C. Vodermaier. APC/C and SCF: controlling each other and the cell cycle (англ.) // Current Biology. — Elsevier Ltd., 2004. — Vol. 14. — P. R787—R796. —
    doi:10.1016/j.cub.2004.09.020
    . (недоступная ссылка)
  • Pasquale Fasanaro, Maurizio C. Capogrossi, Fabio Martelli. Regulation of the endothelial cell cycle by the ubiquitin-proteasome system (англ.) // Cardiovascular Research. — 2010. — No. 85. — P. 272—280. —
    doi:10.1093/cvr/cvp244
    .
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Комплекс_SCF&oldid=132268675