Гиперицин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Гиперицин
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 1,3,4,6,8,13-​гексагидрокси-​10,11-​диметилфенантро[1,10,9,8-​opqra]перилен-​7,14-​дион
Хим. формула C30H16O8
Физические свойства
Молярная масса 504,44 г/моль
Плотность 1,915 г/см³
Термические свойства
Температура
 • кипения 1020 °C
 • воспламенения 584 °C
Оптические свойства
Показатель преломления 2,131
Классификация
Рег. номер CAS 548-04-9
PubChem 5281051
Рег. номер EINECS
 208-941-0
SMILES
 
InChI
 
ChEBI 5835
ChemSpider 4444511
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гиперици́н (

терапии депрессии[1][2]
.

Показания

Психовегетативные нарушения, депрессивные состояния, состояния страха и/или тревоги.

При лёгких и умеренных депрессиях эффективность препаратов зверобоя сопоставима с эффективностью традиционных антидепрессантов

антидепрессантам[4] — а возможно, даже не превосходит плацебо[6]
.

В

амбулаторных пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты, а побочные действия встречались почти в 3 раза реже[1]
.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (Kasper S. с соавторами) участвовали 332 пациента во время

ремиссий составил соответственно 32,8%, 40,3% и 14,8%. Большинство пациентов, принимавших препарат зверобоя, оценивали результаты лечения как хорошие и очень хорошие.[7]

Очень существенным преимуществом препаратов Hypericum perforatum является сочетание эффективности и высокой безопасности. Таким образом, данные препараты могут использоваться врачами общей практики при субсиндромальных депрессивных расстройствах, у пожилых пациентов с сопутствующими соматическими (например, ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия мозга) и неврологическими заболеваниями и принимающих по этому поводу различные медикаментозные средства. Назначение растительных препаратов позволяет при этом не только уменьшить симптомы депрессии, но и избежать лекарственных взаимодействий и ухудшения течения основного заболевания.[7]

История применения

Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и

Авиценне, Парацельсу, упоминались в египетских папирусах. Зверобой на протяжении многих сотен лет широко использовался в народной медицине.[5]

Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж.[5]

Механизм действия

Улучшает функциональное состояние

бензодиазепиновым рецепторам. Обладает умеренно выраженным седативным эффектом
.

Последние данные показывают, что гиперицин не проявляет никакой значимой активности по

ингибированию МАО[8][9]
. И хотя другие активные вещества, содержащиеся в зверобое, действительно проявляют некоторую активность в отношении МАО, однако для такого эффекта необходимо существенно превышать терапевтические дозы.

На данный момент рассматривается гипотеза, согласно которой основной антидепрессивный эффект гиперицина может достигаться за счет того, что он влияет на

фермент занимается превращением дофамина в норадреналин
. Таким образом, при его ингибировании происходит двойное действие на дофаминергическую систему:

  • Норадреналин не даёт организму сигнала о снижении выработки дофамина (количество норадреналина, очевидно, снижено, так как ингибирован единственный путь его синтеза в организме).
  • Ингибируется один из путей
    Катехол-О-метилтрансферазу
    ).

В проводившихся недавно исследованиях показано, что гиперицин и его производное псевдогиперицин являются сильными ингибиторами дофамин-бета-гидроксилазы

фермента
в организме достаточно терапевтических доз гиперицина. При этом концентрация гиперицина в крови, необходимая для терапевтического эффекта, примерно в 106 (миллион) раз меньше, чем та, которая необходима для эффективного ингибирования МАО другими фракциями зверобоя.

Также снижением уровня норадреналина и активностью гиперицина к NMDA-рецепторам можно объяснить его некоторую противотревожную активность.

Гиперицин является одним из наиболее селективных и легко переносимых ингибиторов фермента DBH среди таких препаратов, как дисульфирам, непикастат, этамикастат (etamicastat), трополон (tropolone), бензил (дибензоил), фузариевая кислота (fusaric acid) и др.[11][12][13][14]

Противопоказания

Фотосенсибилизация в анамнезе, повышенная чувствительность к гиперицину.

Побочные эффекты

Усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие

биполярной депрессией.[15]

Фотосенсибилизация является одним из наиболее частых побочных эффектов зверобоя; она была отмечена исследователями ещё в начале XX века у животных, поедающих это растение. Данные о фотосенсибилизации вследствие приёма препаратов экстракта зверобоя противоречивы, но тем не менее пациентам, их принимающим, не рекомендуется находиться на открытом солнце или посещать солярий. Одним из неврологических побочных действий является головная боль, которая при использовании данных препаратов возникает достоверно чаще, чем при приеме плацебо. Имеются отдельные сообщения о парестезиях как побочных эффектах приёма зверобоя.[7]

трансплантата) после трансплантации внутренних органов[16]
.

