Ганцикловир

Ганцикловир
Ганцикловир
	Ganciclovir
Химическое соединение
ИЮПАК	2-амино-1,9-дигидро-9-2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этоксиметил-6Н-пурин-6-он
Брутто-формула	C9H13N5O4
Молярная масса	255,23 г/моль
CAS	82410-32-0
PubChem	3454
DrugBank	APRD00263
Состав
Классификация
АТХ	J05AB06
МКБ-10	B25
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	1-2%
Метаболизм	Значимо не метаболизируется
Период полувывед.	от 2,73 ± 1,29 до 3,98 ± 1,78 часа
Экскреция	почками
Лекарственные формы
	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Способы введения
	внутривенно (капельно)
Другие названия
	Ганцикловир, Цимевен
	Медиафайлы на Викискладе

Ганцикловир —

лекарственное средство, обладающее противовирусной активностью, используется в терапии и для профилактики цитомегаловирусной

инфекции (ЦМВ). Разработано

Roche). Ганцикловир для глазной практики выпускают также под торговыми марками Vitrasert (Bausch & Lomb

).

Применение в медицине

Ганцикловир показан при^[2]:

ЦМВ-ретинит с угрозой для зрения у людей с тяжелым иммунодефицитом
ЦМВ пневмонит у реципиентов трансплантата костного мозга
Профилактика ЦМВ-болезни у реципиентов
солидных органов
.
Подтвержденный ЦМВ ретинит у людей со
СПИДом
(интравитреальный имплантат)

Он также используется при остром ЦМВ-колите при ВИЧ / СПИДе и ЦМВ-пневмоните у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Есть случаи его успешного применения при лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6^[3].

Ганцикловир оказался эффективным средством лечения эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса^[4]^[5].

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения

боль в горле, гипертермия, озноб), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияния); реже — анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), панцитопения, спленомегалия

.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

артериального давления, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация

.

Со стороны нервной системы

Навязчивые состояния, «кошмарные» сновидения,

невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки

.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, при введении в стекловидное тело — бактериальный эндофтальмит, лёгкое рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сетчатки у больных СПИДом с ЦМВ ретинитом, инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, снижение слуха.

Со стороны пищеварительной системы

трансаминаз и ЩФ), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, боль в животе, панкреатит

.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

судороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор

.

Со стороны мочеполовой системы

Гематурия, отёки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; в высоких дозах — необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.

Аллергические реакции

Зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия.

Местные реакции

Болезненность по ходу вены, флебит.

Прочие

Присоединение инфекций,

канцерогенность

.

Фармакологическое действие

почек, сердца

— 65—75 %.

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается медленно, не до конца. Биодоступность после приёма натощак — 5 %, во время еды — 6—9 %. TCmax в

глазного яблока. Практически не метаболизируется. Выводится почти 100 % в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 зависит от способа введения и функции почек. При внутривенном введении T1/2 у взрослых — 2,5—3,6 ч (в среднем 2,9 ч); при КК 20—50 мл/мин — 9—30 ч; T1/2 у новорождённых — 2,4 ч. После приёма внутрь T1/2 — 3,1—5,5 ч; при КК 10—50 мл/мин — 15,7—18,2 ч. T1/2 из жидкости стекловидного тела — 13 ч. После проведения гемодиализа

(в течение 4 ч) концентрация в плазме уменьшается на 50 %.

Показания

ЦМВ инфекции (

СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в том числе после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований

.

Противопоказания

Гиперчувствительность, врождённая или неонатальная ЦМВ инфекция, тяжёлое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения — менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 тыс./мкл), период лактации, детский возраст (младше 12 лет).

C осторожностью

хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет — нет данных по эффективности и безопасности), беременность

(возможно назначение только по «жизненным» показаниям).

