Простой герпес

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Простой герпес
«Простуда» (пузырьки с последующими корочками на их месте) — лабиальное проявление простого герпеса
«Простуда» (пузырьки с последующими корочками на их месте) — лабиальное проявление простого герпеса
МКБ-11 1F00
МКБ-10 A60, B00, G05.1, P35.2
МКБ-10-КМ B00.9 и B00
МКБ-9 054.0, 054.1, 054.2, 054.3, 771.2
МКБ-9-КМ 054[1][2] и 058.89[2]
DiseasesDB 5841
eMedicine med/1006 
MeSH D006561
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Простой ге́рпес,

заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. Вызывается нейротропными герпесвирусами двух видов: ВПГ-1 (англ. HSV-1) и ВПГ-2
(HSV-2).

Наиболее часто встречается лабиальная (губная) форма инфекции. Видимые симптомы лабиальной формы часто называют «простудой», например «простуда на губах»[3] (герпес не следует путать с простудными заболеваниями, являющимися ОРВИ).

На втором месте по частоте встречаемости находится

HSV-2
характерны аногенитальные поражения. Тем не менее, оба типа вируса могут вызывать поражения и той и другой локализации, например после заражения при орогенитальных формах половых контактов. Некоторые виды вирусов герпеса поражают самые разнообразные места.

Также существуют и другие формы вирусных поражений: герпетический панариций, лат. herpes gladiatorum, встречающийся у спортсменов-борцов, глазной герпес (кератит), формы герпетических энцефалитов, менингитов, неонатальный герпес, кроме того, предполагается, что паралич Белла также вызывается этим вирусом.

Симптоматику, подобную простому герпесу, вызывают и другие представители семейства

Herpesviridae, например, опоясывающий лишай, вызываемый вирусом ветряной оспы
.

На данный момент не существует лекарства, полностью излечивающего от герпеса. Имеющиеся препараты только подавляют размножение вируса, но не удаляют фрагменты вирусной ДНК из

ВИЧ-инфекции, опухолях или после трансплантации органов). Через несколько лет рецидивы начинают протекать бессимптомно, хотя человек является заразным для окружающих. Лечение противовирусными средствами позволяет подавить активность вируса и облегчить симптомы. Разрабатываемые вакцины не доказали свою эффективность[когда?
].

Эпидемиология

Вирус простого герпеса поражает лицо, плечи, конечности и область гениталий[4].

При генитальном герпесе в равных долях встречается инфекция штаммами вируса простого герпеса второго и первого типа (ВПГ-2 и ВПГ-1 соответственно), хотя ранее, до массового проведения анализов у больных, преобладало мнение о генитальной локализации ВПГ-2. Инфекция ВПГ-2 выявлена в подавляющим числе — около 95 % — случаев рецидивирующего генитального герпеса[4].

На 2009 год распространённость вирусов простого герпеса в мире колеблется между 65 % и 90 %[5]. Вирус простого герпеса 1 типа встречается чаще, чем вирус второго типа, частота встречаемости которого значительно увеличивается с возрастом[5]. Распространённость и частота возникновения инфекции определяется по наличию вирусспецифических антител у восприимчивых организмов[6].

В 2006 году в

США 57,7 % людей были заражены вирусом HSV-1-типа[7] и 16,2 % инфицировано HSV-2, и среди всех HSV-2 серопозитивных людей только 18,9 % знали о своей болезни[8]
/

Сохранность вне организма

Во внешней среде при комнатной температуре и нормальной влажности вирус простого герпеса сохраняется в активном состоянии в течение суток, при температуре 50—52 °С инактивируется через 30 мин, а при −70 °С и ниже вирус способен сохранять жизнеспособность в течение 5 суток[4].

На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) вирус сохранен в течение 2 часов, на влажной стерильной медицинской вате и марле — до 6 ч, в течение всего времени их высыхания[4].

Пути передачи

Вирус простого герпеса легче всего передаётся при прямом контакте с повреждёнными тканями или биологическими жидкостями носителя. Передача может также происходить через кожу во время периодов бессимптомного вирусоносительства. Барьерные методы являются самыми надёжными и тем не менее, они лишь уменьшают вероятность передачи, не исключая её. Оральный герпес легко диагностируется только при наличии внешних проявлений — ран или язв. На ранних стадиях симптомы заболевания отсутствуют и диагностировать герпес можно только лабораторными методами.[источник не указан 469 дней]

Симптомы

Вирус простого герпеса (HSV) вызывает несколько идентичных медицинских расстройств. Инфекция кожи, слизистой может вызывать поражения на лице и рте (лабиальный герпес),

биполярным аффективным расстройством и болезнью Альцгеймера, хотя это в первую очередь определяется наследственностью пациента.[источник не указан 469 дней
]

