Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — фармакотерапевтическая группа

кардиотоксического действия при передозировке значительно ниже[3]. Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего[4] во многих странах[5]
.

СИОЗС относятся к антидепрессантам первого ряда и могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике

амбулаторных условиях. Препараты этой группы можно использовать у пациентов с противопоказаниями к применению трициклических антидепрессантов (нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.)[7]
.

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются такие нарушения желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота. Другие частые побочные явления — беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость[7], а также сексуальные нарушения (эректильная дисфункция, аноргазмия[8], задержка эякуляции и проч.[9]).

Показания

«Прозак» — торговое название флуоксетина. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Основное показание для использования СИОЗС —

деперсонализационном расстройстве, но с малым успехом[10]
.

СИОЗС также применяются при

булимии, ожирении, синдроме предменструального напряжения, пограничном расстройстве личности, хроническом болевом синдроме, злоупотреблении алкоголем[7]
.

Депрессия

Общая эффективность при депрессии

Согласно данным двух

2010, эффективность СИОЗС при лечении депрессии в значительной мере зависит от степени её тяжести[11][12]. Различия в действии плацебо и представителей группы СИОЗС оказались клинически значимыми лишь при очень тяжёлой депрессии, их эффект при депрессивных эпизодах лёгкой и средней степени был мал или вовсе отсутствовал по сравнению с плацебо[11][12]
.

Во втором из этих исследований использовались данные всех

США, англ. Food and Drug Administration) для лицензирования таких препаратов, как пароксетин, флуоксетин, сертралин и циталопрам. Чтобы избежать систематических ошибок, учитывались данные не только опубликованных исследований, но и неопубликованных[12]. Связь между степенью тяжести и эффективностью объясняют уменьшением эффекта плацебо у больных с тяжёлой депрессией, а не увеличением эффекта препарата[12][13][14][15]
.

Некоторые исследователи ставят под сомнение статистическую основу данного исследования, предполагая, что в нём недооценивается размер эффекта антидепрессантов[16][17]. Хотя даже после повторного анализа было обнаружено, что действие этих антидепрессантов всё ещё ниже пороговых значений NICE при объединении всех результатов (конкретно пароксетин проходит пороговые значения)[17].

Ещё в 1950-х годах при проведении контролируемых исследований антидепрессантов для лечения широкого спектра медицинских, и в частности психических расстройств, было описано явление, при котором пациенты с большей степенью тяжести депрессии испытывали значительно большее клиническое улучшение, чем при менее тяжёлой депрессии[11]. Эффективность антидепрессантов была доказана преимущественно на основе тех исследований, которые включали лиц с наиболее тяжёлыми депрессивными расстройствами[11].

Российские исследователи оценивают эффективность СИОЗС при депрессиях той или иной степени тяжести иначе. В частности, высказывалось мнение, что при лёгких и средних депрессиях СИОЗС сравнимы по эффективности с трициклическими антидепрессантами, но при тяжёлых депрессиях проявляют значительно меньшую эффективность по сравнению с ТЦА

фобической и тревожно-фобической) симптоматикой, а ТЦА предпочтительней при больших депрессиях[19]
.

Между тем осуществлённые на Западе обзоры клинических исследований и метаанализы в основном показывают, что СИОЗС не отличаются от ТЦА в отношении их эффективности при депрессии[20][21][22][23]. Один метаанализ, впрочем, показал, что трициклические антидепрессанты могут быть несколько эффективнее, чем СИОЗС, у госпитализированных пациентов и при лечении тяжёлой депрессии, но другой метаанализ, охвативший меньшее количество РКИ, которые применяли другую методологию, продемонстрировал, что между эффектом ТЦА и СИОЗС не обнаружено разницы, достигающей уровня статистической достоверности[24]. В исследованиях не выявлено также разницы в эффективности между различными представителями группы СИОЗС[20].

Существуют, однако, и данные, согласно которым антидепрессанты группы СИОЗСН (венлафаксин, милнаципран и дулоксетин) более эффективны, чем СИОЗС, а по другим данным — столь же эффективны, как ТЦА. Таким образом, результаты сравнения эффективности различных групп антидепрессантов в клинических исследованиях противоречивы[25].

Терапевтический эффект СИОЗС развивается медленно: чаще всего он формируется к концу 2—5-й недели терапии, а при применении циталопрама и пароксетина — через 12—14 дней их приёма[26]. В некоторых случаях терапевтическое действие при приёме СИОЗС развивается лишь через 6—8 недель приёма препарата[3]. В отличие от трициклических антидепрессантов, преимущество СИОЗС заключается в том, что они назначаются сразу в терапевтически эффективной дозировке и не требуют постепенного её наращивания[27].

СИОЗС (за исключением флуоксетина) не показали эффективности при лечении депрессии у детей и подростков[28].

Терапевтически резистентная депрессия

См. также: Терапевтически резистентная депрессия

СИОЗС могут быть эффективны в том числе и тогда, когда применение трициклических антидепрессантов не дало результатов при терапии депрессий

нейротрансмиттерных систем могут быть взаимозаменяемы, то есть после неудачной терапии одним из препаратов СИОЗС не исключена попытка использования другого препарата из этой же группы[18]
:39.

С другой стороны, трициклические антидепрессанты тоже могут назначаться в качестве второго шага при неэффективности ранее назначенных СИОЗС[18]:39, как и представители других групп антидепрессантов (например, СИОЗСН или бупропион)[29].

При неэффективности предыдущих шагов в качестве третьего шага назначается комбинация двух антидепрессантов (к примеру, ТЦА и СИОЗС — хотя в сочетании эти препараты должны применяться с осторожностью из-за возможности развития опасных побочных действий)[18]:40—42. Существуют и другие методы преодоления резистентности — например, аугментация: добавление к ТЦА или СИОЗС препарата, не являющегося антидепрессантом, но способного при таком сочетании усилить антидепрессивный эффект[18]:43—48.

Список лекарств и химические формулы

Наиболее распространённые препараты: флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам.

Другие: дапоксетин[англ.], панурамин[англ.], индалпин, фемоксетин[англ.], зимелидин, церикламин[англ.].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Циталопрам

Дапоксетин

Эсциталопрам

Флуоксетин

Флувоксамин

Панурамин

Индалпин

Пароксетин

Фемоксетин

Сертралин

Зимелидин

Церикламин

Механизм действия и различия

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина выделяющими его нейронами, что приводит к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической моноаминовой гипотезе возникновения депрессии (вернее, её разновидности — серотониновой гипотезе, которая получила распространение наряду с норадреналиновой[30]), считалось, что в основе развития депрессии лежит дефицит нейромедиатора серотонина, который может быть устранён с помощью антидепрессантов этой группы[31]. Однако серотониновая гипотеза подвергается критике[32][33], а в 2022 году вышел крупный обзор, который охватил ряд обобщающих исследований и показал, что доказательства связи между уровнем серотонина и депрессией отсутствуют[34] (см. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина#Критика).

С воздействием на серотониновые рецепторы нередко связывают такие эффекты СИОЗС, как снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, лёгкий анальгетический эффект, при том что изменение уровня норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается несколько иными эффектами: снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией[35].

В то же время в основном именно с усилением серотонинергической активности связаны и побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в

гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов и др.[35] Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, а при длительном лечении препаратами СИОЗС — риск возникновения кровотечений[19]. Возможность экстрапирамидных двигательных расстройств обусловлена снижением дофаминергической передачи вследствие повышения уровня серотонина при приёме СИОЗС[36][37], так как серотонин и дофамин в ряде структур головного мозга находятся в реципрокных (антагонистических) отношениях[38]
.

Несмотря на то, что все препараты группы СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, они различаются по селективности (то есть избирательности действия на серотониновые рецепторы) и степени мощности этого эффекта[4].

По мере накопления данных о механизмах действия и клинических эффектах СИОЗС стало очевидным, что, кроме

ингибирования обратного захвата серотонина, эти антидепрессанты имеют и другие, так называемые вторичные фармакологические свойства. В частности, они могут ингибировать обратный захват норадреналина и дофамина, оказывать прямое стимулирующее действие на серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2С, ингибировать мускариновые холинорецепторы. Каждый из СИОЗС обладает своим, индивидуальным набором этих вторичных фармакологических свойств. Именно вторичные фармакологические свойства, по мнению ряда ведущих исследователей, отличают один СИОЗС от другого[31]
.

Вторичные фармакологические свойства отдельных препаратов

Так, флуоксетин, помимо блокирования реаптейка серотонина (основное действие), блокирует и обратный захват норадреналина, прямым образом стимулирует 5-HT2С[31]. Сертралин является слабым ингибитором обратного захвата дофамина. Флувоксамин имеет некоторую активность по отношению к сигма-рецепторам, однако функции последних мало изучены[39]. У циталопрама вторичные фармакологические свойства отсутствуют, что позволяет считать его наиболее типичным представителем группы СИОЗС[31].

До появления эсциталопрама циталопрам считался наиболее селективным из всех СИОЗС

изомер практически полностью обусловливает эффект ингибирования обратного захвата серотонина циталопрама[40]. Применение эсциталопрама приводит к большему увеличению содержания серотонина в мозге, чем использование циталопрама[40]. Эсциталопрам несколько лучше переносится по сравнению с другими СИОЗС, за исключением сертралина[2]
.

Пароксетин является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС[41]. Обладает также сродством к норадреналиновым, дофаминовым, гистаминовым и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам[42], к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам[43].

Наличие у пароксетина холинолитического эффекта (воздействия на ацетилхолиновые рецепторы) приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, данный антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических нарушений, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства присутствует выраженное психическое и двигательное торможение[31].

Кроме того, холинолитические свойства пароксетина потенциально сопряжены с развитием запоров, увеличением массы тела, сухостью во рту, задержкой мочи, сексуальными нарушениями, а также возможностью синдрома отмены — побочные эффекты, которые в меньшей степени присущи другим антидепрессантам этой группы[31].

Как и сертралин, пароксетин в относительно высоких дозах ингибирует обратный захват дофамина, что способствует усилению антидепрессивного эффекта. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивные нарушения. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными холинолитическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминовые рецепторы по сравнению с сертралином. Пароксетину свойствен выраженный седативный эффект[44].

Что же касается флуоксетина, обладающего свойством напрямую стимулировать 5-HT2С-рецепторы, то при его приёме более выражен первоначальный активирующий эффект СИОЗС. При этом возможно усиление тревоги, нарушения сна, угнетение аппетита, снижение массы тела[31].

