Амитриптилин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 13 июня 2021 года; проверки требует 31 правка.
Амитриптилин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен
Брутто-формула C20H23N
Молярная масса 277,403 г/моль
CAS 50-48-6
PubChem 2160
DrugBank APRD00227
Состав
Классификация
АТХ N06AA09
Фармакокинетика
Биодоступн. 30—60 %
Метаболизм
 Печень
Период полувывед. 10—26 ч
Экскреция
Почками
Лекарственные формы
таблетки (драже) 10, 25, 50, 75 мг; капсулы ретард 50 мг; 1 % раствор в ампулах, 2 мл.
Способы введения
внутривенно
(капельно)
Другие названия
Амитриптилин, Амизол, Амирол, Саротен, Саротен ретард, Триптизол, Эливел, Аминеурин, Апо-Амитриптилин, Ново-Триптин, Адепрен, Амиптилин, Амитон, Амитриптилин Никомед, Веро-Амитриптилин, Дамилена малеинат[1]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Амитриптилин (

трициклических антидепрессантов, наряду с имипрамином и кломипрамином. Амитриптилин является препаратом, в основном используемым для лечения ряда психических заболеваний: депрессивных и тревожных расстройств, реже — синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства[2]. Другие показания: профилактика мигрени, лечение нейропатической боли при фибромиалгии и постгерпетической невралгии, и реже — бессонницы[3]
. Препарат относится к классу трициклических антидепрессантов (ТЦА), и его точный механизм действия неясен. Амитриптилин применяется перорально и в виде инъекций.

Основные побочные эффекты: ухудшение зрения, сухость во рту, низкое кровяное давление в положении стоя, сонливость и запоры. Тяжёлые побочные эффекты: судороги, повышенный риск самоубийств у лиц младше 25 лет, задержку мочи, глаукому и ряд проблем с сердцем. Не следует принимать амитриптилин совместно с ингибиторами МАО или с препаратом цизапридом. Амитриптилин может вызвать осложнения, если принимать его во время беременности.

Амитриптилин был открыт в 1960 году и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1961 году. Он доступен как непатентованное лекарство.

Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным

холинолитической и антигистаминной активности. На данный момент амитриптилин является очень дешёвым трициклическим антидепрессантом. Входит в список рекомендуемых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения
.

Фармакологическое действие

Упаковка и таблетки амитриптилина

Является

ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО
не вызывает.

Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Вместе с тем амитриптилин не полностью лишён и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта. Стимулирующий эффект особенно выражен в определённом интервале доз (у каждого больного этот интервал индивидуален) и связан частично с повышением при этих дозах концентрации основного активного метаболита амитриптилина — нортриптилина, обладающего выраженным стимулирующим и психоэнергизирующим действием, частично с антидепрессивным и стимулирующе-энергизирующим действием самого амитриптилина. При превышении верхней границы этого «окна» доз седативное действие амитриптилина снова начинает преобладать, а видимое стимулирующее (а иногда и антидепрессивное) действие ослабевает. При низких дозах, ниже некоторого индивидуального «антидепрессивного порога», ни стимулирующего, ни антидепрессивного действия практически не наблюдается — лишь неспецифическое седативное, снотворное и противотревожное.

По силе седативного, снотворного и противотревожного эффекта амитриптилин в классе трицикликов уступает только тримипрамину и фторацизину, а по силе стимулирующего и психоэнергизирующего эффекта уступает кломипрамину, имипрамину и трицикликам подгруппы вторичных аминов (нортриптилину, дезипрамину, протриптилину). То есть амитриптилин находится ближе к «седативному» концу спектра трицикликов, но не на самом конце спектра.

Применение в медицине

Применяют амитриптилин главным образом при

булимического невроза
, хронического болевого синдрома неврогенного характера.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что амитриптилин может быть более эффективным при депрессиях, чем другие антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако он редко используется в качестве антидепрессанта первого ряда из-за его более высокой токсичности при передозировке и, как правило, более низкой переносимости, поэтому применяется в качестве лечения второй линии, когда СИОЗС оказываются неэффективными. В обзоре 2001 года амитриптилин был назван «антидепрессантом золотого стандарта».

