Регуляторные Т-клетки

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Регуляторные

Т-хелперов и Т-киллеров
).

Эти

мембране экспрессируют CD62L, различные изоформы мембрано-связанной фосфатазы CD45
. Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.

История открытия и феномен иммуносупрессии

Феномен супрессии иммунного ответа был известен очень давно, и важно было выявить его механизмы, поэтому было предположено существование специфических клеток Т-супрессоров. Однако существование этих клеток долгое время не было подтверждено экспериментально. Лишь в конце 1990-х и в начале 2000-х годов было показано существование определенных Т-клеток, которые характеризовались фенотипом CD25+FOXP3+ и эффективно подавляли иммунный ответ, как это было изначально показано на моделях аутоиммунных заболеваний.

Механизмы иммуносупрессии

Для супрессии иммунного ответа клетки Тreg выделяют

TGF-beta, IL-10, IFNγ, IL-35, а также экспрессируют на своей поверхности рецептор CTLA-4. Существуют несколько механизмов супрессии: прямой, при непосредственном контакте между клетками, и дистантный, осуществляющийся на расстоянии — например, через растворимые цитокины. Мишенями действия Тreg-клеток являются как Т-эффекторные клетки, так и дендритные клетки, ответственные за презентацию антигена
и активацию Т-клеток. При дистантном механизме цитокины, выделяемые Тreg-клетками, например, трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-beta), связываются со своими рецепторами на поверхности Т-эффекторных клеток и ингибирует их активацию, тем самым супрессируя иммунный ответ. Важным механизмом также служит захват IL-2 при помощи CD25 — рецептора к IL-2 и секвестрация рецептора у эффекторных Т-клеток, что препятствует активации после связывания комплекса MHC с антигеном, так как известно, что IL-2 является основным аутокринным стимулирующим фактором, поддерживающим дифференцировку и клональную экспансию Т-клеток.

Тreg-клетки, взаимодействуя с рецептором CD86 на дендритных клетках при помощи CTLA-4, способны ингибировать функцию активации дендритными клетками Т-клеток.

При прямом механизме супрессии Treg взаимодействуют с эффекторными Т-клетками и гранзим B действует через перфорины, образующие канал, вызывая апоптоз в этих клетках, тем самым элиминируя активные Т-клетки.

Методы получения Тreg из ИПСК

ИПСК могут служить возобновляемым источником для крупномасштабного производства необходимых для терапии Тreg, что может снизить высокую стоимость и малодоступность терапии с использованием Тreg для пациентов. Появился метод получения Тreg путём их дифференциации из ИПСК c помощью стимуляции клеток смесью РМА с иономицином, который не требует дефицитных компонентов, таких как особая сыворотка и вспомогательные «питающие» клетки, что позволит обеспечить достаточное количество необходимых Тreg для борьбы с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями[1][2]
.

Примечания

  1. doi:10.3389/fimmu.2023.1325209
  2. doi:10.1101/2023.07.01.547333

Литература
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Регуляторные_Т-клетки&oldid=137147058