Флуоксетин предпочтителен при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и

булимии и переедании. В то же время он может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять[31]
.

Побочные эффекты циталопрама более предсказуемы, поскольку обусловлены только общими для СИОЗС серотонинергическими механизмами. Соответственно возникает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости[31].

Фармакокинетика

Биотрансформация СИОЗС происходит в печени, а их

метаболиты выводятся через почки. Поэтому серьёзные нарушения функций этих органов являются противопоказаниями для применения данных препаратов[7]
.

Пароксетин и флувоксамин метаболизируются до неактивных веществ. Флуоксетин на пути N-метилирования метаболизируется до норфлуоксетина, сертралин метаболизируется до дезметилсертралина, а циталопрам — до дезметилциталопрама. Эти метаболиты тоже блокируют захват серотонина[7].

Скорость выведения из организма отдельных препаратов этой группы различна. Большинство СИОЗС имеют длительный период полувыведения (не менее суток), позволяющий применять их один раз в день. Исключение составляет флувоксамин: его следует принимать два раза в сутки[44]. Период полувыведения у флувоксамина составляет 15 ч.[7]

Наиболее продолжительный период полувыведения у флуоксетина[7], он составляет 1—3 сут после однократного применения и 4—6 сут после достижения равновесной концентрации. Период полувыведения его активного метаболита норфлуоксетина составляет 4—16 сут; препарат выводится в виде норфлуоксетина в течение 1 нед[45]. При таком периоде полувыведения необходимо несколько недель для достижения устойчивой концентрации и такой же период для полного выведения препарата из организма после прекращения его приёма. Поэтому максимальный клинический эффект флуоксетина может проявиться через несколько недель после начала его приёма и сохраняться продолжительное время после его отмены[27].

Длительный период полувыведения обусловливает меньший риск развития синдрома отмены в случае резкого прекращения приёма флуоксетина[44].

Побочные эффекты флуоксетина могут сохраняться в течение более длительного времени, чем у других СИОЗС, риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий также выше. Кроме того, фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, и повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови[44] (как и повышение дозы пароксетина, который тоже имеет нелинейную фармакокинетику[27]), соответственно к непропорционально выраженному клиническому действию и таким же непропорционально выраженным проявлениям побочных эффектов[27].

Флувоксамину присуща слабо выраженная нелинейная фармакокинетика, а циталопрам и сертралин отличаются линейной фармакокинетикой[27].

На уровень концентрации пароксетина (и, возможно, флуоксетина) в большей степени, чем у других СИОЗС, влияет возраст больного. У пациентов старше 65 лет,

энзимы системы цитохром P450 зависит от концентрации препарата[27]
.

Уровень концентрации флувоксамина в крови не зависит от возрастных особенностей пациента, однако у женщин концентрация этого препарата всегда на 40—50 % выше, чем у мужчин. Уровень концентрации сертралина у мужчин юношеского возраста на 35 % ниже, чем у молодых женщин и людей пожилого возраста[27].

При терапевтических концентрациях СИОЗС в крови не существует чёткой корреляции между дозировкой препарата и клинической реакцией, то есть наращивание дозировки препарата не влияет существенно на его лечебный эффект. Поэтому лекарственный мониторинг (измерение концентрации препарата в крови) во время применения СИОЗС в большинстве случаев не проводится. Проводить его имеет смысл прежде всего у больных с индивидуальными особенностями

метаболизма — замедленным или ускоренным процессом выведения, который обусловливает более высокую или более низкую концентрацию лекарств в крови[27]
.

Все препараты группы СИОЗС с высокой активностью связываются с белками плазмы (95—96 % флуоксетина, пароксетина и сертралина, циркулирующих в крови, находятся в связанном состоянии), что определяет низкую эффективность гемодиализа в целях выведения этих препаратов при отравлениях, вызванных их передозировкой[7].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются желудочно-кишечные, такие как тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры. Возможно и развитие анорексии с потерей веса[3]. Желудочно-кишечные побочные действия, особенно тошнота, часто развиваются на 1—2-й неделе терапии и обычно проходят быстро (тогда как побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая нарушения сна, могут сохраняться длительное время). Хотя СИОЗС часто вызывают умеренное снижение массы тела при кратковременной купирующей терапии, известно также о возможности её прибавки при длительной поддерживающей терапии некоторыми, но не всеми СИОЗС[4].

К побочным эффектам СИОЗС относятся также сухость во рту, появление тревоги или её усиление

головных болей напряжения[24]
.

Бессонница — один из наиболее частых побочных эффектов СИОЗС, возникающий в 20—25 % случаев. В исследованиях, включавших применение полисомнографии, отмечалось снижение эффективности сна на фоне приёма СИОЗС, увеличение количества полных или частичных пробуждений[50].

Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла»[50][51][52].

Нередко отмечались случаи так называемого

эмоционального притупления, не являющихся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром носит дозозависимый характер и обратим при отмене, приводит к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков[53][54]
.

Возможны также

отёки[65]. Иногда приём СИОЗС приводит к развитию закрытоугольной глаукомы[66][67]. При приёме СИОЗС риск падений существенно выше, чем при приёме трициклических и родственных им антидепрессантов[68]
.

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, аллергические реакции, преимущественно кожные[7]. При применении флуоксетина крайне редко наблюдались случаи злокачественного нейролептического синдрома[27].

Циталопрам в дозах более 40 мг в день может вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Этот риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови[69].

Сексуальная дисфункция

СИОЗС могут вызвать различные виды сексуальной дисфункции, такие как аноргазмия, эректильная дисфункция и снижение либидо[8]. Половые дисфункции выявляются у 30—50 % пациентов, получающих СИОЗС[4] (по другим данным — 25—73 %[70]), и являются наиболее распространённой причиной отказа от приёма этих препаратов[39]. У многих людей сексуальные функции восстанавливаются после отмены антидепрессантов, однако у некоторых пациентов сексуальные побочные эффекты сохраняются на неопределённый срок после прекращения приёма препарата[71].

Пароксетин вызывает статистически более значимый уровень сексуальной дисфункции, чем другие антидепрессанты этой группы[39]. Реже всего вызывает сексуальную дисфункцию флувоксамин[9].

Задержка оргазма[39][72] или отсутствие оргазма[72] является преобладающим сексуальным побочным эффектом у СИОЗС[39][72]. Следующей по частоте сексуальной дисфункцией является снижение либидо; наименее распространены при терапии этими препаратами жалобы на нарушение эрекции и снижение чувствительности половых органов. Кроме того, возможны и другие сексуальные побочные действия: снижение сексуального влечения, ускоренный оргазм, увеличение продолжительности эрекции и др.[39]

Сексуальные побочные эффекты СИОЗС дозозависимы, более высокие дозы вызывают их значительно чаще[39].

Существуют различные подходы к решению этой проблемы[70]:

Лечение сексуальной дисфункции
  • Применение антидепрессанта без снижения его дозы (данный подход позволяет определить, не редуцируются ли в дальнейшем симптомы сексуальной дисфункции из-за адаптации организма к действию антидепрессанта — что, однако, происходит лишь у 10% пациентов)[70].
  • Снижение дозы[50][70][73].
  • Переход на другой антидепрессант, характеризующийся меньшим риском сексуальной дисфункции[70][73].
  • «Лекарственные каникулы», то есть отмена антидепрессанта на несколько дней[50][70] (для препаратов с относительно коротким периодом полувыведения[50]). Оправданность применения этого метода сомнительна, так как «лекарственные каникулы» увеличивают риск рецидива депрессии, а при возобновлении приёма антидепрессанта сексуальная дисфункция может возникнуть опять[72].
  • Приём суточной дозы антидепрессанта приблизительно за сутки до полового акта (чтобы уровень препарата в организме был максимально низким)[70].
  • Добавление к антидепрессанту другого препарата, способного устранить сексуальную дисфункцию[72][73].

Для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, могут применяться следующие препараты:

Относительно некоторых из этих препаратов были указаны лишь единичные случаи их использования, предположительно демонстрирующие их эффективность[75].

При обзоре 23 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включивших 1886 пациентов, было обнаружено, что эффективной стратегией при лечении сексуальной дисфункции, вызванной приёмом антидепрессантов, является назначение силденафила или тадалафила мужчинам, а женщинам — назначение бупропиона в высоких дозах; эффективность остальных препаратов сомнительна[74].

Полезными при сексуальной дисфункции, связанной с приёмом СИОЗС, также могут быть здоровый образ жизни (включающий, например, снижение веса, физические упражнения, отказ от курения и употребления алкоголя) и когнитивно-поведенческая терапия[77].

С другой стороны, эффект СИОЗС в замедлении сексуального возбуждения может использоваться при лечении преждевременной эякуляции[78].

Существует также пост-СИОЗС сексуальная дисфункция, которая в редких случаях продолжается долгое время после того, как применение антидепрессантов было прекращено. Патогенез этого состояния неизвестен, эффективной терапии не существует. Может быть необратимой[79].

Риск суицида

Несколько исследований показали, что использование СИОЗС связано с более высоким риском

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) проанализировало клинические исследования на детях с большим депрессивным расстройством и выявило статистически значимое увеличение риска «возможных суицидальных мыслей и суицидального поведения» у приблизительно 80 %[85]
.

Реже исследования были безрезультатными[86].

Мнение относительно того, могут ли СИОЗС повышать риск самоубийства у взрослых пациентов, является дискуссионным. Сведения на этот счёт противоречивы[87][88][89][90][91]. Например, в 2005 году был проведён метаанализ 702 рандомизированных контролируемых исследований, куда вошло более 87 000 пациентов (Fergusson и соавт.); этот анализ показал значительное повышение риска суицидальных попыток — но не завершённых суицидов — при приёме СИОЗС по сравнению с плацебо[92]. С другой стороны, авторы метаанализа по 277 РКИ, куда вошло 40 000 пациентов (Gunnell и соавт.), не обнаружили никаких доказательств в пользу повышения риска суицидов при приёме СИОЗС[1]:112.

Метаанализ 342 РКИ с участием более 99 000 пациентов (Stone и соавт.) показал, что использование антидепрессантов связано с повышенным риском суицидального поведения у детей, подростков и молодых взрослых[55]. По результатам проведённого в 2006 году Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США анализа 372 плацебо-контролируемых испытаний СИОЗС и сходных с ними препаратов, охватившего около 100 000 пациентов, примерно до 40-летнего возраста эти лекарства стимулируют суицидальное поведение, а у пациентов в более старшем возрасте данный показатель падает[93].