Амитриптилин используется также в дополнение к другим лекарствам от боли. Он одобрен в Австралии в том числе для таких показаний, как профилактика мигрени, лечение нейропатической боли, фибромиалгии и ночного энуреза. Амитриптилин является популярным нерегулярным[прояснить] средством лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК), хотя его чаще всего применяют лишь для тяжёлых случаев боли в животе у пациентов с СРК по причине его плохой переносимости, однако надёжная доказательная база подтверждает его эффективность при данном расстройстве. Амитриптилин может также использоваться в качестве антихолинергического препарата при лечении болезни Паркинсона на ранней стадии, если у пациента с болезнью Паркинсона присутствуют депрессивные симптомы, требующие лечения. Кроме того, амитриптилин является наиболее широко исследованным средством для профилактики частых головных болей напряжения.

Способ применения и дозы

трицикликами
и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделённых на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2—3—4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут).

При тяжёлых депрессиях можно начинать со введения препарата внутримышечно или внутривенно в дозе 20—40 мг 3—4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (12,5—6,25 мг, то есть ½—¼ таблетки).

Препарат следует отменять постепенно[1] во избежание развития симптомов отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от препарата.

Противопоказания

Известными противопоказаниями к применению амитриптилина являются:

Осложнения и побочные эффекты

Амитриптилин переносится хуже, чем многие другие

трициклики и чем современные селективные антидепрессанты, вследствие сильно выраженного холинолитического действия[5]
. Необходимо соблюдение определённых мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта амитриптилин не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение

циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение. В некоторых случаях (преимущественно у пожилых людей) может развиваться делирий[6]. При приёме амитриптилина возможен антихолинергический синдром[7]. Возможно повышение внутриглазного давления[1]
.

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз)

ортостатическая гипотензия[6] при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия
, слабость.

Наиболее грозным осложнением терапии амитриптилином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости[6] и удлинение интервала QT[8]. Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ.

При применении амитриптилина может наблюдаться снижение порога судорожной готовности

противосудорожных препаратов
.

Возможны

тактильная, болевая, температурная)[11], парестезии[5], повышенное потоотделение, сыпь, реакции гиперчувствительности (крапивница, фотосенсибилизация)[1], снижение потенции и либидо, гинекомастия, галакторея[12], расстройства эякуляции, аноргазмия[6], увеличение яичек, повышение аппетита и массы тела, снижение массы тела (иногда), лихорадка, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура[1], гипонатриемия (связана со снижением выработки антидиуретического гормона), колебания содержания сахара в крови[4], развитие сахарного диабета[13], поражения печени холестатического и смешанного типов[14]
:65.

Часто наблюдается инверсия знака фазы из депрессии в

СИОЗС[15]
.

В некоторых случаях при приёме амитриптилина могут встречаться такие психические и неврологические побочные эффекты, как галлюцинации, бредовые расстройства, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации, атаксия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, дизартрия, тревожность, бессонница[16], расстройства поведения[1], усиление деперсонализации[6]. Амитриптилин также может усиливать уже имеющиеся у пациента психотические симптомы[1].

Некоторые из указанных выше нежелательных реакций, например головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, в этих случаях они обычно исчезают при применении амитриптилина, если амитриптилин оказался эффективным у конкретного пациента с депрессией и привёл к полной или частичной ремиссии.

Передозировка

Для амитриптилина характерна высокая летальность при передозировке[9]. Симптомы и лечение передозировки амитриптилина в значительной степени такие же, как и для других ТЦА, включая проявления серотонинового синдрома и неблагоприятные сердечные эффекты. В британском национальном формуляре отмечается, что амитриптилин может быть особенно опасен при передозировке, поэтому он и другие ТЦА больше не рекомендуются в качестве терапии первой линии при депрессии. Антидепрессанты других групп, СИОЗС и СИОЗСиН, безопаснее при передозировке, хотя и предполагается, что они не более эффективны, чем ТЦА.