После первичного заражения вирус герпеса навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не будет удалён иммунной системой. Он входит в нервные окончания в коже и перемещается по ним в чувствительный нейрон, расположенный в ганглии[9], где переходит в латентную стадию.[источник не указан 469 дней]

Вероятно, антитела, выработанные при заражении HSV-1-типом вируса, облегчают симптомы при последующем заражении HSV-2-типом, однако даже асимптоматический больной всё ещё продолжает быть заразным. Многие отмечают тот факт, что предварительная иммунизация вирусом HSV-2 также облегчает симптоматику у людей, заразившихся вирусом HSV-1-типа. Инфицирование вирусом HSV-2 часто протекает бессимптомно, хотя возможность передачи может сохраняться длительное время.[источник не указан 469 дней]

Поражение Замечания Иллюстрации
Герпетический гингивостоматит Герпетический гингивостоматит часто появляется после первичного заражения. В дальнейшем герпес чаще рецидивирует в более легкой лабиальной форме.[источник не указан 469 дней]
Лабиальный герпес Рецидив возникает при повторном контакте с поражённой слизистой рта или кожей.
Генитальный герпес
 В случае классической симптоматики, типично проявляется как первичная HSV-1 или HSV-2 генитальная инфекция в виде групп воспаленных сосочков и пузырьков на наружной поверхности гениталий, напоминающее лабиальный герпес.[источник не указан 469 дней]
Герпетический панариций Герпетический панариций поражает фаланги пальцев, иногда возникает на ногтевом валике.[источник не указан 469 дней]
Herpes gladiatorum Болеют люди, занимающиеся контактным спортом (реслинг, регби, футбол и т.п.). Возбудитель HSV-1. Симптомы: высыпания на лице, ушах, шее; жар, головная боль, воспалённое горло и миндалины. Иногда поражаются глаза и веки.[источник не указан 469 дней]
Герпетический кератоконъюнктивит Первичная инфекция обычно представлена припухлостью конъюнктивы, век (конъюнктивит), маленькими белыми зудящими поражениями на роговице.[источник не указан 469 дней]
Герпетический энцефалит Герпетическая инфекция мозга, которая, как предполагается, вызывается ретроградной передачей вируса по аксону тройничного нерва в мозг. HSV является наиболее распространённой причиной вирусного энцефалита[англ.]. Вирус накапливается преимущественно в височных долях[10].
Герпетический менингит[англ.] Менингит Молларета, чаще всего вызывается HSV-2; один из типов возвратного вирусного менингита.[источник не указан 469 дней]
Врождённый герпес[англ.] Это редкий, но тяжелый тип инфекции, обычно передаётся от матери к новорождённому.[источник не указан 469 дней]
Герпес на фоне иммунодефицита У пациентов с ослабленной иммунной системой герпес способен вызывать необычные поражения кожи. Одними из наиболее частых проявлений являются чистые вытянутые эрозии на кожных складках, похожие на ножевые порезы[11].
Герпетический сикоз Герпетический сикоз — это рецидивирующий или первичный герпес, поражающий волосяные фолликулы[12].
Герпетическая экзема Герпетическая инфекция у пациентов с хроническим атопическим дерматитом может вызывать появление похожих на экзему высыпаний[13].
Герпетический эзофагит Герпетический эзофагит характеризуется болезненным или затруднённым глотанием. Часто протекает на фоне
СПИД) или в посттрансплантационном периоде.[источник не указан 469 дней
]

Паралич Белла

Хотя на данный момент точная этиология паралича Белла как формы паралича лицевого нерва неизвестна, существует теория, по которой паралич может вызываться реактивацией вируса HSV-1. На данный момент эта теория оспаривается, так как вирусы группы HSV обнаруживаются у множества людей, не имеющих паралича. Кроме того, у пациентов с параличом не выявлено значимого повышения уровня антител к HSV, а противовирусные препараты улучшают состояние таких больных.

Болезнь Альцгеймера

HSV-1 представляется как один из факторов риска возникновения

липопротеинов. При отсутствии данной генной аллели, вирус HSV-1 заболевания не вызывает.[источник не указан 469 дней
]

Вирусная ДНК локализуется в β-амилоидных бляшках, что характерно для синдрома Альцгеймера. Это даёт основания полагать, что вирус является причиной их возникновения и, следовательно, значимым этиологическим фактором для развития этого заболевания.[источник не указан 469 дней]

Впрочем, более позднее исследование с выборкой в несколько тысяч человек в 2008 году показало высокую корреляцию между серопозитивностью к ВПГ и болезнью Альцгеймера, без прямого влияния на этот риск аллеля APOE-epsilon4.[14]

Патогенез

Вирус герпеса не способен проникать через неповреждённый роговой слой кожи, что обусловлено отсутствием на нём специфических рецепторов. Герпес передаётся при прямом контакте повреждённых покровов с поражёнными участками кожи или с биологическими жидкостями инфицированного человека. Передача осуществляется между дискордантными партнёрами: переболевший человек (HSV-серопозитивный) может передать вирус серонегативному здоровому человеку. Вирус HSV-2 типа передаётся исключительно транскутанно (через кожу).