Специалистами отмечается, что СИОЗС, как и трициклические антидепрессанты, могут привести к возникновению или усилению суицидальных мыслей и суицидальных попыток на ранних стадиях лечения; вероятно, в связи с тем, что в начале лечения представители этой группы препаратов способны вызывать возбуждение и активацию[1]:113. При задержке заметного улучшения после начала приёма антидепрессивных средств настроение остаётся сниженным, чётко выражены чувства вины и безнадёжности, однако энергичность и мотивация улучшаются, что способно привести к усилению суицидальных тенденций. Сходная ситуация может возникать у пациентов, у которых развились акатизия или тревога, вызванные приёмом некоторых СИОЗС[94].

Акатизия, которая может возникнуть в результате побочного действия СИОЗС, способна сама по себе обусловливать повышенный риск самоубийства вследствие сопряжённых с ней труднопереносимого дискомфорта и беспокойства, ажитации и импульсивности[95].

При наличии у пациента суицидальных мыслей применять антидепрессанты со стимулирующим эффектом крайне нежелательно, так как стимулирующие препараты, активируя прежде всего психомоторную сферу, могут способствовать реализации суицидальных намерений. Поэтому желательно применять антидепрессанты с седативным эффектом[96]. Из препаратов группы СИОЗС к стимулирующим антидепрессантам относят флуоксетин[3]. Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия[3], другие — к антидепрессантам-стимуляторам[6][97]. Не существует единого мнения, к какой из этих групп относить пароксетин[26][97][98].

Стимулирующее (как и седативное) действие антидепрессантов начинает проявляться в первые же недели приёма, в отличие от терапевтического

транквилизатора без отмены антидепрессанта[44]
.

В целом риск суицида при назначении СИОЗС ниже, чем при назначении трициклических антидепрессантов

ингибиторами МАО)[100][101]. Смертельные исходы при передозировке чаще отмечались при комбинированном применении СИОЗС с другими препаратами, в особенности с трициклическими антидепрессантами[100]
.

Иногда отмечается, что СИОЗС могут вызывать возбуждение и суицидальное поведение даже у здоровых добровольцев[102].

Мания и гипомания

Приём антидепрессантов СИОЗС может приводить к возникновению маниакального состояния[50][65][103][104]. Риск развития мании особенно характерен для флуоксетина, в меньшей мере — для пароксетина, однако у пароксетина этот риск всё же выше, чем у остальных представителей группы СИОЗС[105][51][65].

В целом риск инверсии аффекта (развития мании или

биполярном расстройстве II типа риск данного побочного эффекта промежуточный)[104]. У пациентов с биполярным аффективным расстройством антидепрессанты могут, кроме того, вызывать быструю цикличность[75], смешанные состояния, негативно влиять на течение болезни в целом[106]
:320.

Трициклические антидепрессанты при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию гораздо чаще, чем антидепрессанты группы СИОЗС. Применение СИОЗС связано с низким риском инверсии аффекта, который легко может предотвращаться

нормотимиками[107] (антидепрессанты в качестве монотерапии применять у пациентов с биполярным расстройством не рекомендуется, они могут использоваться только как дополнение к нормотимикам[108]
).

Частота случаев инверсии аффекта применительно к антидепрессантам различных групп в научных публикациях различается, но всё же описано трёхкратное превышение частоты смены фаз при применении трициклических антидепрессантов в сравнении с СИОЗС[1]:22.

Подавляющее большинство специалистов сходятся на том, что трициклические антидепрессанты при биполярном расстройстве следует назначать только в случае значительной тяжести депрессивных расстройств коротким курсом (и непременно в комбинации с литием или другими нормотимиками). Предпочтение следует отдавать антидепрессантам группы СИОЗС или бупропиону[109].

С другой стороны, существуют и исследования, показывающие, что у пациентов с униполярной депрессией, в отличие от биполярной, СИОЗС вызывают переход в манию или гипоманию несколько чаще, чем трициклические антидепрессанты[109].

По некоторым данным, дети и подростки особенно склонны к развитию мании, индуцированной СИОЗС[110].

В редких случаях инверсия аффекта может возникать как следствие отмены антидепрессанта. Чаще всего возникновение мании при этом отмечалось вследствие отмены трициклических антидепрессантов (у пациентов, страдающих униполярной депрессией) и вследствие отмены СИОЗС (у пациентов, страдающих биполярной депрессией)[111].

СИОЗС и беременность

Применение СИОЗС во время третьего триместра беременности связано с симптомами отмены у новорождённых, а также с повышенным риском возникновения у них лёгочной гипертензии[55]. Лёгочная гипертензия в этих случаях чаще всего носит преходящий характер, но при тяжёлом течении может возникнуть правожелудочковая недостаточность, а летальность может достигать 10 %[112].

Отмечались отдельные случаи церебральных кровотечений у новорождённых, матери которых получали во время беременности СИОЗС; это связано с угнетением СИОЗС функции тромбоцитов за счёт истощения в них запасов серотонина[112].

Возможно развитие у новорождённых, матери которых принимали во время беременности СИОЗС, синдрома плохой адаптации, проявляющегося

мышечного тонуса и периостальных рефлексов, толчкообразными движениями, нарушениями питания или пищеварения, раздражительностью, ажитацией, угнетением дыхания, обратимыми нарушениями сердечной проводимости. Чаще всего эти симптомы носят лёгкий характер и проходят в течение 2 недель. Проявления синдрома плохой адаптации могут варьироваться в зависимости от применявшегося во время беременности препарата: например, при применении пароксетина возможны обратимые нарушения сердечной проводимости. Частота синдрома плохой адаптации составляет, по данным обсервационных исследований, от 10 до 30 %[112]
.

По данным исследований, при приёме СИОЗС повышен также риск

самопроизвольных абортов[113][114][115] и преждевременных родов[115][116][117], повышен риск низкого веса при рождении[115]. Однако, несмотря на ряд данных о возможном негативном влиянии СИОЗС на частоту невынашивания беременности, методологические недостатки препятствуют тому, чтобы считать этот риск доказанным[112]
.

Отмечается, что СИОЗС на позднем сроке беременности могут оказывать тератогенное действие[27][118]. Высказывается утверждение, что приём пароксетина[115][119] и флуоксетина в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода[119][120], хотя эти данные не всегда подтверждаются[113][114]. Ряду исследований, в которых была выявлена связь между приёмом СИОЗС и пороками развития, были присущи существенные методологические недостатки[112].

Есть также данные о том, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности может приводить к нарушениям психического развития у детей, в частности расстройствам аутистического спектра[116][121]. Приём СИОЗС беременными приводит к повышенному риску развития речевых и языковых расстройств у детей[122].

Синдром отмены

См. также: Синдром отмены антидепрессантов

Риск синдрома отмены характерен для антидепрессантов различных групп (СИОЗС, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты) и может включать в себя как соматическую, так и психическую симптоматику[123]. Синдром отмены СИОЗС может возникнуть в первые несколько дней после отмены препарата и спонтанно проходит в течение нескольких недель[124][125][126].

Для СИОЗС с коротким периодом полувыведения (пароксетин и др.), характерно развитие более тяжёлого синдрома отмены, чем для СИОЗС с длительным периодом полувыведения (флуоксетин и др.). У пациентов, получавших СИОЗС с длительным периодом полувыведения, развитие реакций отмены может быть отсроченным[127].

Отмена пароксетина наиболее часто приводит к этому синдрому по сравнению с другими СИОЗС[124][128]. Отмена флувоксамина также нередко вызывает этот синдром; очень существенно реже его вызывает отмена флуоксетина или сертралина[129].

Синдром отмены СИОЗС в тех или иных случаях может включать в себя такие симптомы, как головокружение, усталость, слабость, головные боли,

аритмии[123]. Различия в проявлениях синдрома отмены между пациентами, страдающими депрессией, и пациентами, страдающими тревожными расстройствами, отсутствуют[132]
.

При возникновении тяжёлых проявлений синдрома отмены рекомендуется возобновить приём антидепрессанта с последующим постепенным снижением дозировки в зависимости от переносимости[124].

Для профилактики синдрома отмены (а также для предупреждения рецидива депрессии) желательно отменять антидепрессанты постепенно, с последовательным снижением дозы на протяжении как минимум 4 недель. При возникновении синдрома отмены или в случае, если препарат принимался в течение 1 года или более, период снижения дозировок должен быть более продолжительным[3].

Применение СИОЗС во время беременности (как и трициклических антидепрессантов) может приводить к синдрому отмены у новорождённых; частота возникновения синдрома в этих случаях неизвестна[133].

В 2012 году в журнале

синдрома зависимости от бензодиазепинов, а не от антидепрессантов группы СИОЗС[134]
.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с другими лекарствами при приёме СИОЗС связаны с их способностью влиять на

ингибирование ферментов зависит от дозы; циталопрам и эсциталопрам сравнительно безопасны[2]
.

Ингибиторы МАО усиливают действие СИОЗС на ЦНС[135]. СИОЗС не следует комбинировать с ингибиторами МАО, так как это может вызвать тяжёлый серотониновый синдром[136]
.

При назначении ТЦА совместно с СИОЗС трициклические антидепрессанты необходимо применять в меньших дозах и следить за их уровнем в

бензодиазепинов[75], могут приводить к повышению уровня карбамазепина, антиаритмических препаратов (пропафенона, флекаинида) в плазме крови[24]
.

Сочетанное применение СИОЗС и солей лития усиливает серотонинергические эффекты антидепрессантов, а также усиливает побочные эффекты солей лития и изменяет их концентрации в крови[137]. Повышается риск токсического действия солей лития на ЦНС[135].

СИОЗС могут усиливать экстрапирамидные побочные эффекты типичных нейролептиков. Флуоксетин и пароксетин с большей вероятностью, чем другие СИОЗС, вызывают повышение уровня типичных нейролептиков в крови и, соответственно, усиливают их побочные эффекты или токсичность[75]. Концентрация в крови многих атипичных нейролептиков при приёме СИОЗС тоже повышается[28].

При сочетании с противоэпилептическими препаратами СИОЗС ослабляют терапевтическое действие противоэпилептических препаратов, снижая судорожный порог[135].

Циметидин может приводить к угнетению метаболизма СИОЗС, повышению их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов[137]. Цизаприд тоже повышает концентрацию СИОЗС в крови[24].

