Гидроксизин

Гидроксизин
Hydroxyzinum
Упаковки гидроксизина (под торговым наименованием «Atarax») в форме таблеток
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)-(фенил)-метил]-пипераз-1-ил}-этокси)-этан-1-ол (в том числе в виде гидрохлорида)
Брутто-формула	C21H27N2O2
Молярная масса	374,904 г/моль
CAS	68-88-2
PubChem	3658
DrugBank	DB00557
Состав
Действующее вещество
Гидроксизин (и/или гидроксизина гидрохлорид )
Моноклональное антитело
Мишень	H1-гистаминовые рецепторы
Классификация
Фармакол. группа	Анксиолитики
АТХ	N05BB01
Фармакокинетика
Период полувывед.	20,0 ± 4,1 ч.
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
таблетки для приёма внутрь; раствор для внутримышечного введения
Способы введения
внутримышечно
Другие названия
«Vistaril», «Equipose», «Masmoran», «Paxistil», «Atarax», «Alamon», «Aterax», «Durrax», «Tran-Q», «Orgatrax», «Quiess», «Tranquizine», «Атаракс», «Гидроксизин»
Медиафайлы на Викискладе

Гидроксизи́н (также известен под торговыми наименованиями Атара́кс и Вистари́л) — лекарственное средство с

Гидроксизин — антигистаминный препарат первого поколения с седативным эффектом^[1]. Он относится к небензодиазепиновым анксиолитикам и производным пиперазина и дифенилметана, является предшественником цетиризина^[1].

Впервые препарат был произведён фармацевтической компанией Union Chimique Belge (UCB) в 1956 году^[2] (по другим источникам в 1955 году^[3]), и был практически сразу одобрен для продажи компанией Pfizer в США^[2]. Изначально гидроксизин использовался в дерматологии исключительно как противогистаминное средство, но уже в 1960-х годах у препарата были обнаружены анксиолитические свойства^[2].

Гидроксизин используется при лечении зуда, беспокойства и тошноты, вызванной морской болезнью.

В систематическом обзоре было показано, что гидроксизин превосходит плацебо при лечении генерализованного тревожного расстройства, однако в существующих исследованиях недостаточно данных для сравнения эффективности препарата с бензодиазепинами и буспироном^[4].

Гидроксизин также показан при лечении различных аллергических состояний, таких как хроническая крапивница, атопический или контактный дерматит и гистамин-опосредованный зуд^[2].

Использование гидроксизина в качестве

Препарат также назначается для устранения тошноты и рвоты, за исключением тошноты и рвоты во время первого триместра беременности^[9].

Дозировки гидроксизина, применяемые для лечения бессонницы, варьируются от 25 до 100 мг (перорально)^[10]. Как и другие антигистаминные снотворные, гидроксизин назначают только для кратковременного применения или применения «по мере необходимости», поскольку толерантность к воздействию гидроксизина на центральную нервную систему может развиться уже через несколько дней^[11]. Крупный систематический обзор и метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что на сегодняшний день существует мало доказательств, подтверждающих эффективность использования гидроксизина при бессоннице^[12], а в обзоре 2023 года было показано, что гидроксизин эффективен только для улучшения засыпания, но малоэффективен для поддержания сна в течение восьми часов^[13].

В рекомендациях производителя отмечено несколько реакций: у детей и взрослых сообщалось о чрезмерном седативном эффекте, нарушении координации, сильной сонливости,

В редких случаях наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации и спутанность сознания, что в основном связано с передозировкой препарата. Такие свойства приписывались гидроксизину в нескольких случаях, особенно у пациентов, лечившихся от психических расстройств, а также в случаях передозировки гидроксизином.

