Эта статья входит в число добротных статей

Альтернативный путь активации системы комплемента

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Схема классического и альтернативного путей активации комплемента. Первые два этапа — инициация, следующие два — формирование C3-конвертазы, последние два — формирование C5-конвертазы и мембраноатакующего комплекса

Альтернати́вный путь актива́ции систе́мы комплеме́нта — один из трёх путей активации

гуморальным механизмам врождённого иммунитета (а классический — к гуморальным механизмам приобретённого иммунитета)[1]
.

Альтернативный путь системы комплемента активируется в результате связывания фрагмента

клеток патогенов. C5-конвертаза также запускает финальные стадии каскада комплемента, которые завершаются формированием мембраноатакующего комплекса. Он формирует поры в мембране клетки микроорганизма, вызывая её лизис и гибель[2][3][4][5]
.

В 1950-х годах Л. Пиллемер описал пропердиновую систему, которую в 1970-х годах было предложено называть альтернативным путём активации системы комплемента, а антителозависимый путь активации, описанный Жюлем Борде, стали называть классическим[6].

Механизм

Инициация

Схема каскада альтернативного пути активации системы комплемента

В отличие от классического пути, альтернативный путь системы комплемента не требует участия антител. В норме C3 постоянно расщепляется в плазме

тиоэфирную связь, подобно C4b. Если C3b не связался с клеткой, то он подвергается быстрому гидролизу при участии той же тиоэфирной связи и инактивируется. C3b также имеет сайт связывания с белком плазмы крови фактором B[англ.]. Фактор B связывается C3b, ковалентно сшитым с поверхностью микробной клетки, и расщепляется сериновой протеазой фактором D[англ.]. Образовавшийся фрагмент Ba высвобождается, а более крупный фрагмент Bb остаётся связанным с C3b. Комплекс C3bBb является альтернативной C3-конвертазой[7]
.

Формирование C3-конвертазы

Альтернативная C3-конвертаза расщепляет дополнительные

молекулы C3, обеспечивая амплификацию сигнала. C3b, полученный в ходе классического или лектинового путей, также может связываться с Bb с образованием комплекса, который расщепляет больше молекул C3. Если комплекс C3bBb формируется на поверхности клетки млекопитающего, то он быстро разрушается под действием регуляторных белков на поверхности клетки. Кроме того, на микробной клетке с комплексом C3bBb связывается белок комплемента пропердин, который стабилизирует комплекс; на клетках млекопитающих такого не происходит. Пропердин является единственным известным положительным регулятором комплемента. C3b и Bb могут формировать комплекс из двух молекул C3b и одной молекулы Bb, который функционирует как C5-конвертаза, которая расщепляет C5 и запускает поздние стадии каскада комплемента[7]
.

Формирование C5-конвертазы и мембраноатакующего комплекса

C5-конвертазы, образовавшиеся в ходе классического, альтернативного или лектинового пути, запускают последующие этапы каскада комплемента, кульминацией которых является образование мембраноатакующего комплекса. C5-конвертаза расщепляет C5 на высвобождаемый меньший фрагмент

натуральных киллеров, кроме того, C9 структурно гомологичен перфорину[8]
.

Примечания

  1. ↑ Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 272.
  2. doi:10.1016/j.semnephrol.2013.08.001. — PMID 24161035. [исправить
    ]
  3. doi:10.1556/EuJMI.2.2012.2.2. — PMID 24672678. [исправить
    ]
  4. doi:10.1016/j.molimm.2017.05.025. — PMID 28601358. [исправить
    ]
  5. doi:10.1016/j.cca.2016.12.017. — PMID 28040558. [исправить
    ]
  6. ↑ Ярилин, 2010, с. 167.
  7. ↑ 1 2 Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 273—276.
  8. ↑ Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 279—280.

Литература

  • Ярилин А. А. Иммунология. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7.
  • Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Cellular and Molecular Immunology : [англ.]. — Philadelphia : Elsevier Saunders, 2015. — ISBN 978-0-323-22275-4.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Альтернативный_путь_активации_системы_комплемента&oldid=108960715