При взаимодействии СИОЗС и антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола) происходит удлинение периодов интракардиальной проводимости и аритмии[24].

В сочетании с

антидиабетическими препаратами (таблетками) СИОЗС могут приводить к усилению эффекта снижения сахара в крови[24]
.

При одновременном приёме с СИОЗС

антикоагулянтов и антиагрегантов[57] повышается риск желудочно-кишечных кровотечений[57][138]. Обезболивающие группы нестероидных противовоспалительных препаратов (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, напроксен) могут снижать эффективность СИОЗС[139][140]
.

В сочетании с алкоголем или седативными, снотворными препаратами СИОЗС приводят к усилению угнетающего влияния седативных, снотворных средств и алкоголя на ЦНС с развитием нежелательных эффектов[137].

Более подробный список взаимодействий

Некоторые препараты могут увеличить токсичность СИОЗС, например золпидем[141].

Следует избегать совместного назначения СИОЗС с суматриптаном (увеличивается риск токсического действия на ЦНС)[135].

СИОЗС могут потенцировать развитие экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением

психостимуляторов[27]
.

Некоторые антибиотики (в частности, эритромицин) могут повышать концентрацию сертралина и циталопрама в крови и даже вызвать психоз при сочетании с флуоксетином (кларитромицин)[130].

У пациентов, принимающих СИОЗС, может быть ослаблено анальгетическое действие трамадола или кодеина[142]; однако трамадол в сочетании с СИОЗС повышает риск токсического действия на ЦНС (повышает риск судорог)[135].

СИОЗС могут снижать уровень дигитоксина в плазме крови со снижением его эффективности[24].

Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со статинами — например, флуоксетин в сочетании с некоторыми статинами способен вызывать проявления миозита[130].

Лекарственные взаимодействия отдельных СИОЗС

Пароксетин.

этаперазин и др.) и трициклических антидепрессантов и повышает их концентрацию в крови с возможным усилением их побочного действия[137]
.

Флувоксамин. Замедляет метаболизм

иммунодепрессантов в крови[24]
.

Флуоксетин.

отёки, тошнота[144]
.

Сертралин. Замедляет метаболизм дезипрамина (а также имипрамина) и увеличивает концентрацию этого антидепрессанта в крови на 50 %. Снижает плазменный клиренс диазепама и толбутамида, незначительное повышает их концентрации в крови. Усиливает побочные эффекты солей лития, однако влияние сертралина на концентрацию солей лития в крови не обнаружено[137].

Серотониновый синдром

Основная статья: Серотониновый синдром

Представляет собой редкий, однако потенциально смертельно опасный побочный эффект антидепрессантов, который может возникать при комбинированном приёме СИОЗС с некоторыми другими препаратами, воздействующими на уровень серотонина в ЦНС (особенно антидепрессантами с серотонинергическим действием). Риск развития серотонинового синдрома наиболее высок при сочетанном применении СИОЗС и ингибиторов МАО[136].

К клиническим проявлениям серотонинового синдрома относят симптомы трёх групп: психические, вегетативные и нервно-мышечные нарушения

окулогирные кризы, опистотонус, парестезии, мышечная ригидность, тремор[145], тризм, иногда дизартрия. Самыми типичными и яркими проявлениями серотонинового синдрома считаются клонус и гиперрефлексия[146]
:72.

Тяжёлыми осложнениями серотонинового синдрома являются сердечно-сосудистые нарушения[136], ДВС-синдром, рабдомиолиз, миоглобинурия, почечная, печёночная и мультиорганная недостаточность, метаболический ацидоз[145], гиперкалиемия, респираторный дистресс-синдром взрослых, аспирационная пневмония, недостаточность кровообращения, инсульт[146]:76—77, лейкопения, тромбоцитопения, тонико-клонические судороги[47].

Помимо сочетания с СИОЗС ингибиторов МАО, к серотониновому синдрому может привести сочетание с СИОЗС следующих препаратов:

Существуют отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома при монотерапии СИОЗС в начале курса лечения, при резком повышении дозировки или при интоксикации этим препаратом[145]. Причиной серотонинового синдрома может стать даже единичная терапевтическая доза СИОЗС[146]:66.

Для профилактики серотонинового синдрома необходимо ограничивать использование серотонинергических препаратов в комбинированной терапии[136]. Между отменой СИОЗС и назначением других серотонинергических средств следует выдерживать промежуток в две недели[150], равно как и между отменой пароксетина или сертралина и назначением ИМАО[135], между отменой флуоксетина и назначением других СИОЗС[136]. Промежуток не менее пяти недель необходим между отменой флуоксетина и назначением необратимого ИМАО, для пожилых пациентов — не менее восьми[136]. Промежуток не менее одной недели необходим между отменой циталопрама или флувоксамина и назначением ИМАО[135]. При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели[136] (по другим данным — две недели[151]); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов[136].

При возникновении серотонинового синдрома первым и основным мероприятием является отмена всех серотонинергических средств

антагонистов серотонина (ципрогептадин[англ.], метисергид)[147]; дезинтоксикационная терапия и другие мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций[136]: понижение температуры тела, искусственная вентиляция лёгких[152], снижение артериального давления при гипертензии[149], парализация с помощью недеполяризующих миорелаксантов[146]
:84 и др.

Меры предосторожности

СИОЗС с осторожностью применяют у пациентов, больных

электросудорожной терапии (затягивание припадков описано на фоне приёма флуоксетина), при сердечно-сосудистых заболеваниях, при грудном вскармливании (назначать лишь в том случае, если для этого есть чёткие показания: отмечались случаи неблагоприятных реакций у младенцев[9]) и при беременности[3]
.

Следует учитывать, что применение СИОЗС связано с повышенным риском кровотечений (особенно у лиц пожилого возраста, принимающих другие препараты, которые разрушают

аспирин[2]. С осторожностью назначают СИОЗС пациентам, которым предстоят хирургические операции, а также пациентам с нарушенным гемостазом[28] При приёме СИОЗС рекомендуется проводить мониторинг клинических признаков нарушения функции тромбоцитов и мониторинг времени свёртывания крови[24]
.

Антидепрессанты группы СИОЗС, хоть и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию (например, при управлении транспортными средствами)[3].

Противопоказания

ингибиторами МАО[3], эпилепсия, беременность и кормление грудью[130]. Флуоксетин нежелательно применять также при наличии в анамнезе мании, индуцированной антидепрессантами[153]
.

Флуоксетин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, пароксетин и циталопрам при тяжёлой почечной недостаточности можно применять только в сниженных дозах. При заболеваниях печени не следует применять сертралин, а флуоксетин и циталопрам допустимо использовать лишь в сниженных дозах[51].

Пароксетин противопоказан при приступах глаукомы[26].

У пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе), необходимо избегать использования циталопрама[44].

СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами[7].

Критика

См. также: Конфликт интересов и клинические исследования в психиатрии и Полемика вокруг биопсихиатрии

Хотя многие исследователи считают серотониновую гипотезу верной, она часто подвергается критике: заявляется, что строгих научных подтверждений этой гипотезы нет. Как утверждают критики, современные исследования

нейронауки не дали возможности подтвердить предположение, согласно которому в основе депрессии лежит дефицит серотонина в ЦНС. Не подлежит сомнению, что антидепрессанты группы СИОЗС ингибируют обратный захват серотонина, однако значение этого факта в улучшении психического состояния пациентов подвергается сомнению. Тем не менее тезис, согласно которому СИОЗС исправляют нейрохимический дисбаланс, по-прежнему широко используется производителями в их рекламе и оказывает сильное влияние на потребителя[32]
.

В то время как в

СМИ широко распространено утверждение, что депрессию вызывает дефицит серотонина[154], авторы академических работ о психиатрии относятся к этому утверждению гораздо более скептически[154][155]:182. Утверждается, что серотониновая гипотеза является лишь «метафорой», которая популярно объясняет лечение депрессии и предназначена для рекламы, адресованной потребителям[33]
.

В 2022 году в Molecular Psychiatry[англ.] — журнале, издаваемом Nature Portfolio, — был опубликован систематический «зонтичный» обзор, охвативший ряд обобщающих исследований (систематических обзоров, метаанализов и др.) и показавший, что доказательства связи между уровнем серотонина и депрессией отсутствуют и нет доказательств гипотезы, согласно которой депрессия вызвана снижением активности серотонина или его концентрации. Некоторые данные свидетельствовали в пользу предположения, что долгосрочное использование антидепрессантов приводит к снижению концентрации серотонина вследствие компенсаторных изменений, противоположных эффектам при краткосрочном применении[34].

Данные некоторых клинических исследований показывают связь между приёмом пароксетина, флуоксетина, сертралина и возникновением враждебности, агрессивными действиями, суицидальными поступками

FDA и независимые исследователи обнаружили, что крупные фармкомпании скрывают случаи суицидальных мыслей и поступков — в частности, обозначая их как «эмоциональную лабильность». Кроме того, по меньшей мере три компании: GlaxoSmithKline, Eli Lilly and Company и Pfizer — добавляли в результатах клинических исследований случаи самоубийств и попыток самоубийства в группу плацебо, если они происходили до того, как пациенты были рандомизированы по группам. Часто не регистрируются события, связанные с суицидальными намерениями, вызванными препаратом, если они произошли вскоре после отмены СИОЗС; наконец, данные о многих исследованиях, показавших нежелательные результаты, полностью скрывают[157]
.

Широкую известность в

США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина (прозака) и судебные иски к фармакологической компании Eli Lilly and Company по этому поводу. В общей сложности против Eli Lilly было подано 70 исков. Во всех случаях утверждалось, что до начала приёма этого препарата пациенты не испытывали тягу к самоубийству[158]. Внутренние документы компании свидетельствуют, что Eli Lilly длительное время скрывала информацию о самоубийствах вследствие приёма прозака при клинических испытаниях и объясняла их передозировкой или проявлением депрессии[154]. К 2000 году сумма компенсаций в связи с прозаком достигла $50 млн[159]
.

По данным

FDA опубликовала предупреждение, а Международная федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила по американскому телевидению о том, что компания GlaxoSmithKline виновна во введении общественности в заблуждение относительно пароксетина[157]
.