Возможные симптомы передозировки амитриптилина включают в себя:

  • Сонливость
  • Возбуждение[1]
  • Неусидчивость[1]
  • Слабую реакцию зрачков на изменение освещения
  • Судороги, миоклонус[1]
  • Гиперрефлексию[1]
  • Мышечную ригидность
  • Рвоту
  • Ацидоз[1]
  • Полирадикулоневропатию
  • Гипотермию (низкую температуру тела)
  • Артериальную гипотензию (низкое артериальное давление)[1]
  • Изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT
  • Тахикардию (высокую частоту сердечных сокращений)
  • Другие аритмии, такие как расслоение ветвей[прояснить]
  • Нарушения проводимости сердца
  • Хроническую сердечную недостаточность
  • Угнетение дыхания[1]
  • Ступор
  • Кому
  • Смерть

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не следует принимать совместно с

СИОЗС[6], а также может при сочетанном применении с антидепрессантом группы СИОЗС вызвать серотониновый синдром[19]. При сочетании с сертралином усиливается седативное действие обоих препаратов[18]
:248.

Амитриптилин

противосудорожных препаратов[5]. В частности, сочетания амитриптилина с золпидемом следует избегать из-за усиления седативного эффекта. Совместное применение амитриптилина и леводопы приводит к увеличению риска развития гипертонического криза, сочетанное применение амитриптилина и лития — к возможности снижения судорожного порога. Амитриптилин может снижать эффект метилдопы, фенитоина. При сочетании с гормональными контрацептивами усиливается депрессия[18]
:248.

Амитриптилин усиливает диуретическое действие

опиоидными анальгетиками возрастают наркотическое действие и риск заторможенности[18]:248. Приём амитриптилина приводит к повышенной реакции на сочетание дисульфирама с алкоголем[1]
.

При сочетании приёма амитриптилина и применения анестезии повышается риск аритмий и артериальной гипотензии[1].

Особые указания и меры предосторожности

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. В то же время при улучшении состояния пациента под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у пациента может возникнуть достаточно физических сил и энергии для совершения суицида на фоне всё ещё сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому у пациентов с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора родственников пациента за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать пациентам с эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количество препарата, большее, чем на одну-две недели терапии.

Вероятность совершения суицида возрастает при назначении высоких и средних дозировок амитриптилина в утреннее и дневное время пациентам, в клинической картине которых преобладают[20]:

  • Астено-депрессивный синдром с ипохондрическими включениями.
  • Депрессивные расстройства с идеями самообвинения и самоуничижения (в высказываниях пациентов проявляются мысли о беспомощности, о том, что они обременяют собой родственников и близких).
  • Депрессивные расстройства с явлениями деперсонализации.

Суицидогенный эффект амитриптилина также описан при реакциях психалгии пролонгированного типа с выраженным астеническим компонентом, особенно когда они развивались на соматически неполноценном фоне. Седативный эффект амитриптилина усиливал астенические проявления и препятствовал деятельности больных, в том числе направленной на поиски путей разрешения конфликтной ситуации[20].

Для предотвращения суицидогенного эффекта амитриптилина рекомендуется в начале лечения назначать его в вечернее время — и только затем постепенно (начиная с небольших дозировок) в утреннее и дневное время[20].

После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2—3-месячного количества препарата.

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме[4], при эпилепсии в анамнезе, при психозах в анамнезе, при задержке мочи в анамнезе, у пожилых пациентов[1], при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном[4]. Во время лечения амитриптилином воспрещается употреблять спиртные напитки[12][5].

Амитриптилин не рекомендуется назначать свыше 6—8 месяцев[12].

Амитриптилин и законодательство. Соотношение цена/эффективность/безопасность (различные мнения)

Существует значительный риск злоупотребления амитриптилином (использования в повышенных дозах с целью достижения эйфории)[21]. Врачами и исследователями высказываются различные мнения по поводу того, часто ли следует использовать этот препарат. После того как на Украине амитриптилин был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен[22], мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и для него характерна худшая переносимость и низкая приверженность пациентов терапии по сравнению с более новыми антидепрессантами. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его во время всего периода терапии, порой очень продолжительного и длящегося годы. Согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск

кандидат медицинских наук С. А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора (агомелатина)[23]
.