После контакта с источником инфекции, вирусные частицы, попавшие на эпителий, движутся с небольшими перерывами через кожные или слизистые оболочки рта или гениталий. Вирус проникает в клетки через рецепторы, такие как nectin-1, HVEM и 3-O сульфатированный гепарансульфат. Внешняя оболочка вируса сливается с клеточной мембраной. Далее вирусный нуклеокапсид оказывается в нейроплазме, где и происходит высвобождение вирусной ДНК. Далее она транспортируется по дендритам нервных окончаний в тело чувствительного нейрона, находящееся в сенсорном ганглии, где встраиваются в его генетический аппарат навсегда. После проникновения вируса начинается процесс его активного воспроизводства в клетке — персистенция. При лабиальных поражениях характерна персистенция вируса в нейроцитах чувствительных ганглиев[англ.] тройничного нерва, а при генитальных — поясничных[англ.] симпатического ствола.

У большинства людей воспроизводство и выделение вируса сразу после инфицирования происходит бессимптомно. Это может произойти более чем за неделю до или после появления первых симптомов в 50 % случаев. Возбудитель интенсивно в нём размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Происходит очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, затем погибают, образуя очаги некроза.

Вирусы герпеса имеют циклические периоды активности (в течение 2—21 дней формируются пузырьки, содержащие вирусные частицы) и периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Генитальный герпес (HSV-2-типа), чаще протекает бессимптомно, хотя вирус размножается и может передаваться другим людям. Это наиболее характерно для вируса HSV-2-типа. Рецидивы заболевания не определены во времени, хотя выявлены некоторые триггеры заболевания. К таким факторам относится воздействие иммунодепрессантов (см. ниже). При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется[почему?], в результате чего образуется множество инфекционных частиц, движущихся по отросткам нейрона, из которых они в дальнейшем переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Часто снова возникают пузырьки, сопровождающиеся некротическим повреждением эпителия. Цикл репродукции вируса — 10 часов. С течением времени у организма формируется противовирусный иммунитет и частота и тяжесть рецидивов уменьшается.

Носительство чаще всего продолжается в течение первых 12 месяцев после инфицирования. Продолжительность такого носительства при иммунодефицитах (например при

ВИЧ-инфекции
) больше. Есть сведения, что у некоторых людей, возможно, носительство укорочено, однако нет достоверных сведений, подтверждающих это. Нет видимого значимого различия в количестве асимптоматичных носителей, при сравнении лиц, имеющих от одного до двенадцати ежегодных рецидивов, с теми, кто рецидивов не имел.

После заражения организм начинает синтезировать антитела против конкретного HSV-типа вируса, предотвращая распространение инфекции. В случае заражения вирусом HSV-1-типа, такая сероконверсия (выработка антител) защитит организм от прочих инфекционных процессов, вызываемых этим вирусом, таких как генитальный герпес, герпетический кератит и панариций.

Антитела, которые вырабатываются после первоначальной герпетической инфекции, предотвращают заражение тем же типом вируса: у людей, перенёсших ротолицевой герпес HSV-1-типа не бывает панариция или генитального герпеса, вызываемого HSV-1.[источник не указан 1875 дней]

В моногамном браке, серонегативная женщина имеет риск заражения от серопозитивного мужчины выше 30 % в год[уточнить]. При первой оральной инфекции продукция защитных антител займёт 6 недель, после чего гуморальный иммунитет будет способен защитить организм от повторной генитальной инфекции.

Диагностика

Для точного выявления герпесвирусной инфекции используется тест на вирусспецифические антитела[6].

Первичный оролицевой герпес легко диагностируется у людей, которые ранее не болели и не имели контакта с вирусоносителями HSV-1. У таких людей обычно появляется несколько круглых поверхностных папул в углу рта, сопровождающихся острым

импетиго или бактериальное заражение. Кроме того, язвы во рту (афты
) также могут быть похожи на ротовой герпес, но при этом пузырьки не появляются.

Генитальный герпес диагностировать труднее, так как большинство HSV-2 инфицированных не имеют «классических» симптомов. Кроме того, микозы, атопические дерматиты, уретриты имеют подобную симптоматику, что усложняет его диагностику. Лабораторные тесты включают: вирусологические исследования,

РИФ, ПЦР
. Хотя эти процедуры являются высокоспецифическими и дают высокую точность, они слишком сложны и дороги для постоянного клинического применения.

Серологический метод. Серологический метод с IgM не позволяет различить антитела к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее, новый иммуноточечный гликопротеин G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 % специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Некоторые зарубежные клиницисты считают, что в скором времени тест с IgM будет вытеснен новым.