В материалах Би-би-си (2002 год) утверждалось, что приём сероксата (пароксетина) может приводить к сильному беспокойству, актам агрессии, к самоповреждениям и самоубийству, вызывать зависимость и тяжёлый синдром отмены. В частности, по результатам судебного заседания в американском штате Вайоминг было признано, что сероксат стал основной причиной смерти четырёх человек (убийства Дональдом Шеллом трёх членов своей семьи и его самоубийства). Показания на суде давал известный психиатр Дэвид Хили[160].

Как отмечалось в программе Би-би-си, синдром отмены пароксетина может быть настолько стойким, что постепенное снижение дозы может осуществляться чрезвычайно медленно. Было обнаружено, что по результатам собственных исследований компании GlaxoSmithKline синдром отмены возникал у большинства принимавших пароксетин здоровых добровольцев[160].

После программы Би-би-си о пароксетине создатели программы получили 1374 писем от зрителей, в основном пациентов. Во многих из них шла речь об актах насилия или самоповреждения, возникших в начале лечения этим препаратом или непосредственно после повышения его дозировки. Как отмечают Дэвид Хили, A. Herxheimer, D. B. Menkes (

1991 по 2002 год[156]
.

В целом против компании было выдвинуто несколько десятков исков. Юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 году имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства при приёме её препаратов[161].

В своей статье, опубликованной в журнале

BMJ в 2015 году, Дэвид Хили называет серотониновую гипотезу «мифом», распространившимся в обществе благодаря активному стремлению фармацевтических компаний и психиатров продвигать на рынок антидепрессанты группы СИОЗС, терапевтический эффект которых в действительности не доказан. Хили отмечает, что СИОЗС неэффективны при тяжёлых суицидальных депрессиях, для которых характерен, по-видимому, избыток кортизола, а не недостаток серотонина[162]
.

Публикация Хили вызвала ряд возражений — в частности, в том же журнале была напечатана статья Александра Лэнгфорда, в которой говорилось, что психиатры не являются ленивыми редукционистами, какими намеревается представить их Хили: они отлично осознаю́т, что механизмы действия антидепрессантов не до конца известны, но тем не менее антидепрессанты работают, и механизм их действия может быть многообразен. Лэнгфорд подчёркивает, что антидепрессанты СИОЗС стали так распространены в клинической практике не из-за предполагаемого заговора врачей и фармацевтов, а по причине лучшего (в сравнении с ТЦА) профиля побочных эффектов и низкой токсичности при передозировке[163].

Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований (авторы обзора — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani,

2008) показал, что пароксетин не превосходит плацебо в отношении общей эффективности и переносимости лечения. Данные результаты не были искажены выборочным отбором опубликованных исследований[164]
.

По данным опубликованного в журнале

Lancet метаанализа исследований, в которых оценивалось применение СИОЗС у детей и подростков в возрасте от 5 до 18 лет (авторы метаанализа — C. J. Whittington, T. Kendall, P. Fonagy и др., 2004), при учёте неопубликованных исследований благоприятный профиль риск-польза изменился для некоторых СИОЗС на неблагоприятный[165]
.

В 2008 году был проведён анализ (Turner и соавторы) как опубликованных, так и неопубликованных исследований действия 12 антидепрессантов; данные этих исследований были предоставлены авторам анализа Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration — FDA)[166]. В число этих 12 антидепрессантов вошли в том числе препараты группы СИОЗС: циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин[167]. Было обнаружено, что 94 % из публиковавшихся ранее испытаний показали преимущество антидепрессантов в сравнении с плацебо; однако, рассмотрев результаты и публиковавшихся, и не публиковавшихся испытаний, Turner с соавторами обнаружили, что лишь около 51 % из них демонстрируют преимущество в сравнении с плацебо. Из 74 рассмотренных исследований только 38 имели положительные результаты, и почти все они были опубликованы. Исследования же с отрицательными или сомнительными результатами оказались по преимуществу либо не опубликованными (22 исследования), либо опубликованными с искажением результатов, в результате чего они представали как позитивные (11 исследований)[166].

В книге известного американского психолога Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» (The Emperor’s New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch) описаны результаты обзора исследований, данные которых были получены из FDA, в том числе исследований, результаты которых умалчивались фармакокомпаниями, поскольку эти результаты были отрицательными[168]. Кирш рассматривал данные о клинических испытаниях, которые предоставлялись FDA для предварительного одобрения шести наиболее широко используемых антидепрессантов, в том числе представителей группы СИОЗС прозака (флуоксетина), паксила (пароксетина), золофта (сертралина) и селексы (циталопрама). В общей сложности было 42 клинических испытания 6 препаратов. По данным Кирша, результаты большинства из них оказались отрицательными[168].

Проанализировав эти исследования, Кирш отмечал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составляла лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но бессмысленная клинически; причём эти результаты были почти одинаковы для всех шести препаратов. Тем не менее, поскольку исследования с положительными результатами широко публиковались, а исследования с отрицательными результатами скрывались, общественность и медицинские работники пришли к убеждению, что эти препараты являются высокоэффективными антидепрессантами[168].

Согласно данным метаанализа, проведённого Ирвингом Киршем и соавторами, разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[12] (при более чем 28 баллах по шкале Гамильтона). В метаанализ вошли данные относительно четырёх антидепрессантов, предоставленные FDA, включая флуоксетин и пароксетин[167].

Кирш обратил внимание и на тот факт, что некоторые препараты, не являющиеся антидепрессантами (опиаты, седативные средства, стимуляторы, растительные лекарственные средства и др.), оказывают при депрессии такое же действие, как и антидепрессанты. Обнаружив, что почти любая таблетка с побочными эффектами была несколько более эффективной при лечении депрессии, чем инертное плацебо, Кирш выдвинул гипотезу, что наличие побочных эффектов позволяло пациентам, участвовавшим в исследованиях, догадаться, что они получают активное лечение, а не плацебо, и эта догадка, как подтвердили интервью с пациентами и врачами, в некоторых случаях приводила к улучшению состояния. По-видимому, причина того факта, что антидепрессанты, похоже, работают лучше при купировании тяжёлой депрессии, чем в менее тяжёлых случаях, состоит в том, что пациенты с тяжёлыми симптомами, скорее всего, получают более высокие дозы и, соответственно, испытывают больше побочных эффектов[168].

Результаты проведённого Киршем метаанализа вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации[16].

В ином аспекте, чем И. Кирш, подходит к критике применения антидепрессантов известный журналист Роберт Уитакер[англ.], автор книги «Анатомия эпидемии: стимуляторы, психотропные препараты и невероятный бум психических расстройств в США», получившей в 2011 году премию Ассоциации журналистских и издательских расследований[англ.] за лучшее журналистское расследование 2010 года (как отметили представители Ассоциации, «эта книга представляет собой глубокий анализ медицинских и научных публикаций, богатый убедительными лаконичными примерами»)[169]. По утверждению Уитакера, именно применение психотропных препаратов приводит к тому, что у пациентов с диагнозами депрессии, шизофрении и других психических расстройств начинает развиваться «химический дисбаланс»[168].

Уитакер отмечает, что количество нетрудоспособных пациентов с психическими расстройствами значительно возросло с середины

пресинаптические нейроны) начинают выделять его меньше, а постсинаптические нейроны становятся нечувствительными к нему[168]
.

После нескольких недель приёма психотропных препаратов компенсаторные усилия мозга становятся безрезультатными, и возникают побочные эффекты, которые отражают механизм действия препаратов. К примеру, СИОЗС могут вызвать эпизоды мании из-за избытка серотонина. По мере появления побочных эффектов их часто лечат другими препаратами, и многим пациентам в конечном счёте назначается коктейль из психотропных средств, прописываемых для коктейля из диагнозов (назначение «стабилизаторов настроения» при диагнозе «биполярное аффективное расстройство» и др.)[168].

В результате при длительном применении психотропных средств возникают долговременные изменения в функционировании нейронов. Согласно Уитакеру, сняться с препаратов чрезвычайно трудно, поскольку, когда их приём прекращается, компенсаторные механизмы остаются без противодействия. В случае, если прекращается приём антидепрессанта группы СИОЗС, уровень содержания серотонина стремительно падает, так как пресинаптические нейроны не выделяют его в нормальных количествах, а постсинаптические нейроны уже не обладают достаточным количеством рецепторов для него. (Аналогичным образом может подняться уровень содержания дофамина, когда отменяются антипсихотические препараты.)[168]

Все эти факторы, как считает Уитакер, приводят к ятрогенной (то есть непреднамеренной медикаментозно обусловленной) эпидемии дисфункции мозга[168].

В начале

американский психиатр, автор многих научных трудов, книг и статей, издатель, член Американской психиатрической ассоциации Питер Бреггин предположил наличие проблем в исследовательской методологии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Уже в 1991 году в своей книге «Мой ответ прозаку» (англ. Talking Back to Prozac) он утверждал, что приём прозака вызывает проявления насилия, суицидальные мысли и маниакальные состояния. Бреггин разрабатывал эту тему во многих последующих книгах и статьях по отношению ко всем новым антидепрессантам. В 2005 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США стало требовать нанесения на упаковку антидепрессантов СИОЗС чёрной рамки[англ.] с предупреждением о связи приёма препарата с суицидальным поведением у детей[170]. Позже это предупреждение распространилось и на молодых совершеннолетних (в США — от 18 до 21 года). Также, наряду с упомянутыми чёрными рамками, появились новые предупреждения общего плана. В них были указаны многие другие негативные эффекты, впервые обозначенные Бреггином в его книге «Ядовитая психиатрия» (англ. Toxic Psychiatry): Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств особо отметило вызываемые препаратами «враждебность», «раздражительность» и «маниакальные состояния». В 2006 году оно распространило предупреждения на взрослых потребителей препарата пароксетина[171]
. Эти меры Управление предприняло только через 15 лет после того, как Бреггин впервые написал на данную тему.

Бреггин также утверждал, что в действительности антидепрессанты не оказывают терапевтического эффекта и что впечатление, будто они работают, создаётся эффектом плацебо, а также в некоторых случаях — временным облегчением благодаря вызываемой ими

эмоциональному уплощению[172]
.

