Эта статья входит в число добротных статей

Лектиновый путь активации системы комплемента

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Лекти́новый путь актива́ции систе́мы комплеме́нта — один из трёх путей активации

гуморальным механизмам врождённого иммунитета (а классический путь, для активации которого необходимы комплексы антиген—антитело, относят к гуморальным механизмам приобретённого иммунитета)[1]
.

Лектиновый путь был признан третьим возможным путём активации системы комплемента в 1990-х годах[2].

Механизм

Инициация

Лектиновый путь активации комплемента не требует участия антител и запускается при связывании микробных

N-ацетилглюкозамин-содержащие гликаны. MBL и фиколины взаимодействуют с сериновыми протеазами группы MASP (от англ. MBL-associated serine proteases), которые структурно гомологичны компонентам классического пути C1r[англ.] и C1s[англ.] и выполняют аналогичные функции, а именно, расщепление C2[англ.] и C4[англ.] в ходе активации комплемента. Последующие стадии лектинового пути идентичны таковым в составе классического пути[3]
.

Формирование C3-конвертазы

Фрагмент C4, известный как C4b, взаимодействует с фрагментом C2 C2a, который образуется при расщеплении C2 протеазами MASP. Комплекс C4b2a является C3-конвертазой и может связывать C3 и

ферментативно расщеплять его. Связывание C3 с C3-конвертазой обеспечивается C4b, а C2a катализирует протеолиз C3. При расщеплении C3 образуются два фрагмента, меньший из которых, C3a, удаляется, а C3b может взаимодействовать с фактором B и образовывать больше C3-конвертаз по альтернативному пути активации комплемента. Одна C3-конвертаза в итоге может давать начало сотням и тысячам молекул C3b на поверхности микробной клетки, которая была распознана лектинами. Некоторые молекулы C3b связываются с C3-конвертазой с образованием комплекса C4b2a3b, который является C5-конвертазой. C5-конвертаза расщепляет C5[англ.] и запускает поздние стадии каскада комплемента[4]
.

Формирование C5-конвертазы и мембраноатакующего комплекса

Строение мембраноатакующего комплекса

C5-конвертазы, образовавшиеся в ходе классического, альтернативного или лектинового пути, запускают последующие этапы каскада комплемента, кульминацией которых является образование мембраноатакующего комплекса. C5-конвертаза расщепляет C5 на высвобождаемый меньший фрагмент

натуральных киллеров, кроме того, C9 структурно гомологичен перфорину[5]
.

Клиническое значение

Пациенты, имеющие дефекты в лектиновом пути комплемента, предрасположены к повторяющимся

иммунодепрессантов[6]. Тем не менее, клиническое значение лектинового пути является спорным[7]
.

Примечания

  1. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 272.
  2. Ярилин, 2010, с. 167.
  3. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 278.
  4. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 276—278.
  5. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015, p. 279—280.
  6. Mannose-binding lectin deficiency (англ.). Genetics Home Reference. US National Library of Medicine. Дата обращения: 23 октября 2016. Архивировано 24 октября 2016 года.
  7. ]

Литература