Феназепам
Феназепам | |
---|---|
Phenazepamum | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он |
Брутто-формула | C15H10BrClN2O |
Молярная масса | 349,609 г/моль |
CAS | 51753-57-2 |
PubChem | 40113 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | N05BX |
Фармакокинетика | |
Метаболизм |
печень |
Период полувывед. | 18 часов |
Экскреция |
почки |
Лекарственные формы | |
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки | |
Другие названия | |
«Феназепам», «Фенорелаксан», «Фезипам», «Элзепам», «Фензитат», «Фазепам-ЗН», «Транквезипам» | |
Медиафайлы на Викискладе |
Феназепа́м (действующее вещество — бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) — лекарственное средство группы
История создания препарата
Феназепам — первый созданный в СССР
В начале 1970-х годов группа учёных под руководством В. В. Закусова получила государственный заказ на создание транквилизатора. Молекула была синтезирована в Одесском физико-химическом институте АН УССР (С. А. Андронати и А. В. Богатским)[3]. С разработкой феназепама связаны имена многих других крупных учёных — С. Б. Середенина и Т. А. Ворониной (фармакологический скрининг, отбор и изучение), Г. Я. Авруцкого и Ю. А. Александровского (клиническая эффективность и безопасность).
За его получение (1974), внедрение (1978) и создание научной основы новой отрасли военной медицины (военная психофармакология) группе советских учёных — Г. Я. Авруцкому, Ю. А. Александровскому, С. А. Андронати, А. В. Богатскому, Ю. И. Вихляеву, Т. А. Ворониной, В. В. Закусову, А. Л. Зюбану, Б. В. Овчинникову, С. Б. Середенину, Л. И. Спиваку, Г. В. Чучкину — присуждена Государственная премия СССР (1980)[4][5].
Получение
Схема синтеза по методу С. А. Андронати, А. В. Богатского и Вихляева Ю. И., разработанная в Физико-химическом институте АН УССР[3]:
Сначала получают 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон
Гидрохлорид хлорангидрида аминоуксусной кислоты получают обработкой аминоуксусной кислоты хлоридом фосфора(V) в хлороформе.
Общая информация
Феназепам является высокоактивным
Фармакокинетика
На стадии доклинического исследования в экспериментах на животных Головенко Н. Я. и сотрудниками Одесского государственного университета имени И. И. Мечникова были детально изучены параметры ADME (всасывание, распределение, метаболизм и экскреция) активного фармацевтического ингредиента феназепама. Полученные результаты были включены в досье препарата, представленного в Регуляторный орган. Пиковая концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после
Показания
Феназепам назначают:
- при различных невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью[1].
- при навязчивости, фобии, ипохондрических синдромах, включая ипохондрическо-сенестопатический (в том числе резистентных к действию других транквилизаторов); при фобиях и навязчивостях особенно эффективны в сочетании с перфеназином (этаперазином) и трифлуоперазином (трифтазином)[8],
- при психогенных психозах, панических реакциях и др., так как снимает состояние тревоги и страха[1],
- для купирования (снятия) алкогольной абстиненции[1] и алкогольного делирия (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приёма алкоголя, возникающего на II—III стадии алкоголизма)[9],
- как противосудорожное средство (в основном при локальных, малых, абортивных припадках)[8], также для лечения больных височной эпилепсией и миоклонической эпилепсией[10],
- как снотворное средство,
- для премедикации при подготовке к хирургическим операциям[11],
- для профилактики эмоционального напряжения и состояний страха[10],
- для лечения гиперкинезов и нервных тиков[10],
- при ригидности мышц[10],
- при вегетативных дисфункциях и вегетативной лабильности[10].
- уменьшает аффективную напряженность при бредовых расстройствах.
В комбинациях:
- при тяжёлом психомоторном возбуждении у маниакальных или психотических больных (в сочетании с нейролептиками и солями лития)[12]:724.
Механизм действия
Увеличивает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов[13]. Стимулирует БД-рецепторы (в аллостерическом центре и др.)[13].
Тормозит полисинаптичесеские спинальные рефлексы, снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга (таламуса, гипоталамуса и лимбической системы)[13].
Противотревожное действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы[13]. Данное воздействие уменьшает тревогу, страх, беспокойство и эмоциональное напряжение.
Седативный эффект связан с влиянием на неспецифические ядра таламуса и ретикулярную формацию ствола головного мозга[13]. В частности, данный эффект также уменьшает симптоматику невротического происхождения, страх и тревогу[13].