В целом препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и переносимостью по сравнению с традиционными антидепрессантами.[4][5]

Особые указания

При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.

Лекарственное взаимодействие

Одновременно с другими лекарствами гиперицин нужно применять с осторожностью, так как существует риск значительного искажения их действия.[3]

Гиперицин не следует назначать одновременно с

метаболизм этих средств, снижая их концентрацию в плазме крови.[4][5]

Зверобой при одновременном приёме с карбамазепином и фенитоином (противоэпилептические средства) может снижать их концентрацию в плазме крови, что приводит к ненадлежащему лечению эпилепсии.[17]

Разновидности препаратов зверобоя

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов.[18]:77 Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях.[19] Контроль за продажей препаратов естественного происхождения очень слаб, и препараты из зверобоя меньше подвергаются государственному контролю, чем синтетические препараты[20].

Качество препаратов зверобоя может существенно различаться, и ряд разновидностей содержит лишь незначительные количества биологически активных компонентов. В случае, если отсутствует значимая информация о компонентах препарата, таких как количество экстракта зверобоя (например, 900 мг), процент жидкости (например, этанол 60%), применения таких препаратов следует избегать.[6]

Примечания

  1. ↑ 1 2 Грицай А.В. Применение экстракта зверобоя в комплексной терапии психоэмоциональных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 384. Архивировано 19 октября 2014 года.
  2. ↑ Ушкалова А.В., Илларионова Т.С. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения // Фарматека. — 2007. — № 20. Архивировано 21 октября 2014 года.
  3. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John's wort for treating depression // Cochrane Summaries. — October 7, 2009.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Дробижев М. Ю., Сыркин А. Л., Полтавская М. Г., Печерская М. Б. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети // Consilium Medicum. — Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5. Архивировано 25 декабря 2017 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В., Чурилин Ю.Ю., Карамышева Е.И. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. — Т. 2, № 6. Архивировано 26 июня 2013 года.
  6. ↑ 1 2 Linde К., Bemer M., Egger M., Mulrow С. St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 2005. — Vol. 186. — P. 99—107. — PMID 15684231. Архивировано 14 апреля 2012 года. Краткий пересказ статьи на русском языке: Зверобой в борьбе с депрессией (недоступная ссылка)
  7. ↑ 1 2 3 Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Депрессия и её соматические проявления // Лечащий врач. — 2009. — № 9. Архивировано 22 июля 2014 года.
  8. ↑ Thiede HM, Walper A. Inhibition of MAO and COMT by hypericum extracts and hypericin // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S54—6. — PMID 7857510.
  9. ↑ Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S57—9. — PMID 7857511.
  10. ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Biochemical activities of extracts from Hypericum perforatum L. 5th communication: dopamine-beta-hydroxylase-product quantification by HPLC and inhibition by hypericins and flavonoids // Arzneimittelforschung. — 2000 May. — № 50(5). — С. 415—419. — PMID 10858868.
  11. ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Structural Insight of Dopamine β-Hydroxylase, a Drug Target for Complex Traits, and Functional Significance of Exonic Single Nucleotide Polymorphisms (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2011. — No. 6(10). — PMID 22028891.
  12. ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituted picolinic acids as DBH inhibitors. Inhibition of dopamine beta-hydroxylase and antihypertensive action // Pharmazie. — 1983 May. — № 38(5). — С. 335—338. — PMID 6611632.
  13. ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. THE INHIBITION OF DOPAMINE-BETA-HYDROXYLASE BY TROPOLONE AND OTHER CHELATING AGENTS // Biochem Pharmacol. — 1964 Jul. — № 1103—6. — PMID 14201135.
  14. ↑ Stephen T. Ross , Lawrence I. Kruse , Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Inhibitors of dopamine .beta.-hydroxylase. 3. Some 1-(pyridylmethyl)imidazole-2-thiones // J. Med. Chem.. — 1987 Aug. — № 30(8). — С. 1309—1313. — PMID 3612682.
  15. ↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23. Архивировано 23 января 2013 года.
  16. ↑ Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1. Архивировано 18 августа 2014 года.
  17. ↑ Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. — 2005. — Т. 11. — С. 440—449. Перевод: Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 37. Архивировано 25 сентября 2011 года.
  18. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 5 августа 2013. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.Архивированная копия. Дата обращения: 5 августа 2013. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  19. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine (англ.) // Ann. Intern. Med.[англ.] : journal. — 2000. — May (vol. 132, no. 9). — P. 738—742. — PMID 10787369. Перевод: Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии Архивная копия от 21 декабря 2014 на Wayback Machine
  20. ↑ Соломон Э. Демон полуденный. Анатомия депрессии. — М.: ООО «Издательство „Добрая книга“», 2004. — 672 с. — ISBN 5-98124-017-2

Ссылки


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Гиперицин&oldid=137019668