Нейротрофин-3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Нейротрофин-3
Рендеринг PDB, основанный на 1b8k.Рендеринг PDB, основанный на 1b8k.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ NTF3 ; HDNF; NGF-2; NGF2; NT3
Внешние ID OMIM: 162660 MGI97380 HomoloGene1896 GeneCards: Ген NTF3
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4908 18205
Ensembl ENSG00000185652 ENSMUSG00000049107
UniProt P20783 P20181
RefSeq (мРНК) NM_001102654.1 NM_001164034.1
RefSeq (белок) NP_001096124.1 NP_001157506.1
Локус (UCSC) Chr 12:
5.54 – 5.63 Mb
Chr 6:
126.1 – 126.17 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Нейротрофин-3 (

белок, кодируемый у человека геном NTF3.[1][2]

Этот белок является нейротрофическим фактором, относящимся к семейству

NGF и BDNF (brain derived neurotrophic factor, нейротрофический фактор мозга).[3]

В развивающемся организме нейротрофины синтезируются клеткой-мишенью (например,

мышечным веретеном), диффундируют по направлению к нейрону и связываются с молекулами рецепторов на его поверхности, что приводит к активному росту аксона
. В результате аксон достигает клетки-мишени, устанавливая с ней синаптический контакт.

Нейротрофин-3 изучался в качестве средства для лечения запоров. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании II фазы подкожное введение нейротрофина-3 три раза в неделю значительно увеличивало частоту спонтанных полных опорожнений кишечника и усиливало действие других средств для лечения запоров[4].

Функции

Несмотря на то, что подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих образуются до рождения, некоторые части мозга взрослого животного сохраняют способность выращивать новые нейроны из нейрональных стволовых клеток. Данный процесс известен как нейрогенез. Нейротрофины стимулируют и контролируют нейрогенез.

NT-3 уникален тем, что он потенциально может стимулировать большое число нейронов, учитывая его способность активировать два тирозинкиназных рецептора нейротрофинов (TrkC и TrkB — см. ниже).

Мыши, родившиеся без способности к синтезу NT-3, испытывали нехватку

проприоцепторов и ряда механорецепторных нейронов.[5][6]

Механизм действия

NT-3 связывается с тремя рецепторами на поверхности клеток, способных реагировать на этот фактор роста:

  • Тем не менее, NT-3 способен связываться и посылать сигналы через родственные TrkC рецепторы — TrkB.
  • Наконец, NT-3 также способен связываться с рецепторами второго типа, отличного от Trk, называющимися LNGFR (Low Affinity Nerve Growth Factor Receptor — низкоаффинный рецептор фактора роста нервов).

Высокоаффинные рецепторы

TrkC — это рецептор с тирозинкиназной активностью, а значит, он служит посредником в действиях NT-3, вызывая фосфорилирование определенных тирозинов на белках в клетке и активируя клеточный рост.

Как уже было сказано, есть и другие рецепторы Trk: TrkA и TrkB. Также упоминалось, что существуют и другие структурно схожие с NT-3 нейротрофические факторы:

  • NGF
    (Nerve Growth Factor, фактор роста нервов)
  • BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor, мозговой нейротрофический фактор)
  • NT-4 (Нейротрофин-4)

В то время как TrkB служит посредником в реакциях BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA может активироваться с помощью NGF, а TrkC — только с помощью NT-3.

Низкоаффинные рецепторы

Роль другого рецептора NT-3, LNGFR, менее ясна.

Клетки, у которых есть и Trk-, и LNGFR-рецепторы, могут выказывать большую активность из-за повышенной «микроконцентрации» нейротрофина.

Впрочем, также было доказано, что LNGFR может посылать клетке сигнал к гибели от апоптоза — значит, клетки, имеющие только LNGFR-рецепторы при отсутствии Trk-рецепторов, в присутствии нейротрофинов скорее умрут, чем выживут.

PDB-изображения

  • 1b8k: Человеческий NT-3
    1b8k: Человеческий NT-3
  • Структура BDNF/NT-3 (гетеродимер)
    Структура BDNF/NT-3 (гетеродимер)
  • 1nt3: Человеческий NT-3
    1nt3: Человеческий NT-3

Источники

  1. .
  2. Entrez Gene: NTF3 neurotrophin 3.
  3. .
  4. Parkman H, Rao S, Reynolds J, et al. Neurotrophin-3 improves functional constipation. Am J Gastroenterol 2003;98:1338-1347
  5. .
  6. .
  7. .
  8. Tessarollo L., Tsoulfas P., Martin-Zanca D., Gilbert D., Jenkins N., Copeland N., Parada L. trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues (англ.) // Development : journal. — 1993. — Vol. 118, no. 2. — P. 463—475. — PMID 8223273.