Цитологический метод. В соскобе поражённого участка эпителия, окрашенного по Романовскому — Гимзе, обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Вирусологический метод. Заражают культуры клеток и выявляют цитопатологическое действие (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации ЦПД,

РИФ
с моноклональными антителами. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2—3 суток образуются белые бляшки.

Биологический метод. При нанесении вирусного материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератит, а в мозгу новорождённых мышат — энцефалит.

Предупреждение генитального герпеса

Как и к большинству

HSV-2
от мужчины к женщине составляет 8—11 %. Считается, что это связано с повышенной уязвимостью слизистых в местах контакта. Риск передачи от инфицированной женщины к мужчине составляет 4—5 %. Подавляющая противовирусная терапия снижает риск до 50 %. Кроме того, применение противовирусных препаратов позволяет предотвратить симптомы после заражения у 50 % серопозитивных людей. Использование презервативов значительно снижает риск заражения, причём для женщин риск ниже. Комбинированный подход сокращает риск на 75 %.

Цифры, приведённые выше, получены при клинических исследованиях на субъектах, имеющих часто рецидивирующий генитальный герпес (более шести случаев в год). Лица без симптомов или с низкой частотой рецидивов были исключены из этих исследований. Предшествующее заражение герпесом типа HSV-1 уменьшает риск инфицирования HSV-2 у женщин в три раза.

Бессимптомные носители не знают о протекании заболевания и могут заражать других людей.

В октябре 2011 года сообщалось, что препарат

Tenofovir
, препятствующий передаче вируса иммунодефицита человека, при местном применении в качестве вагинального геля предотвращает также и передачу вируса герпеса.

Барьерный метод

Применение презервативов снижает риск передачи инфекции на 30 %.

коитуса
. Таким образом, повышение уровня механической защиты целесообразно только до некоторого предела, за которым кончается секс.

Презервативы и коффердамы (латексные пластинки для куннилингуса), также эффективны и при оральном сексе.

Параллельное использование противовирусных препаратов обеспечивает дополнительную защиту.

Вакцина

На данный момент[когда?] вакцины проходят клинические исследования. После успешного завершения клинического тестирования они могут быть использованы для предотвращения передачи, профилактики и лечения герпетических инфекций.

Противовирусные препараты

Противовирусные препараты могут уменьшать выделение вируса в острую фазу. Считается, что у лечащихся пациентов фаза выделения вирусных частиц занимает 10 % дней в году, в то время как у не лечащихся 20 %.

Беременность

Риск передачи от матери к ребёнку наиболее высок, если мать заразилась непосредственно перед родами (от 30 до 60 %). Если инфекция рецидивирующая, то риск падает до 3 %. При отсутствии язв, риск менее 1 %.

Для предотвращения неонатальных инфекций, беременным рекомендуется избегать незащищённых орогенитальных контактов с HSV-1-серопозитивным партнёром во время последнего триместра беременности. Серонегативные матери, заразившиеся HSV, имеют 57 % риск передачи в связи с не завершившимся формированием иммунного ответа — синтеза антител, которые передаются ребёнку ещё до рождения и защищают его некоторое время после. Поэтому, женщина, положительная по HSV-1 и HSV-2 передаст инфекцию с вероятностью 1-3 %. Женщины, серопозитивные только по одному из типов вируса имеют вероятность передачи в два раза ниже, по сравнению с серонегативными.

Матерям, инфицированным HSV, следует избегать травматичных процедур при родах (например щипцов, вакуумных экстракторов). В случае высокого риска заражения может быть целесообразно использовать кесарево сечение.

При терапии противовирусными препаратами (начиная с 36 недели), такими как ацикловир, снижается вероятность передачи, а значит и необходимость кесарева сечения. Безопасность использования других противовирусных препаратов во время беременности пока проверяется.

Лечение

На данный момент[какой?] не существует метода, позволяющего удалить вирус из организма. Антивирусные препараты лишь снижают частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов. Анальгетики, например ибупрофен и парацетамол только уменьшают боль и лихорадку. Местные анестетики, такие как прилокаин, лидокаин, бензокаин или тетракаин также снимают зуд и болевые ощущения.

Лечение противовирусными препаратами

Против герпетических инфекций эффективны: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир. Ацикловир был открыт первым, выпускается множество дженериков помимо оригинального препарата.

Доказано, что ацикловир и валацикловир эффективны при лечении лицевого герпеса (на губах), в том числе у раковых больных. Доказательства в поддержку использования ацикловира при терапии первичного герпетического гингивостоматита нет[источник не указан 806 дней].

Симптоматическое лечения

алоэ вера, пихтовое, облепиховое масло и прополис
, как природные противовоспалительные средства.

