Антидиуретический гормон
Антидиуретический гормон | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Ортологи | ||||||
Вид | Человек | Мышь | ||||
Entrez |
|
| ||||
Ensembl |
|
| ||||
UniProt |
|
| ||||
RefSeq (мРНК) |
|
| ||||
RefSeq (белок) |
|
| ||||
Локус (UCSC) | н/д | н/д | ||||
Поиск по PubMed | н/д | н/д |
![Логотип Викиданных](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e4/Wikidata-logo_S.svg/18px-Wikidata-logo_S.svg.png)
Смотреть (человек) |
Вазопресси́н, или антидиурети́ческий гормо́н (АДГ) — пептидный
В большинстве случаев содержит
Структура
Состоит из 9 аминокислот: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных — лизин (лизин-вазопрессин, LVP). Между остатками Cys1 и Cys6 формируется дисульфидная связь.
Структура окситоцина очень похожа на структуру вазопрессина. Это тоже нонапептидный гормон с дисульфидным мостиком, и его последовательность аминокислот отличается только в двух положениях. Гены окситоцина и вазопрессина расположены на одной хромосоме и разделены в большинстве случаев относительно маленьким расстоянием (меньше чем 15,000 оснований). Подобие этих двух пептидов может вызвать некоторые перекрестные реакции: у окситоцина есть небольшая антидиуретическая активность, а высокие уровни АДГ могут вызвать сокращения матки.
Синтез и секреция
Большая часть
Типы рецепторов и внутриклеточные системы передачи гормонального сигнала
Все вазопрессиновые
V1A и V1B-рецепторы (V1R) связаны с Gq-белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала.
V1R в почках имеют высокую плотность на эпителиальных клетках собирательных трубочек. V1A-рецепторы найдены на гладких мышцах кровеносных сосудов и вызывают сужение сосудов увеличением внутриклеточного кальция через фосфоинозитольный каскад. V1R также есть на кардиомиоцитах, в мозге, яичке, верхнем шейном узле, печени.
Агонисты этих рецепторов являются когнитивными стимуляторами и устраняют нарушения в пространственной памяти, вызванные скополамином; антагонисты ухудшают воспроизведение памяти. Использование этих веществ ограничено способом введения. В качестве примера агонистов V1R, действующих на память, можно привести NC-1900 и [pGlu4,Cyt6]AVP4-9[1].
V1B (V3)-рецепторы экспрессируются в передней доле
V2-рецепторы связаны с Gs-белками и стимулируют аденилатциклазный механизм передачи гормонального сигнала. Локализованы преимущественно в собирательной трубке почки. Известный антимочегонный эффект вазопрессина происходит через активацию V2R. Вазопрессин регулирует водное выделение почки, увеличивая осмотическую водную проходимость почечной трубочки сбора. Этот эффект объяснен сцеплением V2R с Gs , который активирует
Эти рецепторы являются мишенью многих лекарств для борьбы с несахарным диабетом. В центральной нервной системе эти рецепторы могут быть мишенью для борьбы с когнитивными расстройствами, но единственным веществом, действие которого было предметом подробных исследований, является агонист этих рецепторов DDAVP (десмопрессин, 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессин), усиливающий память и когнитивные способности[2].
Физиологические эффекты
В
Почки
Вазопрессин является (наряду с
Конечным эффектом действия вазопрессина на почки являются увеличение содержания воды в организме, рост объёма циркулирующей крови (ОЦК) (
Сердечно-сосудистая система
Через
Центральная нервная система
В головном мозге участвует в регуляции агрессивного поведения. Предполагается его участие в механизмах памяти[3].
Аргинин-вазопрессин, а точнее его .
Регуляция
Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемое осморецепторами в самих паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, в области передней стенки третьего желудочка, а также, по-видимому, печени и ряда других органов. Кроме того, секреция гормона повышается при уменьшении ОЦК, которое воспринимают волюморецепторы внутригрудных вен и предсердий. Последующая секреция AVP приводит к коррекции этих нарушений.
Вазопрессин химически весьма сходен с окситоцином, поэтому может связываться с рецепторами к окситоцину и через них оказывает утеротоническое и окситоцическое (стимулирующее тонус и сокращения матки) действие. Однако его аффинность к OT-рецепторам невелика, поэтому при физиологических концентрациях утеротонический и окситоцический эффекты у вазопрессина гораздо слабее, чем у окситоцина. Аналогично, окситоцин, связываясь с рецепторами к вазопрессину, оказывает некоторое, хотя и слабое, вазопрессиноподобное действие — антидиуретическое и сосудосуживающее.
Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.
Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
Несахарный диабет
При
Больные несахарным диабетом выделяют за сутки большое количество (>30мл/кг) слабоконцентрированной мочи, страдают от жажды и пьют много воды (полидипсия). Для диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют аналог вазопрессина десмопрессин — он оказывает лечебное действие только при центральной форме.
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Этот синдром обусловлен неполным подавлением секреции антидиуретического гормона при низком
См. также
- Копептин — продукт гена AVP, продуцируется одновременно с вазопрессином из белка-прекурсора.
Примечания
- ]
- ↑ 1 2 Robert H. Ring. The Central Vasopressinergic System: Examining the Opportunities for Psychiatric Drug Development // Current Pharmaceutical Design. — 2005. — Т. 11. — С. 205-225. Архивировано 21 августа 2008 года.
- ↑ АДГ (Вазопрессин): общие сведения . Дата обращения: 14 апреля 2011. Архивировано 26 ноября 2011 года.
- ↑ Рецепторы АДГ (вазопрессиновые) . Дата обращения: 27 ноября 2010. Архивировано 19 января 2012 года.
- ↑ Leonie Welberg. Neuropeptides: Vasopressin: not just for males (англ.). Nature Reviews Neuroscience. Nature (декабрь 2008). Дата обращения: 20 ноября 2010. Архивировано 25 августа 2011 года.
- ↑ 1 2 3 биомолекула.ру: Слово о генетике поведения . Дата обращения: 27 ноября 2010. Архивировано 20 февраля 2011 года.
- ↑ 1 2 3 Элементы — новости науки Гены управляют поведением, а поведение — генами . Дата обращения: 27 ноября 2010. Архивировано 9 апреля 2010 года.
- ]
- ↑ Формула любви — Газета. Ru . Дата обращения: 27 ноября 2010. Архивировано 19 декабря 2013 года.
- ]