В отличие от книги Бреггина «Мой ответ прозаку», которая после выхода была практически проигнорирована прессой, книга «Бумеранг прозака» (англ. Prozac Backlash), критический труд о СИОЗС гарвардского психиатра Джозефа Гленмюллена, получила широкое освещение в средствах массовой информации[173]. Бреггин выразил недовольство по этому поводу в своей следующей книге «Книга фактов об антидепрессантах» (The Antidepressant Fact Book):

Научный анализ, проделанный Гленмюлленом в 2000 году, относительно того, как СИОЗС могут вызывать суицидальные намерения, проявления насилия и другие поведенческие отклонения, в основном тот же самый, что и анализ в моих более ранних подробных аналитических исследованиях… сотнях моих выступлений в СМИ и в моих свидетельских показаниях по судебным делам, к которым Гленмюллен также имел доступ. Кроме того, Гленмюллен интервьюировал мою жену и соавтора моих работ Джинджер Бреггин с целью обеспечения материала для своей книги; мы выслали ему исследовательские документы из нашего собрания, которые он не мог добыть иным способом. К нашему разочарованию, в своей книге Гленмюллен буквально исключает наше участие, никогда не упоминая мое авторство многих продвигаемых им идей и не признавая моих результатов… Тем не менее его книга очень полезна…»[174]

Гленмюллен так и не ответил на притязания Бреггина, что не помешало им вдвоём выступать на ежегодной конференции (в Куинсе, Нью-Йорк, в 2004 году) Международного центра исследований в психиатрии и психологии. Бреггин по-прежнему даёт высокие оценки работ Гленмюллена.

В

аффективного расстройства, вызванного приёмом психотропного препарата (конкретно — лювокса), с депрессивными и маниакальными проявлениями, которые достигли психотического уровня с агрессией и суицидальными действиями»[175]
.

В ходе посмертного анализа, взятого у Эрика Харриса, в его крови было обнаружено содержание флувоксамина на терапевтическом уровне

раком[175]
.

Пол Эндрюс,

тромбоцитов и процесса свёртывания крови, температура организма, пищеварение и работа кишечника, электролитный баланс, репродуктивная функция и др.) и что приём антидепрессантов может приводить ко многим неблагоприятным последствиям для здоровья, при этом их терапевтическая эффективность в лечении депрессии скромна. По утверждению П. Эндрюса, исследования, которые претендуют на то, чтобы доказать, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, сомнительны; напротив, существуют данные, что они вызывают апоптоз. При их весьма умеренной эффективности антидепрессанты в случае долгосрочного лечения повышают восприимчивость к депрессии у пациентов вследствие компенсаторных процессов, происходящих из-за длительного воздействия этих препаратов на уровень серотонина[55]
.

По данным, приведенным Полом Эндрюсом, трёхмесячный риск

ИМАО). Пол Эндрюс также указывает на данные проведенного в Великобритании исследования (Коупленд и соавт., 2011), в котором участвовали пациенты старше 65 лет (средний возраст — 75 лет): риск смерти в течение года составил 7,04 % для лиц, не принимавших антидепрессанты, 8,12 % — для лиц, принимавших антидепрессанты группы ТЦА, 10,61 % — для лиц, принимавших СИОЗС, 11,43 % — для принимавших другие антидепрессанты[55]
.

барбитуратов. Он упоминает, что снижение приёма бензодиазепинов более чем на 50 % было компенсировано аналогичным увеличением продаж СИОЗС и что СИОЗС используются почти для всех тех же состояний, что и бензодиазепины: врачам стало удобно заявлять, будто многие симптомы, ранее относимые к проявлениям тревожных расстройств, в действительности представляют собой проявление депрессии, и благодаря этому рекомендовать СИОЗС тем же пациентам. В результате миллионы пациентов стали зависимы от препаратов данной группы. По мнению Гётше, симптомы, возникающие при резкой отмене СИОЗС, чаще всего являются симптомами не рецидива депрессии, а абстиненции. Он обвиняет фармкомпании в упорном замалчивании фактов зависимости от СИОЗС, в том числе игнорировании самых ранних исследований, показавших, что даже здоровые добровольцы становятся зависимыми после лишь нескольких недель на этих препаратах[157]
.

Гётше обвиняет также Британский лекарственный регулятор в искажении данных о реакциях отмены СИОЗС: анализ сообщений о неблагоприятных событиях, проведенный независимыми исследователями, показал, что симптомы отмены были классифицированы как умеренные в 60 % случаев и как тяжёлые в 20 % случаев тем же Британским регулятором, который объявил общественности, что они лёгкие. До 2003 года Британский лекарственный регулятор утверждал, что СИОЗС не вызывают зависимости, но в том же году ВОЗ опубликовала доклад, где отмечалось, что три препарата группы СИОЗС (флуоксетин, пароксетин и сертралин) входят в топ-30 лекарств с наивысшим потенциалом лекарственной зависимости, о котором когда-либо сообщалось[157].

Тщательно контролируемое

BMJ), в возрасте старше 65 лет показало, что СИОЗС чаще приводят к негативным последствиям (в том числе к повышенной смертности), чем более старые антидепрессанты или отсутствие лечения[157]. С другой стороны, есть и данные другого когортного исследования (авторы публикации — C. Coupland, T. Hill, R. Morriss и др., BMC Medicine[англ.]), согласно которому частота побочных реакций и смертность у пациентов в возрасте 20—64 лет, страдающих депрессией и принимающих СИОЗС, значительно ниже, чем у пациентов в том же возрасте, страдающих депрессией и принимающих другие группы антидепрессантов[68]
.