Иммунитет

При первичном инфицировании образуются IgМ-антитела, при рецидивах — IgG и IgА. Вследствие персистенции вируса у инфицированных людей иммунитет является нестерильным и временным — при снижении иммунитета, особенно дефиците естественных киллеров (ЕК), наступает рецидив. Кроме того, вирус герпеса сам способен индуцировать иммунодефицит, одним из механизмов которого является стимуляция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, и подавляют ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, естественных киллеров и Т-киллеров, а также sIgA-антителами. У 80-90 % взрослых имеются IgG-антитела к ВПГ-1. Уровень иммунитета значительно влияет на количество и выраженность рецидивов.

Причины ремиссий и рецидива инфекции

Прогноз

После стадии активной инфекции, вирус остаётся латентно персистировать в чувствительных ганглиях и ганглиях автономной нервной системы[англ.]. Двухцепочечная нить вирусной ДНК встроена в геном клетки, расположенный в ядре нейроцита. Вирусных частиц в этой фазе не производится. Это контролируется вирусной ДНК, в которой имеется два LAT-транскрипта[англ.] — транскрипты, связанные с латентностью), которые во множестве в ней содержатся.[15] Кодирующий их ген частично перекрывается со сверхранними генами, кодирующими белки типа ICP0, но его транскрипция осуществляется с комплементарной цепи ДНК. С делецией этого участка генома образующиеся мутантные вирусы, которые переходят в латентное состояние, и их способность к реактивации снижена. Таким образом, LAT-транскрипты используются скорее для поддержания латентного состояния, а не для перехода в него. Сами механизмы переходов на данный момент изучены недостаточно[источник не указан 739 дней], соответственно препаратов, способных управлять активностью вирусов, пока не создано.[источник не указан 469 дней]

У многих инфицированных людей был[когда?] рецидив в течение первого года после первичной инфекции.[9] Рецидиву предшествует продромальный период, включающий такие симптомы как: покалывание (парестезии), зуд, боли в области чувствительной иннервации кожи пояснично-крестцового нерва. Продромальный период может занимать от нескольких часов до нескольких дней. Противовирусная терапия, начатая в продромальном периоде снижает тяжесть и продолжительность симптоматики. В любом случае, рецидивы проходят значительно легче и прекращаются в течение 5-10 дней даже без проведения специальной терапии.[9] Последующие вспышки, как правило, эпизодические, происходят, в среднем, 4-5 раз в год, в то время когда специальная терапия не проводится.[источник не указан 469 дней]

Как уже было сказано[где?][кем?], причины реактивации (рецидива) не известны[источник не указан 739 дней], но некоторые триггеры задокументированы. Исследование 2009 года показало, что белок vmw65[англ.] играет ключевую роль в реактивации вируса[16]. По данным 1974 и 2000 годов, изменения в иммунной системе перед менструацией также могут стимулировать активацию HSV-1[17][18].

Другие указанные триггеры включают локальные лицевые повреждения губ, глаз или рта, травмы, хирургические вмешательства, последствия лучевой терапии, ветра[уточнить], воздействия УФ-облучения или солнечного света.[19][20][21][22][23]

Частота и тяжесть вспышек у разных людей варьирует в широких пределах. У одних возникают язвы, не заживающие неделями, у других они проявляются только лишь как незначительный зуд и жжение в течение нескольких дней. Существует ряд доказательств, что наследственность влияет на частоту рецидивов. В области 21 хромосомы существует зона, включающая 6 генов, которую связывают с частотой вспышек.[источник не указан 469 дней]

Иммунитет к вирусу постоянен. Тяжесть вспышек и их частота со временем уменьшается. Через несколько лет некоторые люди не будут иметь[

ВИЧ при незащищённом сексе с ВИЧ-положительным партнёром,[25] особенно в период реактивации HSV-вируса.[26]

История

Герпес известен уже более 2000 лет. Говорят, что император Тиберий на некоторое время запретил целоваться в Риме из-за большого количества заражённых людей. Герпетические пузырьки упоминаются и в произведении XVI века Ромео и Джульетта. В XVIII веке болезнь была так распространена среди проституток, что её называли «профессиональной болезнью женщин».[27]

Термин простой герпес (Herpes Simplex) ввёл в научный оборот Ричарда Болтона[англ.] в 1713 году в своей книге[какой?], где появились и другие термины, относящиеся к теме.[источник не указан 469 дней]

Вирус герпеса был выделен в 1940 году[27].

В начале 1970-х годов в США и в Европе резко выросло число заболевших генитальным герпесом, к 1980 году заболеваеомсть увеличилась в 10 раз: в США 178 случаев на 100 тыс. чел. населения, во Франции и Великобритании — 80 случаев на 100 тыс. жителей. В России статистика ведётся с 1993 года, когда медиками было выявлено 7,4 случая на 100 тыс. человек. К 2000 году заболеваемость в России выросла до 16,3 случая на 100 тыс. чел. населения. С 1980 до 2000 года заболеваемость выросла: в США на 13–40 %, в странах Европы на 7–16 %, в африканских странах на 30–40 %[4].

