Нейротрофин-3
Нейротрофин-3 (
Этот белок является нейротрофическим фактором, относящимся к семейству
В развивающемся организме нейротрофины синтезируются клеткой-мишенью (например,
Нейротрофин-3 изучался в качестве средства для лечения запоров. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании II фазы подкожное введение нейротрофина-3 три раза в неделю значительно увеличивало частоту спонтанных полных опорожнений кишечника и усиливало действие других средств для лечения запоров[4].
Функции
Несмотря на то, что подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих образуются до рождения, некоторые части мозга взрослого животного сохраняют способность выращивать новые нейроны из нейрональных стволовых клеток. Данный процесс известен как нейрогенез. Нейротрофины стимулируют и контролируют нейрогенез.
NT-3 уникален тем, что он потенциально может стимулировать большое число нейронов, учитывая его способность активировать два тирозинкиназных рецептора нейротрофинов (TrkC и TrkB — см. ниже).
Мыши, родившиеся без способности к синтезу NT-3, испытывали нехватку
Механизм действия
NT-3 связывается с тремя рецепторами на поверхности клеток, способных реагировать на этот фактор роста:
- TrkC (Track C) — это явно «физиологический» рецептор, поскольку он связывается с NT-3 с наивысшей аффинностью.[7][8]
- Тем не менее, NT-3 способен связываться и посылать сигналы через родственные TrkC рецепторы — TrkB.
- Наконец, NT-3 также способен связываться с рецепторами второго типа, отличного от Trk, называющимися LNGFR (Low Affinity Nerve Growth Factor Receptor — низкоаффинный рецептор фактора роста нервов).
Высокоаффинные рецепторы
TrkC — это рецептор с тирозинкиназной активностью, а значит, он служит посредником в действиях NT-3, вызывая фосфорилирование определенных тирозинов на белках в клетке и активируя клеточный рост.
Как уже было сказано, есть и другие рецепторы Trk: TrkA и TrkB. Также упоминалось, что существуют и другие структурно схожие с NT-3 нейротрофические факторы:
- NGF(Nerve Growth Factor, фактор роста нервов)
- BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor, мозговой нейротрофический фактор)
- NT-4 (Нейротрофин-4)
В то время как TrkB служит посредником в реакциях BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA может активироваться с помощью NGF, а TrkC — только с помощью NT-3.
Низкоаффинные рецепторы
Роль другого рецептора NT-3, LNGFR, менее ясна.
Клетки, у которых есть и Trk-, и LNGFR-рецепторы, могут выказывать большую активность из-за повышенной «микроконцентрации» нейротрофина.
Впрочем, также было доказано, что LNGFR может посылать клетке сигнал к гибели от апоптоза — значит, клетки, имеющие только LNGFR-рецепторы при отсутствии Trk-рецепторов, в присутствии нейротрофинов скорее умрут, чем выживут.
PDB-изображения
-
1b8k: Человеческий NT-3
-
Структура BDNF/NT-3 (гетеродимер)
-
1nt3: Человеческий NT-3
Источники
- .
- ↑ Entrez Gene: NTF3 neurotrophin 3 .
- .
- ↑ Parkman H, Rao S, Reynolds J, et al. Neurotrophin-3 improves functional constipation. Am J Gastroenterol 2003;98:1338-1347
- .
- .
- .
- ↑ Tessarollo L., Tsoulfas P., Martin-Zanca D., Gilbert D., Jenkins N., Copeland N., Parada L. trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues (англ.) // Development : journal. — 1993. — Vol. 118, no. 2. — P. 463—475. — PMID 8223273.