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с. Архивировано 4 марта 2016 года. Архивированная копия. Дата обращения: 20 июня 2013. Архивировано 4 марта 2016 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 1 // Подготовил С. Костюченко. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2010. — № 2 (21).
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  4. ↑ 1 2 3 4 Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — М.: Медиа Сфера, 2007. — № 12. (недоступная ссылка)
  5. ↑ Preskorn S. H., Ross R., Stanga C. Y. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors // Antidepressants: Past, Present and Future / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga and Ruth Ross. — Berlin: Springer, 2004. — С. 241—262. — ISBN 978-3-540-43054-4.
  6. ↑ 1 2 Крылов В. И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии // ФАРМиндекс-Практик. — СПб., 2003. — Вып. 5. — ISBN 5-94403-011-9. Архивировано 8 ноября 2012 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997. Архивировано 23 декабря 2014 года.
  8. ↑ 1 2 Coleman, E.[англ.]. Chapter 28. Impulsive/compulsive sexual behavior: Assessment and treatment // The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders (англ.) / Grant, Jon E.; Potenza, Marc N.. — New York: Oxford University Press, 2011. — P. 385. Архивировано 3 января 2018 года.
  9. ↑ 1 2 3 Anderson IM, Edwards JG. Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness // Advances in Psychiatric Treatment. — 2001. — Т. 7. — С. 170—180. Архивировано 28 марта 2016 года. Перевод: Рекомендации по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивном расстройстве // Обзор современной психиатрии. — 2002. — Вып. 15. Архивировано 28 июня 2013 года.
  10. ↑ Medford, Nick. Understanding and treating depersonalization disorder. Advances in Psychiatric Treatment (2005). Дата обращения: 11 ноября 2011. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  11. ↑
    doi:10.1001/jama.2009.1943. — PMID 20051569. Архивировано
    3 апреля 2010 года.
  12. ↑
    doi:10.1371/journal.pmed.0050045. — PMID 18303940. — PMC 2253608
    .
  13. ↑ Day, Michael (26 февраля 2008). Prozac does not work in majority of depressed patients. New Scientist. Архивировано 29 февраля 2008. Дата обращения: 1 марта 2008.
  14. ↑ Anti-depressants 'no better than placebo'. Nursing Times. 26 февраля 2008. Архивировано 8 сентября 2008. Дата обращения: 1 марта 2008.
  15. ↑ Anti-depressants' 'little effect'. BBC. 26 февраля 2008. Архивировано 21 октября 2017. Дата обращения: 22 января 2013.
  16. ↑
    doi:10.1177/0269881110372544. — PMID 20571143
    .
  17. ↑
    doi:10.1017/S1461145710000957. — PMID 20800012
    .
  18. ↑ 1 2 3 4 5 Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. — Ставрополь, 2009. — 74 с. Архивировано 7 ноября 2011 года.
  19. ↑ 1 2 Марценковский И.А. Клиническая фармакология антидепрессантов: механизмы эффективности и побочных эффектов // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Декабрь 2006. — № 1 (1).
  20. ↑ 1 2 Trindade E, Menon D. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for major depression. Part 1: evaluation of the clinical literature. — 1999. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  21. ↑ Dr Gurvinder Rull. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors // Pacient.co.uk. Архивировано 22 мая 2015 года.
  22. doi:10.1370/afm.349. — PMID 16189062. — PMC 1466912
    .
  23. ↑ Geddes JR, Freemantle N, Mason J, et al; SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001851.
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  25. ↑ Данилов Д.С. От флуоксетина до эсциталопрама: сорокалетняя история селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и их значение для клинической практики на современном этапе развития психофармакотерапии депрессий // Дневник психиатра. — 2014. — № 2. Архивировано 13 августа 2014 года.
  26. ↑ 1 2 3 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0. Архивировано 29 декабря 2017 года. Архивированная копия. Дата обращения: 21 июня 2013. Архивировано 29 декабря 2017 года.
  27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  28. ↑ 1 2 3 4 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  29. ↑ Современные подходы к диагностике и лечению тяжёлой депрессии // Подготовила М. Добрянская Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2008. — Вып. 3 (1). Архивировано 16 сентября 2010 года.
  30. ↑ Марценковский И.А. Клиническая фармакология антидепрессантов: механизмы эффективности и побочных эффектов // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Декабрь 2006. — № 1 (1).
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1. (недоступная ссылка)
  32. ↑
    doi:10.1371/journal.pmed.0020392. — PMID 16268734. — PMC 1277931
    .
  33. ↑
    doi:10.1371/journal.pmed.0030321. — PMID 16848626. [исправить
    ]
  34. ↑
    doi:10.1038/s41380-022-01661-0. — PMID 35854107. [исправить
    ]
  35. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Щёкина не указан текст
  36. ↑ Козловский В.Л. Лекарственная резистентность в психиатрии — проблема патофизиологии или психофармакологии? // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2009. — Т. 109, № 1. — С. 85—89. Архивировано 6 июня 2014 года.
  37. ↑ 1 2 3 Leo R.L. (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs Архивная копия от 13 апреля 2013 на Wayback Machine. Psychiatric Times, Vol. 18 No. 5.
  38. ↑ Дробижев М.Ю. Эффективность коаксила. Sine ira et studio // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2008. — № 2. (недоступная ссылка)
  39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Аведисова А.С. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, № 6. Архивировано 25 июня 2013 года.
  40. ↑ 1 2 3 Незнанов Н.Г., Борцов А.В. Новое качество терапии расстройств тревожно-депрессивного спектра — эсциталопрам // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2005. — № 2. Архивировано 12 сентября 2021 года.
  41. ↑ Marks D. M., Park M. H., Ham B. J., Han C., Patkar A. A., Masand P. S., Pae CU. Paroxetine: safety and tolerability issues (англ.) // Expert Opin Drug Saf[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 7, no. 6). — P. 783—794. — PMID 18983224.
  42. ↑ Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine: a review (англ.) // CNS Drug Rev[англ.] : journal. — 2001. — Spring (vol. 7, no. 1). — P. 25—47. — PMID 11420571.
  43. ↑ PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Дата обращения: 14 августа 2007. Архивировано из оригинала 25 августа 2011 года.
  44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных // Трудный пациент. — 2006. — № 1. Архивировано 22 мая 2013 года.
  45. ↑ Машковский, М. Д. Флуоксетин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  46. ↑ Российское общество психиатров. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рекуррентного депрессивного расстройства: проект (2013). Дата обращения: 24 мая 2020. Архивировано 11 июля 2021 года.
  47. ↑ 1 2 Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
  48. doi:10.2165/11595660-000000000-00000. — PMID 22077504
    .
  49. ↑ Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia // Ther Clin Risk Manag. — Oct 2007. — Т. 3, № 5. — С. 929—951. Архивировано 31 июля 2018 года.
  50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  51. ↑ 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. Архивировано 27 сентября 2011 года.
  52. ↑ Дробижев М. Ю., Мухин А. А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва Психиатрия и психофармакотерапия. — М.: Научный центр психического здоровья РАМН, 2004. — Т. 6, № 1. (недоступная ссылка)
  53. ↑ Barnhart W.J., Makela E.H., Latocha M.J. SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review (англ.) // J Psychiatr Pract[англ.] : journal. — 2004. — May (vol. 10, no. 3). — P. 196—199. — PMID 15330228. Архивировано 16 июня 2013 года.
  54. doi:10.1089/cap.2006.16.227. — PMID 16553543
    .
  55. ↑
    doi:10.3389/fpsyg.2012.00117. — PMID 22536191. Архивировано
    1 ноября 2020 года.
  56. ↑ Weinrieb R. M., Auriacombe M., Lynch K. G., Lewis J. D. Selective serotonin re-uptake inhibitors and the risk of bleeding. (англ.) // Expert opinion on drug safety. — 2005. — Vol. 4, no. 2. — P. 337—344. — PMID 15794724. [исправить]
  57. ↑
    doi:10.4088/JCP.09r05786blu. — PMID 21190637. [исправить
    ]
  58. doi:10.1001/archpsyc.65.7.795. — PMID 18606952. [исправить
    ]
  59. doi:10.1212/WNL.0b013e318271f848. — PMID 23077009. [исправить
    ]
  60. ↑ September 23, 2012. SSRIs and Depression. Emedicinehealth.com. Дата обращения: 22 июля 2016. Архивировано 16 сентября 2017 года.
  61. ↑ Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. — ISBN 0-683-04583-0.
  62. doi:10.1176/appi.ajp.2008.08071065. — PMID 19339356. [исправить
    ]
  63. ↑ 1 2 3 4 5 Практические рекомендации по ведению пациентов с депрессией / Подготовил С. Костюченко. (недоступная ссылка) На основе материала: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al «Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder» // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, № 10, Р. 2—124)
  64. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine (англ.) // Ann. Intern. Med.[англ.] : journal. — 2000. — May (vol. 132, no. 9). — P. 738—742. — PMID 10787369. Перевод: Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии Архивная копия от 21 декабря 2014 на Wayback Machine
  65. ↑ 1 2 3 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  66. doi:10.2174/157015908787386104. — PMID 19587851. — PMC 2701282
    .
  67. ↑ Tripathi R.C., Tripathi B.J., Haggerty C. Drug-induced glaucomas: mechanism and management // Drug Saf[англ.]. — 2003. — Т. 26, № 11. — С. 749—767. — PMID 12908846. (недоступная ссылка)
  68. ↑
    doi:10.1186/s12916-018-1022-x. — PMID 29514662. [исправить
    ]
  69. ↑ Приём антидепрессантов связан с опасным нарушением ритма сердца (2 сентября 2011). Дата обращения: 23 декабря 2014. Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года. Источник: U.S. Food and Drug Administration, news release, Aug. 24, 2011
  70. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 How Is Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction Managed? Архивная копия от 7 октября 2017 на Wayback Machine — Sarah T. Melton, Medscape Pharmacists Архивная копия от 10 октября 2017 на Wayback Machine
  71. doi:10.2174/1874350100801010042
    .
  72. ↑ 1 2 3 4 5 6 Clayton A. H. Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge (англ.) // Primary Psychiatry : journal. — 2003. — Vol. 10, no. 1. — P. 55—61. Архивировано 4 июня 2020 года.
  73. ↑ 1 2 3 Kanaly K. A., Berman J. R. Sexual side effects of SSRI medications: potential treatment strategies for SSRI-induced female sexual dysfunction. (англ.) // Current women's health reports. — 2002. — Vol. 2, no. 6. — P. 409—416. — PMID 12429073. [исправить]
  74. ↑
    doi:10.1002/14651858.CD003382.pub3. — PMID 23728643. [исправить
    ]
  75. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
  76. ↑ 1 2 Gitlin M. J. Psychotropic medications and their effects on sexual function: diagnosis, biology, and treatment approaches. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 1994. — Vol. 55, no. 9. — P. 406—413. — PMID 7929021. [исправить]
  77. ↑
    doi:10.1176/ajp.2006.163.9.1504. — PMID 16946173. [исправить
    ]
  78. ↑ Waldinger M. D., Olivier B. Utility of selective serotonin reuptake inhibitors in premature ejaculation (англ.) // Current Opinion in Investigational Drugs : journal. — 2004. — July (vol. 5, no. 7). — P. 743—747. — PMID 15298071.
  79. doi:10.1002/pds.5653. — PMID 37294623. [исправить
    ]
  80. ↑ Stone MB, Jones ML. Clinical review: relationship between antidepressant drugs and suicidal behavior in adults (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) 11–74. FDA (17 ноября 2006). Дата обращения: 22 сентября 2007. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  81. ↑ Levenson M, Holland C. Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) 75–140. FDA (17 ноября 2006). Дата обращения: 22 сентября 2007. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  82. doi:10.1001/archpsyc.63.8.865. — PMID 16894062
    .
  83. ↑ 1 2 Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) and suicidality in adults, adolescents and children (нид.) = Ssri’s en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psychiatrie. — Нидерланды: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. — Bd. 51, nr. 6. — P. 387—393.
  84. doi:10.3233/JRS-150645. — PMID 26410011. [исправить
    ]
  85. ↑ Hammad TA. Review and evaluation of clinical data. Relationship between psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior. (PDF) 42; 115. FDA (11 августа 2004). Дата обращения: 29 мая 2008. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  86. doi:10.1002/14651858.CD004851.pub2. — PMID 17636776
    .
  87. doi:10.1136/bmj.329.7456.34. — PMID 15231620. Архивировано
    25 мая 2021 года.
  88. ↑ Healy D, Whitaker C. Antidepressants and suicide: risk-benefit conundrums // J Psychiatry Neurosci. — 2003 Sep. — Т. 28, № 5. — С. 331—337. — PMID 14517576. Архивировано 19 февраля 2017 года.
  89. doi:10.1176/appi.ajp.160.4.790. — PMID 12668373. Архивировано
    29 октября 2013 года.
  90. ↑ Healy D, Langmaak C, Savage M. Suicide in the course of the treatment of depression // J Psychopharmacol. — 1999. — Т. 13, № 1. — С. 94—9. — PMID 10221363.