Первая противогерпетическая терапия появилась в 1960 году — тогда были впервые применены препараты, препятствующие репликации вирусной ДНК. Проводилась терапия смертельных или приводящих к инвалидности заболеваний, таких как энцефалит

управлением по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) в 1977 году. Другие экспериментальные противовирусные препараты: гепарин[35], trifluorothymidine (TFT)[36], Ribivarin[37], интерферон[38], Virazole[39] и 5-метоксиметил-2'-деоксиуридин (MMUdR)[40]
.

Появление 9-(2-гидроксиэтоксиметил)гуанидина (ацикловира) в конце 1970-х годов[41] было значительным достижением.[источник не указан 469 дней]

В 1980 годах проводились специальные исследования, целью которых было сравнить эффективность ацикловира по сравнению с видарабином[42]. Благодаря меньшей токсичности и лёгкости контроля ацикловира, он стал препаратом выбора и был лицензирован FDA в 1998 году[43]. Ещё одним преимуществом нового препарата было снижение заболеваемости и смертности при больших дозах при лечении неонатального герпеса, чего не наблюдалось при использовании видарабина[43]. С другой стороны, ацикловир может ингибировать синтез антител и при его использовании больше, чем при использовании видарабина, замедляется рост титра антител.[источник не указан 469 дней]

Научные исследования

Исследователи из

мРНК основных генов HSV-1. Hammerhead, атакующий мРНК гена UL20, значительно снижает уровень глазных HSV-1-ассоциированных инфекций у кроликов и снижает выброс вирусных частиц in vivo.[44] При таком подходе используются специально синтезированные РНК-ферменты, подавляющие штаммы вируса простого герпеса. Фермент выключает ген, ответственный за синтез белка, участвующего в созревании и высвобождении вирусных частиц из заражённой клетки. Данная методика проявила эффективность в испытании на мышах и кроликах, однако требуются дополнительные исследования, прежде чем его смогут использовать люди.[45]

В

университете Дьюка также ведётся[когда?] разработка средств для лечения данного вируса. При обычном течении патологического процесса, часть вирусов всегда находится в латентном состоянии внутри нервных клеток. Исследователи пытаются выяснить, как одновременно перевести все вирусы хозяина в активную стадию, чтобы можно было убить сразу всю популяцию обычными противовирусными препаратами.[источник не указан 469 дней
]

Этой цели[какой?] может служить класс препаратов, называемый antagomir[англ.]. Это искусственно синтезированные олигонуклеотиды или короткие сегменты РНК, которые комплементарны герпетической мРНК. Они могут быть спроектированы таким образом, что при присоединении к мРНК будут заставлять её «молчать», делая вирус неспособным оставаться латентным[46]. В 2008 году профессор Каллен высказал мнение, что может быть разработан препарат, способный блокировать мРНК, ответственную за удержание вируса в латентной стадии[47].

Существует также вакцина Herpevac против вируса типа HSV-2, на 2002 год проходящая третью фазу клинических исследований в национальных институтах здравоохранения США[48]. В 2010 было объявлено, что через 8 лет изучения у более чем 8000 женщин в США и Канаде, несмотря на ранние благоприятные промежуточные отчеты[48], нет положительных результатов в лечении генитального герпеса[49].

В лаборатории гарвардской медицинской школы был разработан dl5-29 (сейчас известен как ACAM-529) англ. replication-defective mutant virus, который оказался успешным в предотвращении HSV-2/HSV-1 инфекций, и в борьбе с вирусом у заражённых животных.[источник не указан 469 дней]

Было показано[когда?], что вакцина, вызывающая повреждение при репликации, индуцирует сильный HSV-2-специфичный антительный и Т-клеточный иммунный ответ; защищает от заражения диким вирусом HSV-2; значительно уменьшает вероятность рецидивов; защищает от HSV-1, и не позволяет вирусу вернуться в вирулентную или латентную стадию.[50] Вакцина в 2008 году исследуется и разрабатывается компанией Accambis (приобретена Sanofi Pasteur в сентябре 2008), которая должна была представить новый экспериментальный препарат в 2009 году[51]. Тем не менее, статус препарата ACAM-529 после приобретения не совсем ясен. В соответствии со словами Джима Тартаглии, представителя компании Sanofi Pasteur, ACAM-529 всё ещё находится на стадии разработки, клинические испытания начались в 2012 году[52]. В 2020 году препарат проходил I-II фазы клинических исследований (по плану проходящих с декабря 2019 по май 2023 года)[53].