Гидроксизин проявляет анксиолитические и седативные свойства у многих психиатрических пациентов. Исследование показало, что пациенты сообщали об очень высоком уровне субъективной седации при первом приёме препарата, но уровень седации заметно снижался в течение 5—7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС^[11]. Другие исследования показали, что гидроксизин действует как острое снотворное средство, уменьшая задержку засыпания и увеличивая продолжительность сна, что также показывает, что некоторая сонливость действительно имеет место. Использование седативных препаратов вместе с гидроксизином может спровоцировать передозировку и спутанность сознания при введении в высоких дозах, поэтому любая форма лечения гидроксизином вместе с седативными средствами должна проводиться под наблюдением врача^[5].

Из-за возможности возникновения более серьёзных побочных эффектов данный препарат включён в список, который следует избегать при лечении пожилых людей^[14].

Введение гидроксизина в больших количествах перорально или внутримышечно в период наступления беременности может вызвать аномалии развития плода^[9], поэтому препарат противопоказан на ранних сроках беременности. Другие противопоказания включают в себя приём депрессантов и других соединений, влияющих на центральную нервную систему. В случае крайней необходимости его следует назначать одновременно только в небольших дозах. При введении в малых дозах с другими веществами пациентам следует воздержаться от управления опасными механизмами, транспортными средствами, а также от любых других действий, требующих абсолютной концентрации.

Также были проведены исследования, которые показали, что долгосрочное назначение гидроксизина может привести к поздней дискинезии после многолетнего применения^[15]. В некоторых случаях предшествующее взаимодействие пожилых пациентов с производными фенотиазина или другими нейролептиками могло способствовать дискинезии при введении гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением, и поэтому для краткосрочного применения гидроксизина имеются противопоказания тем, кто ранее принимал фенотиазин^[15][16]. Сообщается, что гидроксизин с некоторой долей риска может удлинять интервалы QT и QTc, что при некоторых состояниях может вызвать остановку сердца и внезапной смерти, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным исходным риском удлинения QT и/или QTc^[3].

Также производители препарата указывают следующие противопоказания:

• порфирия;
• период родовой деятельности;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину.

ЛД₅₀ составляет 840 мг/кг для крыс и 400 мг/кг для мышей при пероральном введении^[17].

Передозировка гидроксизином чаще всего характеризуется сильной седацией, но может также проявляться

• выраженное антихолинергическое действие;
• угнетение или парадоксальную стимуляцию ЦНС, тремор, дезориентацию;
• снижение артериального давления, спутанность сознания;
• непроизвольную двигательную активность;
• галлюцинации;
• аритмию.

В случае передозировки необходимо спровоцировать рвоту и провести

Гидроксизин является мощным обратным агонистом гистаминовых H1-рецепторов^[20]. Обратные агонисты представляют собой агенты, обладающие так называемой «отрицательной эффективностью», которые не блокируют, а снижают активность рецептора^[21]. Обратный агонизм этих рецепторов отвечает за эффективность гидроксизина при лечении гистаминового отека, обострений и зуда.

Гидроксизин не является корковым депрессантом, поэтому его седативные свойства, вероятно, проявляются на подкорковом уровне ЦНС^[16]. Седативные свойства позволяют препарату действовать как анксиолитическое средство. Противорвотная эффективность, вероятно, является побочным эффектом^[22].

Гидроксизин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинический эффект наступает через 15—30 минут после приёма гидроксизина^[18]. Выводится из организма через 28 часов. Примерно 70 % активного метаболита гидроксизина — цетиризина, выводится с мочой в неизменном виде^[18].

Гидроксизин действует относительно быстро: начало эффекта наступает через 15—60 минут, а продолжительность действия составляет 4—6 часов^[20].

Гидроксизин метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP3A5^[20][16]. Хотя точный метаболизм гидроксизина до конца не известен, его основным и активным метаболитом (от 45 до 60 % перорально принимаемой дозы), образующимся в результате окисления его спиртовой части до карбоновой кислоты, является антигистаминный препарат второго поколения цетиризин^[20]. Гидроксизин, вероятно, расщепляется также на несколько других метаболитов, хотя конкретные структуры и пути их действия у человека не выяснены^[23].

• Гидроксизин — описание препарата.
• Гидроксизин (Hydroxyzine) — действующее вещество