  91. ↑ Е.В. Ласый. Расстройства настроения, нормотимики, антидепрессанты и риск суицида. Кафедра психиатрии и наркологии БелМАПО. Дата обращения: 29 июня 2014. Архивировано из оригинала 11 августа 2014 года.
  92. doi:10.1136/bmj.330.7488.396. — PMID 15718539. [исправить
    ]
  93. ↑ Laughren Т.Р. Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic DrugsAdvisory Committee (PDAC) Архивная копия от 19 ноября 2012 на Wayback Machine. 2006 Nov 16. См. также: Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
  94. ↑ Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 2 // Подготовил С. Костюченко. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2010. — № 3 (22). (недоступная ссылка)
  95. ↑ Pringle E. SSRI-Induced Akathisia's Link To Suicide and Violence // Lawsuits & Legal News. — August 18, 2007. Архивировано 7 марта 2014 года.
  96. ↑ Чеховская М.В. Нейрофармакология: систематика психотропных средств, основные клинические и побочные эффекты: Учеб. пособие. — Владивосток: Мор. гос. ун-т, 2007. — 25 с. Архивировано 10 июня 2015 года. Архивированная копия. Дата обращения: 20 июня 2013. Архивировано 10 июня 2015 года.
  97. ↑ 1 2 Смулевич А. Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. — М.: Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5. Архивировано 21 января 2013 года.
  98. ↑ Машковский, М. Д. Пароксетин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  99. ↑ Healy D. The Fluoxetine and Suicide Controversy // CNS Drugs. — March 1994. — Т. 1, № 3. — С. 223—231.
  100. ↑ 1 2 Cheeta S., Schifano F., Oyefeso A., Webb L., Ghodse A. H. Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales, 1998-2000 (англ.) // British Journal of Psychiatry : journal. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 2004. — January (vol. 184). — P. 41—7. — PMID 14702226. Перевод: Случаи смерти, связанные с приёмом антидепрессантов, и их назначение в Англии и Уэльсе, 1998—2000 // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 26. Архивировано 29 октября 2013 года.
  101. РАМН А. С. Тиганова. — Научный Центр Психического Здоровья РАМН. Архивировано
    29 октября 2013 года.
  102. doi:10.1159/000068691. — PMID 12601224
    .
  103. ↑
    doi:10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x. — PMID 19958306. Архивировано
    14 июля 2014 года.
  104. ↑ 1 2 Bond D.J., Noronha M.M., Kauer-Sant'Anna M., Lam R.W., Yatham L.N. Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis (англ.) // J Clin Psychiatry[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 69, no. 10). — P. 1589—1601. — PMID 19192442.
  105. ↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23. Архивировано 23 января 2013 года.
  106. ↑ Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2007. — 576 с. — ISBN 5-98322-216-3.
  107. ↑ Александров А. А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни // Медицинские новости : журнал. — 2007. — № 12. Архивировано 31 октября 2017 года.
  108. ↑ Glick I. D., Suppes T., DeBattista C., Hu R. J., Marder S. Psychopharmacologic treatment strategies for depression, bipolar disorder, and schizophrenia (англ.) // Ann. Intern. Med.[англ.] : journal. — 2001. — January (vol. 134, no. 1). — P. 47—60. — PMID 11187420. Архивировано 8 ноября 2015 года. Перевод: Глик А. Д., Саппес Т., де Баттиста Ч., Ху Р. Дж., Мардер С. Психофармакологическое лечение депрессии, биполярного аффективного расстройства и шизофрении Архивная копия от 27 февраля 2005 на Wayback Machine
  109. ↑ 1 2 Морозова М.А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 25 июня 2013 года.
  110. doi:10.1016/j.biopsych.2006.06.010. — PMID 16945343
    .
  111. ↑ Ali S., Milev R. Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature (англ.) // Can J Psychiatry[англ.] : journal. — 2003. — May (vol. 48, no. 4). — P. 258—264. — PMID 12776393.
  112. ↑ 1 2 3 4 5 Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4. Архивировано 14 марта 2022 года.
  113. ↑
    doi:10.1016/j.reprotox.2006.03.019. — PMID 16720091. [исправить
    ]
  114. ↑
    doi:10.1186/2008-2231-20-75. — PMID 23351929. [исправить
    ]
  115. ↑ 1 2 3 4 Fenger-Grøn J., Thomsen M., Andersen K. S., Nielsen R. G. Paediatric outcomes following intrauterine exposure to serotonin reuptake inhibitors: a systematic review. (англ.) // Danish medical bulletin. — 2011. — Vol. 58, no. 9. — P. 4303. — PMID 21893008. [исправить]
  116. ↑
    doi:10.1192/bjp.bp.113.127746. — PMID 25252317. [исправить
    ]
  117. ↑ Приём антидепрессантов может повышать риск преждевременных родов. Дата обращения: 20 декабря 2014. Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года. Источник: JAMA/Archives journals, news release, Oct. 5, 2009
  118. ↑ SSRI antidepressants and birth defects (фр.) // Prescrire Int.[англ.] : magazine. — 2006. — Vol. 15, no 86. — P. 222—223. — PMID 17167929.
  119. ↑ 1 2 Пароксетин (паксил) и флуоксетин (прозак) могут вызывать нарушения развития плода // Московская областная психиатрическая газета. — Январь — февраль 2009 г. — № 1 (45). Архивировано 20 октября 2015 года.
  120. ↑ Riggin L., Frankel Z., Moretti M., Pupco A., Koren G. The fetal safety of fluoxetine: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // Journal of obstetrics and gynaecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. — 2013. — Vol. 35, no. 4. — P. 362—369. — PMID 23660045. [исправить]
  121. doi:10.3233/JRS-160726. — PMID 27662278. [исправить
    ]
  122. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2594. — PMID 27732704. [исправить
    ]
  123. ↑ 1 2 Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressant Withdrawal Syndrome // CNS Drugs. — Т. 5, № 4. — С. 278—292. Архивировано 3 января 2018 года.
  124. ↑ 1 2 3 4 Therrien F, Markowitz J. Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms: a review of the literature // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. — July/August 1997. — Т. 12, № 4. — С. 309—323. Архивировано 7 марта 2016 года.
  125. ↑ Haddad P. The SSRI discontinuation syndrome (англ.) // J. Psychopharmacol. (Oxford)[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 12, no. 3. — P. 305—313. — PMID 10958258.
  126. ↑ 1 2 Wolfe R. M. Antidepressant withdrawal reactions (англ.) // Am Fam Physician[англ.] : journal. — 1997. — August (vol. 56, no. 2). — P. 455—462. — PMID 9262526.
  127. ↑ 1 2 Borthwick M, Bourne R, Craig M. Определение, профилактика и лечение делирия у критически больных пациентов / Перевод на русский Зубарева А.С. — Ассоциация клинической фармации Великобритании, июнь 2006. (недоступная ссылка)
  128. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience[англ.] : journal. — Canadian Medical Association[англ.], 2000. — May (vol. 25, no. 3). — P. 255—261. — PMID 10863885. — PMC 1407715.
  129. ↑ Coupland N, Bell C, Potokar J. Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal // Journal of Clinical Psychopharmacology. — October 1996. — Т. 16, № 5. — С. 356—362.
  130. ↑ 1 2 3 4 5 6 Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  131. ↑ Rosenbaum J.F., Fava M., Hoog S.L., Ascroft R.C., Krebs W.B. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial (англ.) // Biol. Psychiatry[англ.] : journal. — 1998. — July (vol. 44, no. 2). — P. 77—87. — PMID 9646889. Архивировано 28 августа 2017 года.
  132. doi:10.3389/fphar.2013.00045. — PMID 23596418. [исправить
    ]
  133. doi:10.1097/OGX.0b013e3181676be8. — PMID 18348740
    .
  134. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x. — PMID 21992148
    .
  135. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 1 февраля 2015 года.
  137. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. Архивировано 25 августа 2013 года.
  138. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. — 2005. — Т. 11. — С. 440—449. Перевод: Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 37. Архивировано 25 сентября 2011 года.
  139. ↑ Why Painkillers Interfere with Anti-depressants. Healthcentral.com (20 апреля 2011). Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  140. ↑ Solomon H. Snyder. J.L. Warner-Schmidt et.al "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans" PNAS 2011. Pnas.org. Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  141. ↑ September 23, 2012. SSRIs and Depression. Emedicinehealth.com. Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  142. ↑ Беккер Р.А., Быков Ю.В. Депрессивные больные в стоматологической практике: стоматологические осложнения депрессии и ее лечения : [арх. 27 сентября 2016] // Психические расстройства в общей медицине. — 2016. — № 1—2. — С. 45—51.
  143. ↑ 1 2 Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д. Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
  144. ↑ Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
  145. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
  146. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  147. ↑ 1 2 3 Lane R., Baldwin D. Selective serotonin reuptake inhibitor-induced serotonin syndrome: review (англ.) // J Clin Psychopharmacol[англ.] : journal. — 1997. — June (vol. 17, no. 3). — P. 208—221. — PMID 9169967. (недоступная ссылка)
  148. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архивировано 14 марта 2012 года.
  149. ↑ 1 2 Серотониновый синдром / Подг. К. Зуев // Здоров’я України. — Декабрь 2006. — № 23/1. Архивировано 14 сентября 2013 года.
  150. ↑ Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. — Москва: МЕДпресс-информ, 2002. — С. 423. — 608 с. — ISBN 5-901712-29-3.
  151. ↑ Проект. Клинические рекомендации: Терапия критических состояний в психиатрии. — Москва: Российское общество психиатров, 2015. — 33 с. Архивировано 20 января 2021 года.
  152. ↑ 1 2 Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Сердитов О.В. Клиническая диагностика и терапия серотонинового синдрома. Архивировано 16 января 2013 года.
  153. ↑ Ушкалова А.В., Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. Проблемы диагностики и терапии биполярной депрессии: от доказательных научных исследований к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 529—553. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  154. ↑
    doi:10.1007/s12115-007-9047-3. Архивировано
    3 января 2018 года.
  155. ↑ Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев: Сфера, 1999. — Т. 1. — 300 с. — 1000 экз. — ISBN 966-7267-70-9, 966-7267-73-3.
  156. ↑
    doi:10.1371/journal.pmed.0030372. Архивировано
    5 ноября 2013 года.
  157. ↑ 1 2 3 4 5 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
  158. ↑ Четли Э. Проблемные лекарства = Problem Drugs. — пер. с англ. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0. Архивировано 7 сентября 2009 года.
  159. ↑ Eli Lilly & Co. - Drug Manufacturer's History, Products, Lawsuits (англ.). Drugwatch.com (2 ноября 2015). Дата обращения: 2 мая 2016. Архивировано 28 апреля 2016 года.
  160. ↑ 1 2 The secrets of seroxat // BBC News / Programmes / Panorama. Архивировано 27 августа 2013 года. См. подробнее: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Архивная копия от 18 ноября 2014 на Wayback Machine
  161. ↑ Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приёмом выпускаемого ею антидепрессанта. 13 февраля 2008. Архивировано 2 июня 2012. Дата обращения: 15 мая 2012. Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
  162. doi:10.1136/bmj.h1771. — PMID 25900074. Архивировано
    24 декабря 2015 года.
  163. doi:10.1136/bmj.h2508. — PMID 25975809. Архивировано
    11 декабря 2015 года.
  164. doi:10.1503/cmaj.070693. — PMID 18227449. — PMC 2211353
    .
  165. doi:10.1016/S0140-6736(04)16043-1. — PMID 15110490. [исправить
    ]
  166. ↑
    doi:10.1056/NEJMsa065779. — PMID 18199864. Архивировано
    29 августа 2017 года.
  167. ↑
    doi:10.1186/1747-5341-3-14. — PMID 18505564. [исправить
    ]
  168. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angell M.[англ.]. The Epidemic of Mental Illness: Why? The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
  169. ↑ IRE Awards 2010. Investigative Reporters and Editors. Дата обращения: 11 мая 2011. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 года.
  170. ↑ Black Box Warning for Children and Suicidality (PDF). FDA Website. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано 29 сентября 2007 года.
  171. ↑ Paxil Black Black Box Warning. FDA Website. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано 23 марта 2012 года.
  172. The Huffington Post. — May 21, 2006. Архивировано
    4 февраля 2014 года.
  173. ↑ Media Reviews of Prozac Backlash. From J. Glenmullen's Website. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано из оригинала 14 ноября 2006 года.
  174. ↑ The Antidepressant Fact Book, pg. 207. Breggin, P.R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано 23 марта 2012 года.
  175. ↑ 1 2 Legal News. Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано из оригинала 25 сентября 2006 года.
  176. ↑ Cullen, Dave. (2009) Columbine. Grand Central Publishing, 2009. Pg. 214, 261. ISBN 0-446-54693-3
  177. ↑ Luvox and the Columbine High School massacre Архивная копия от 15 апреля 2016 на Wayback Machine. breggin.com.
  178. ↑ Treatment Advocacy Center Newsletter — November 15 2002. Дата обращения: 11 августа 2013. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Селективные_ингибиторы_обратного_захвата_серотонина&oldid=143762979