Режим дозирования

Внутривенно, 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза — 10 мг/кг). Курс — 14—21 дней. Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающая терапия проводится у больных с иммунодефицитами, относящихся к

декстрозы, раствор Рингера, Рингер-Лактата). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл. Внутрь, во время еды: для больных ЦМВ ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза — 1 г 3 раза в сутки или по 0,5 г 6 раз в сутки (в период бодрствования). Для профилактики ЦМВ инфекции назначают по 1 г 3 раза в сутки. Больным с нарушением функции почек назначают в зависимости от значений КК: при КК не менее 70 мл/мин — 3 г/сут; 50—69 мл/мин — 1,5 г/сут; 25—49 мл/мин — 1 г/сут; 10—24 мл/мин — 0,5 г/сут; меньше 10 мл/мин — 0,5 г 3 раза в неделю. Показатели концентрации креатинина

или КК определяют каждые 2 нед.

Передозировка

Симптомы: обратимая нейтропения. Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы.

Взаимодействие

Лекарственные средства, блокирующие канальную секрецию, снижают клиренс ганцикловира и увеличивают его T1/2.

амфотерицин В, циклоспорин, триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами повышают токсичность. Зидовудин увеличивает риск развития нейтропении, комбинация имипенема и циластатина — генерализованных судорог. Увеличивает риск возникновения токсических эффектов диданозина

. Нефротоксические лекарственные средства повышают риск нарушения функции почек. Лучевая терапия усиливает выраженность миелодепрессивного действия.

Особые указания

До начала проведения терапии необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ инфекции. Нейтропения обычно развивается на 1—2 недели от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг). Число нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2—5 дней после отмены или снижения дозы. Больные с количеством тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл или больные с ятрогенной иммунодепрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении. Больные с тяжёлой нейтропенией (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/или тромбоцитопенией (число тромбоцитов меньше 25 тыс./мкл) нуждаются в прекращении лечения до появления признаков нормализации кроветворения. Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 недели; у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения число нейтрофилов было меньше 1 тыс./мкл, — не реже 1 раза в неделю. Офтальмологические исследования следует проводить 1 раз в неделю в начале лечения и каждые 4 недели в период поддерживающей терапии; частота исследования может варьировать в зависимости от распространённости болезни, активности процесса и близости поражения к желтому пятну и диску зрительного нерва. Внутривенное капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза). Не рекомендуется быстрое струйное внутривенное введение препарата, так как возможно повышение токсичности. Вследствие высокой токсичности и мутагенной активности мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения. Нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, кровоточивости десен, замедлению процесса регенерации, поэтому во время лечения рекомендуется уделять должное внимание гигиене полости рта. Инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодильнике. При работе с препаратом следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Примечания

↑ Ogilvie KK. Biography — Kelvin K. Ogilvie [website]. Wolfville (NS): Acadia University; c2003. [updated 2003 Sep 17; cited 2006 May 28]. Available from: http://ace.acadiau.ca/science/chem/faculty/kko/Biography.html Архивная копия от 11 января 2008 на Wayback Machine
↑ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
↑ Nakano (2009). "Detection and identification of U69 gene mutations encoded by ganciclovir-resistant human herpesvirus 6 using denaturing high-performance liquid chromatography". {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка)
↑ Wilhelmus KR (January 2015). "Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
↑ Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса. (неопр.) Cochrane Library.

Ссылки

Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса. / Cochrane

[1] Ogilvie KK. Biography — Kelvin K. Ogilvie [website]. Wolfville (NS): Acadia University; c2003. [updated 2003 Sep 17; cited 2006 May 28]. Available from: http://ace.acadiau.ca/science/chem/faculty/kko/Biography.html Архивная копия от 11 января 2008 на Wayback Machine

[AMH2006-2] Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3

[3] Nakano (2009). "Detection and identification of U69 gene mutations encoded by ganciclovir-resistant human herpesvirus 6 using denaturing high-performance liquid chromatography". {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка)

[4] Wilhelmus KR (January 2015). "Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002898. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.

[5] Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса. (неопр.) Cochrane Library.

[2]

[3]

[4]

[5]