Частная компания «BioVex» в марте 2010 года приступила к первой фазе клинических испытаний вакцины ImmunoVEX[54]. В живой вакцине HSV-2 ICP0 ослабленных вирусов HSV-2-типа используется принципиально новый подход, исследованный доктором Вильямом Хелфордом в медицинском университете Южного Иллинойса[англ.][55].

См. также

Примечания

  1. ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  3. ВОЗ. Дата обращения: 27 июля 2019. Архивировано
    18 октября 2019 года.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Аковбян, В. А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения : [арх. 22 марта 2022] / В. А. Аковбян, С. А. Масюкова, Е. В. Владимирова … [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журн. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 4–18. — УДК 618.1�022:578.825.11(G).
  5. ↑
    doi:10.1542/pir.30-4-119. — PMID 19339385
    .
  6. ↑
    doi:10.1086/343739. — PMID 12353183
    .
  7. doi:10.1001/jama.296.8.964. — PMID 16926356
    .
  8. ↑ Xu. Seroprevalence of Herpes Simplex Virus Type 2 Among Persons Aged 14-49 Years — United States, 2005−2008 (англ.) // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : j. — 2010. — April (vol. 59). — P. 456—459. Архивировано 25 июня 2011 года.
  9. ↑
    doi:10.1016/S0140-6736(07)61908-4. — PMID 18156035. Архивировано
    21 декабря 2018 года.
  10. ↑ Mahesh R. Patel, MD. James G. Smirniotopoulos: Herpes Encephalitis: eMedicine Radiology. Medscape (25 мая 2011). Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано из оригинала 19 марта 2012 года.
  11. doi:10.1086/592976. — PMID 18937574
    .
  12. ↑ James&Berger, 2006, p. 369.
  13. ↑ James&Berger, 2006, p. 373.
  14. doi:10.1371/journal.pone.0003637. — PMID 18982063. — PMC 2572852
    .
  15. doi:10.1073/pnas.232546899. — PMID 12409612. — PMC 137573. Архивировано
    18 сентября 2011 года.
  16. ↑ Laura Sanders. How Herpes Re-rears Its Ugly Head. Science News (26 марта 2009). Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 19 марта 2012 года.
  17. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Lower interleukin-2 and higher serum tumor necrosis factor-a levels are associated with perimenstrual, recurrent, facial Herpes simplex infection in young women (англ.) // Eur. Cytokine Netw. : journal. — 2000. — Vol. 11, no. 3. — P. 397—406. — PMID 11022124.
  18. doi:10.1177/00220345740530040501. — PMID 4526372
    .
  19. doi:10.1016/j.joms.2006.07.019. — PMID 18083428
    .
  20. doi:10.1016/S0190-9622(87)70232-1. — PMID 2821086
    .
  21. doi:10.1093/infdis/166.3.500. — PMID 1323616
    .
  22. doi:10.1016/S1079-2104(97)90342-5. — PMID 9377190
    .
  23. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. Sunlight is an important causative factor of recurrent herpes simplex (англ.) // Cutis : journal. — 2004. — Vol. 74, no. 5 Suppl. — P. 14—8. — PMID 15603217.
  24. doi:10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3. — PMID 18192785
    .
  25. doi:10.1086/597208. — PMID 19220143. — PMC 2868899
    .
  26. doi:10.1146/annurev.med.59.061606.095540. — PMID 18186706
    .
  27. ↑
    Time (2 августа 1982). Дата обращения: 7 декабря 2011. Архивировано из оригинала
    2 февраля 2010 года.
  28. ↑ 1 2 Chow, A. W. Cytosine Arabinoside Therapy for Herpes Simplex Encephalitis — Clinical Experience with Six Patients : [англ.] / A. W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy : j. — 1973. — Vol. 3, no. 3 (March). — P. 412—417. — PMID 4790599. — PMC 444424.
  29. ↑ Kaufman H. E., Howard G. M. Therapy of experimental herpes simplex keratitis (англ.) // Investigative Ophthalmology & Visual Science. — 1962. — August (vol. 1). — P. 561—564. — PMID 14454441.
  30. ↑ Ch'ien L. T., Whitley R. J., Alford C. A., Galasso G. J. Adenine arabinoside for therapy of herpes zoster in immunosuppressed patients: preliminary results of a collaborative study (англ.) // The Journal of Infectious Diseases : journal. — 1976. — June (vol. 133 Suppl). — P. A184—91. — PMID 180198.
  31. ↑ McKelvey E. M., Kwaan H. C. Cytosine arabinoside therapy for disseminated herpes zoster in a patient with IgG pyroglobulinemia (англ.) // Blood[англ.] : journal. — American Society of Hematology, 1969. — November (vol. 34, no. 5). — P. 706—711. — PMID 5352659.
