Макрофаги

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Макрофаг

Макрофáги (от

бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц. Термин «макрофаги» введён Мечниковым[1][2]
. Устаревшие, вышедшие из употребления синонимы: гистиоцит-макрофаг, гистофагоцит, макрофагоцит, мегалофаг-пожиратель.

Макрофаги присутствуют практически в каждом органе и ткани, где они выступают в качестве первой линии иммунной защиты от патогенов и играют важную роль в поддержании тканевого гомеостаза[3][4].

Происхождение

В 1970-х годах была сформулирована гипотеза о системе мононуклеарных фагоцитов, в соответствии с которой макрофаги представляют собой конечную стадию

купферовские клетки печени, микроглию центральной нервной системы, альвеолярные макрофаги лёгких, перитонеальные макрофаги брюшной полости, клетки Лангерганса кожи, макрофаги красной пульпы селезёнки[3][7]
.

Вторая популяция представлена относительно короткоживущими макрофагами моноцитарного (костномозгового) происхождения. Относительное содержание таких клеток в ткани зависит от её типа и возраста организма. Так макрофаги костномозгового происхождения составляют менее 5 % всех макрофагов головного мозга, печени и эпидермиса, небольшую долю макрофагов лёгких, сердца и селезёнки (однако эта доля увеличивается с возрастом организма) и большую часть макрофагов собственной пластинки слизистой оболочки кишечника[8][3][6][7]. Количество макрофагов моноцитарного происхождения резко увеличивается при воспалении и нормализуется по его окончании.

Активация макрофагов

интерфероном-γ при участии фактора транскрипции STAT1[9]. Макрофаги типа М2 дифференцируются ex vivo при стимуляции интерлейкином 4
(через STAT6).

Долгое время М1 и М2 были единственными известными типами активированных макрофагов, что позволило сформулировать гипотезу об их поляризации. Однако к 2014 году накопились сведения, указывающие на существование целого спектра активированных состояний макрофагов, которые не соответствуют ни типу М1, ни типу М2[10][11]. В настоящее время, нет убедительных доказательств того, что активированные состояния макрофагов, наблюдаемые in vitro, соответствуют тому, что происходит в живом организме, и являются ли эти состояния постоянными или временными[12].

Макрофаги, ассоциированные с опухолью

TGF-β), дифференцируются в макрофаги с «антивоспалительным» фенотипом и, подавляя антиопухолевый иммунитет и стимулируя формирование новых кровеносных сосудов, способствуют росту и метастазированию опухоли[13]
.

Макрофаг, поглощающий патогены

Значение макрофагов в иммунитете

Макрофаги являются своеобразным накопителем поступающих в организм антигенов, которые находятся в нем в виде детерминант (участков молекулы антигена, определяющих его специфичность), состоящих не менее чем из 5 пептидов. Антигены подвергают особой переработке: взаимодействуя с рецепторами мембраны макрофага антигены вызывают активацию их лизосомальных ферментов и увеличение синтеза ДНК.

Макрофаги играют весьма существенную роль в индукции антителообразования, для которой необходимы все три типа клеток (макрофаги, Т- и В-лимфоциты). Антиген, связанный с различными фракциями макрофагов (мембраны, лизосомы), является значительно более иммуногенным, чем нативный антиген. После обработки в макрофаге антигены поступают к Т- и B-лимфоцитам, макрофаги, содержащие антиген, вначале реагируют с Т-клетками, и только после этого «включаются в работу» В-клетки. Взаимодействие макрофагов с Т-клетками регулируется Н-антигенами или продуктом гена, связанного с системой генов гистосовместимости[14].

См. также

Примечания

  1. 14 апреля 2013 года.
  2. 10 января 2013 года.
  3. 4 октября 2017 года.
  4. 9 апреля 2018 года.
  5. van Furth R., Cohn Z. A., Hirsch J. G., Humphrey J. H., Spector W. G., Langevoort H. L. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes, and their precursor cells. (англ.) // Bulletin of the World Health Organization. — 1972. — Vol. 46, no. 6. — P. 845—852. — PMID 4538544. [исправить]
  6. ]
  7. 22 сентября 2016 года.
  8. ]
  9. 21 сентября 2016 года.
  10. 21 сентября 2016 года.
  11. 28 июня 2017 года.
  12. 22 октября 2017 года.
  13. 8 сентября 2018 года.
  14. большая медицинская энциклопедия. Ван Фюрт Р. и др. Система мононуклеарных фагоцитов, новая классификация макрофагов, моноцитов и их клеток-предшественников, Бюлл. ВОЗ, т. 46, № 6, с. 814,. — 1973,.