В статье «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г. (Nutt DJ, Davidson JR et all, «International consensus statement on major depressive disorder», J Clin Psychiatry 2010; 71 (suppl E1): e08) утверждается, что «…плохой профиль переносимости и тяжесть побочных явлений трициклических антидепрессантов существенно нарушают приверженность пациентов терапии и приводят к росту заболеваемости и даже смертности, что не позволяет рекомендовать их как первую линию терапии, несмотря на низкую стоимость…»[23].

С другой стороны, высказывалось и мнение, что амитриптилин представляет собой препарат выбора для небогатых пациентов, надёжное лекарственное средство, оптимальное по соотношению «цена — качество» для украинских пациентов, многие из которых не могут позволить себе принимать более дорогие антидепрессанты. Согласно этому мнению, амитриптилин внесли в список наркотиков в целях продвижения более дорогостоящих антидепрессантов на рынок, в действительности же он совершенно не является наркотиком: наркоманами он используется в «коктейлях», как и многие другие лекарства, — в целом же немедицинского спроса на амитриптилин нет, он успешно применяется для лечения наркомании и алкогольных депрессий[22].

В мае 2012 года амитриптилин был исключён из списка наркотиков на Украине[24][25]. В 2017 году появилась информация о том, что Министерство здравоохранения Украины намерено включить амитриптилин и другой дешёвый антидепрессант — флуоксетин в список программы, предполагающей получение пациентами препаратов бесплатно (в этом списке препараты для лечения депрессии отсутствуют)[26], однако в конечном счёте они так и не были включены в этот список[27].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  2. doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. — PMID 23235671. [исправить
    ]
  3. doi:10.1002/14651858.CD008242.pub3. — PMID 26146793. [исправить
    ]
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 123—124. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Машковский, 2005, с. 100.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  7. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  8. doi:10.26442/20751753.2019.5.190415
    .
  9. ↑ 1 2 Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  10. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 года.Архивированная копия. Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано 24 декабря 2014 года.
  11. ↑ Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система: сравнительные аспекты функциональной психонейрофармакологии. Архивировано 31 марта 2014 года.
  12. ↑ 1 2 3 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  13. doi:10.1176/appi.ajp.2008.08071065. — PMID 19339356. [исправить
    ]
  14. ↑ Волчкова Е. В., Лопаткина Т. Н., Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение). — М.: Анахарсис, 2002. — 92 с. — ISBN 5-901352-13-0.
  15. ↑ Александров А. А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни // Медицинские новости : журнал. — 2007. — № 12. Архивировано 31 октября 2017 года.
  16. ↑ Elavil (amitriptyline). Side Effects. Дата обращения: 15 мая 2012. Архивировано 30 мая 2012 года.
  17. ↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  19. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод: Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
  20. ↑ 1 2 3 Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с. — ISBN 9665257404.
  21. doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753
    .
  22. ↑ 1 2 Пехтерев В.А. Реквием по амитриптилину // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 17 (386). Архивировано 28 сентября 2012 года.
  23. ↑ 1 2 Есть ли будущее у амитриптилина в Украине? / Подготовила Татьяна Ильницкая // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — май 2011. — № 4 (31). Архивировано 9 декабря 2011 года.
  24. ↑ Кабмин разрешил продавать шалфей предсказателей. Сегодня. 28 мая 2012. Архивировано 19 ноября 2018. Дата обращения: 19 ноября 2018.
  25. ↑ Азаров легализовал особо опасные наркотики. ТСН. 25 мая 2012. Архивировано 19 ноября 2018. Дата обращения: 19 ноября 2018.
  26. ↑ Уряд планує розширити программу «Доступні ліки». Укрінформ. 21 ноября 2017. Архивировано 19 ноября 2018. Дата обращения: 19 ноября 2018.
  27. ↑ Амеліна К (26 февраля 2018). «Просто не звертай уваги»: Що чекає людину, яка наважилась лікувати депресію в Україні. iPress. Архивировано 20 ноября 2018. Дата обращения: 19 ноября 2018.

Литература

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Амитриптилин&oldid=145037086