  32. ↑ Fiala M., Chow A., Guze L. B. Susceptibility of Herpesviruses to Cytosine Arabinoside: Standardization of Susceptibility Test Procedure and Relative Resistance of Herpes Simplex Type 2 Strains : [англ.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy : j. — 1972. — Vol. 1, no. 4 (April). — P. 354—357. — PMID 4364937. — PMC 444221.
  33. ↑ Allen LB; Hintz OJ; Wolf SM; Huffman, JH; Simon, LN; Robins, RK; Sidwell, R.W. Effect of 9-beta-D-arabinofuranosylhypoxanthine 5'-monophosphate on genital lesions and encephalitis induced by Herpesvirus hominis type 2 in female mice (англ.) // The Journal of Infectious Diseases : journal. — 1976. — June (vol. 133 Suppl). — P. A178—83. — PMID 6598.
  34. doi:10.1016/S0140-6736(70)90815-9. — PMID 4190397
    .
  35. ↑ Nahmias, A. J. Inhibitory effect of heparin on herpes simplex virus : [нем.] / A. J. Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology : mag. — 1964. — Vol. 87, no. 5 (Mai). — P. 1060—1066. — PMID 4289440. — PMC 277146.
  36. ↑ Allen, L. B. Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Diseases: Efficacy as a Chemotherapy Tool and Comparison of Activity of Adenine Arabinoside, Cytosine Arabinoside, Idoxuridine, and Trifluorothymidine : [англ.] / L. B. Allen, R. W. Sidwell // Antimicrobial Agents and Chemotherapy : j. — 1972. — Vol. 2, no. 3 (September). — С. 229—233. — PMID 4790562. — PMC 444296.
  37. doi:10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x. — PMID 212976
    .
  38. ↑ Allen, L. B. Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Disease with Interferon Inducers : [англ.] / L. B. Allen, K. W. Cochran // Infection and Immunity : j. — 1972. — Vol. 6, no. 5 (November). — P. 819—823. — PMID 4404669. — PMC 422616.
  39. doi:10.1126/science.177.4050.705. — PMID 4340949
    .
  40. ↑ Babiuk L.A., Meldrum B., Gupta V.S., Rouse B.T. Comparison of the Antiviral Effects of 5-Methoxymethyl-deoxyuridine with 5-Iododeoxyuridine, Cytosine Arabinoside, and Adenine Arabinoside : [англ.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy : j. — 1975. — Vol. 8, no. 6 (December). — P. 643—650. — PMID 1239978. — PMC 429441.
  41. doi:10.1016/S0140-6736(79)92428-0. — PMID 91931
    .
  42. doi:10.1056/NEJM199102143240703. — PMID 1988829. Архивировано
    8 декабря 2008 года.
  43. ↑
    doi:10.1542/peds.108.2.230. — PMID 11483782
    .
  44. ↑ Molecular Therapy. Molecular Therapy - Abstract of article: 801. RNA Gene Therapy Targeting Herpes Simplex Virus. Nature.com (1 мая 2006). Дата обращения: 12 апреля 2011. Архивировано 19 марта 2012 года.
  45. ↑ University of Florida News – Potential new herpes therapy studied. News.ufl.edu (3 февраля 2009). Дата обращения: 12 апреля 2011. Архивировано из оригинала 19 марта 2012 года.
  46. ↑ Fox, Maggie (2008-07-02). "New approach offers chance to finally kill herpes". Reuters. Дата обращения: 12 апреля 2011.
  47. ↑ Kingsbury, Kathleen A Cure for Cold Sores? Time (2 июля 2008). Дата обращения: 4 мая 2010. Архивировано из оригинала 17 апреля 2010 года.
  48. ↑ 1 2 Herpevac Trial for Women. Дата обращения: 4 марта 2008. Архивировано 20 октября 2007 года.
  49. doi:10.1126/science.330.6002.304
    .
  50. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm (недоступная ссылка)
  51. ↑ Liza Green. Herpes Vaccine Developed at HMS Licensed for Preclinical Trials. FOCUS (7 марта 2008). Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано из оригинала 19 марта 2012 года.
  52. ↑ Harvard Medical School: from Herpes Vaccines (недоступная ссылка), 15. April 2011
  53. ↑ Dropulic, Lesia K (2019-09-15). "A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled, Phase 1 Study of a Replication-Defective Herpes Simplex Virus (HSV) Type 2 Vaccine, HSV529, in Adults With or Without HSV Infection". The Journal of Infectious Diseases. 220 (6): 990—1000. doi:10.1093/infdis/jiz225. PMID 31058977.
  54. ↑ BioVex commences dosing in Phase 1 study of ImmunoVEX live attenuated genital herpes vaccine Архивная копия от 5 октября 2012 на Wayback Machine. See also: Your partner has herpes — now the good news Архивная копия от 9 июня 2015 на Wayback Machine from New Scientist.
  55. doi:10.1371/journal.pone.0017748. — PMID 21412438. — PMC 3055896
    .

Литература
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Простой_герпес&oldid=137010329