Противосудорожное действие возникает благодаря усилению пресинаптического торможения. Возбуждённое состояние очага (возбуждённых нервной структуры или группы нейронов) не устраняет, но подавляется распространение судорожного импульса.
Центральное миорелаксирующее действие возникает из-за торможения как моносинаптических (в малой степени), так и полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей. Вероятно, также вызывается прямое торможение функции мышц и двигательных нервов.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности)[источник не указан 2377 дней]; беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Побочные действия
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания,
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея, приапизм.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод:
Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.
При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко — острый психоз).
Коррекция побочных эффектов
В качестве корректора, который уменьшает или снимает побочные действия феназепама, эффективен мезокарб (сиднокарб), а также специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил[1].
Передозировка
Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Применение, дозировки
Назначают феназепам внутрь в виде таблеток. В амбулаторных условиях назначают взрослым по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) 2—3 раза в день[1]. В условиях стационара суточная доза может быть увеличена до 0,003—0,005 г (3—5 мг)[1]; при лечении эпилепсии суточная доза составляет от 0,002 до 0,01 г (2—10 мг)[1].
Для купирования алкогольной абстиненции назначают по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день[1]. При расстройствах сна принимают по 0,00025—0,001 г (0,25—1 мг) за 20—30 мин до сна[1]. Иногда дозу увеличивают до 0,0025 г (2,5 мг)[1]. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,01 г[1].
При лечении деперсонализации феназепам назначают в больших (4—8 мг) и очень больших (до 20 мг) суточных дозах, что объясняется тем, что больные деперсонализацией резистентны не только к терапевтическому действию бензодиазепинов, но и к их побочным эффектам[14]
Для лечения лёгкой тревоги при длительной терапии — 0,5—3 мг в сутки, при выраженной тревоге (максимальные дозы) — 3—10 мг[12]:726.
Отравления
Отмечаются угнетение сердечной, дыхательной деятельности, а также угнетение сознания, неконтролируемые движения, выраженная спутанность сознания.
Взаимодействия
Усиливает эффекты
Хранение
Феназепам следует хранить в сухом, прохладном, защищённом от света месте.
Правовой статус
В России
В России феназепам не входит в «
Нарколог и директор филиала Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и наркологии имени Сербского Татьяна Клименко высказала мнение, что феназепам долгое время не состоял на предметно-количественном учёте, поскольку фирма-производитель «Валента Фарм» оказала влияние на органы власти и достигала таким образом повышения продаж препарата[19].
В других странах
На Украине в соответствии с постановлением Кабинета Министров Украины от 6 мая 2000 года № 770 феназепам относится к Списку II перечня наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров, оборот которых на территории Украины ограничен и в отношении которых допускаются исключения некоторых мер контроля[20].
В США феназепам не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration), поэтому он запрещён к продаже в качестве лекарственного средства, но он также не включён в список контролируемых веществ[21].
В Германии феназепам находится в Списке III (нем. Anlage III), торговля и хранение этого препарата без рецепта считается незаконным[22]. Препарат может выписываться врачами, но требуется специальный рецептурный бланк.
Решения ООН и ВОЗ
18 марта 2016 года внесён комиссией ООН по наркотическим средствам в список веществ, подлежащих особому контролю[23]. Комитет ВОЗ рекомендовал добавление феназепама в Список IV конвенции о психотропных веществах 1971 года[24] наряду с большинством остальных бензодиазепиновых транквилизаторов.
Ввоз на таможенную территорию
Феназепам указан в приложении к Решению коллегии Евразийской экономической комиссии «О мерах нетарифного регулирования» в списке раздела «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры» в перечне товаров, в отношении которых установлен разрешительный порядок ввоза на таможенную территорию Евразийского экономического союза и/или вывоза с таможенной территории Евразийского экономического союза[25]. Это означает, что препарат обязательно подлежит таможенному декларированию, недекларирование феназепама на таможне — административное правонарушение, предусмотренное статьёй 16.2 ч. 1 КоАП РФ.
Ссылки
- Инструкция по медицинскому применению препарата Феназепам® . Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (19 октября 2018). Дата обращения: 16 июня 2019. (недоступная ссылка)
- Фармакопейная статья ФС 42-0285-07. — Минздрав РФ, 2007.
- Феназепам® (Phenazepamum). [Инструкция по применению и формула] . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента РЛС® (12 сентября 2018).
- Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine). [Описание действующего вещества] . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента РЛС®.
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 79—80. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
- ↑ 1 2 Яхонтов, Л. H. Синтетические лекарственные средства / Л. H. Яхонтов, P. Г. Глушков. — М. : Медицина, 1983. — С. 215—216. — 272 с. — 8300 экз. — ББК 52.81. — УДК 615.2/.3.012.1(G).
- ↑ 1 2 Богатский, А. В. Описание изобретения к авторскому свидетельству 484873 : Вещество, обладающее транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью : [арх. 16 июня 2019] / А. В. Богатский, С. А. Андронати, Ю. И. Вихляев … [и др.]. — 1975. — 2 с. — 559 экз. — УДК 615.782 (088.8)(G).
- ↑ Ноябрь . Международный социально-экологический союз. — [список памятных дат]. Дата обращения: 16 июня 2019. Архивировано 4 марта 2016 года.[неавторитетный источник]
- ↑ Богатский Алексей Всеволодович . Биография.ру. Дата обращения: 16 июня 2019. Архивировано 8 августа 2019 года.[неавторитетный источник]
- ↑ Нуллер Ю. Л. Депрессия и деперсонализация.
- ↑ Харкевич Д. А. Фармакология. — 10 изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 304. — 908 с. — ISBN 978-5-9704-0850-6.
- ↑ 1 2 Бажин А. А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — С. 46. — 64 с. — ISBN 978-5-299-00399-4.
- ↑ О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, О. Друзь и др. Неотложные состояния в наркологии. Учебное пособие . — Наук. Світ, 2017. — С. 178. — ISBN 978-5-457-49030-7.
- ↑ 1 2 3 4 5 Регистрационное удостоверение — Феназепам. Инструкция . Государственный реестр лекарственных средств. ПАО «Валента Фарм» (2017). Дата обращения: 21 ноября 2017. Архивировано 1 декабря 2017 года.
- ↑ Р. В. Бузунов. Бессонница в практике терапевта. Архивная копия от 15 июля 2015 на Wayback Machine
- ↑ 1 2 В. Г. Кукес. Клиническая фармакология. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 944 с. — ISBN 5-9704-0287-7.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — М.: Литтерра, 2014. — С. 206. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
- ↑ Нуллер Ю. Л. Диагностика и терапия деперсонализационного расстройства.
- ↑ 1 2 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
- ↑ Новейший справочник. Лекарственные средства . — ОЛМА Медиа Групп. — С. 60. — ISBN 978-5-224-05129-8.
- ↑ Постановление Правительства РФ от 18.09.2020 № 1495 . Таможенные документы . Альта-Софт. Дата обращения: 19 марта 2021.
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 11 июля 2017 г. № 403н “Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе иммунобиологических лекарственных препаратов, аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность” . www.garant.ru. Дата обращения: 19 марта 2021. Архивировано 14 апреля 2021 года.
- ↑ Прозак и лирика.Репортаж о лекарственной наркомании среди российской молодежи . Проект (6 декабря 2018). Дата обращения: 11 января 2019. Архивировано 11 января 2019 года.
- ↑ Про затвердження переліку наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів — Постанова від 6 травня 2000 р. № 770 Архивная копия от 30 октября 2017 на Wayback Machine (укр.)
- ↑ New York Nurse Sentenced for Selling Unapproved “Party Drug” Phenazepam on the Internet (англ.). U.S. Department of Justice (10 октября 2012). Дата обращения: 22 ноября 2017. Архивировано 26 января 2018 года.
- ↑ Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz — BtMG) Anlage III (zu § 1 Abs. 1) (verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel) (нем.). Bundesministerium für Justiz und Verbraucherschutz. Дата обращения: 22 ноября 2017. Архивировано 10 ноября 2017 года.
- ↑ UNODC: Семь веществ внесены в списки контролируемых средств на 59-й сессии Комиссии по наркотическим средствам Архивная копия от 9 августа 2016 на Wayback Machine
- ↑ WHO Expert Committee on Drug Dependence 37th report Архивная копия от 9 августа 2016 на Wayback Machine // Всемирная организация здравоохранения
- ↑ Решение коллегии Евразийской экономической комиссии от 21.04.2015 № 30 «О мерах нетарифного регулирования» Архивная копия от 17 марта 2017 на Wayback Machine. Список I раздела 2.12 «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры»