PTEN

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
PTEN
Идентификаторы
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

PTEN (сокр. от англ. phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) — фосфатаза с двойной субстратной специфичностью, продукт гена PTEN. Субстратами этой фосфатазы могут быть как белки, так и фосфатидилинозитол-3-фосфаты. PTEN катализирует отщепление фосфатной группы в положении 3D инозитольного кольца фосфатидилинозитол-3-фосфатов, лишая их таким образом функций вторичных посредников при передаче сигнала в клетке. Эта фосфатаза является одним из немногих негативных регуляторов PI3K/AKT/mTOR-сигнального пути, что делает её антионкобелком. Ген PTEN часто бывает мутирован при различных типах злокачественных опухолей[1].

История открытия и структура гена

В 1980-х годах было обнаружено, что в ряде

предстательной железы происходит частичная или полная потеря 10-й хромосомы[2]. Однако только в 1997 году новый ген-супрессор опухолей PTEN был картирован в локусе 10q23.3 и было установлено, что он потенциально кодирует тирозиновую фосфатазу[3][4][5]. Было установлено, что этот ген часто претерпевает мутации при различных видах спорадического рака, а также в случае наследственной предрасположенности к нему[6][7]
.

Последующие эксперименты на мышах, у которых этот ген был

Т- и В-лимфоцитов[8]
.

Ген PTEN имеет размер 105 тысяч пар оснований и содержит 9 экзонов[9].

Структура белка

Фосфатаза PTEN состоит из 403 аминокислотных остатков и содержит аминокислотный мотив (I/V)HCXAGXXR(S/T)G (где Х — любая аминокислота), характерный для тирозиновых протеинфосфатаз и фосфатаз двойной субстратной специфичности. PTEN содержит следующие структурные компоненты: короткий N-концевой домен связывания фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PBD, 1—13 а. о.), фосфатазный домен (14—185 а. о.), домен C2 (190—350 а. о.), C-концевой домен (351—400 а. о.) и мотив, связывающий PDZ-домен (401—403 а. о.)[9].

N-концевой фрагемент PTEN имеет

злокачественного перерождения клеток, обнаруживаются во всех доменах PTEN, что говорит об их важности для антионкогенной функции белка[2]
.

Функции

Уникальная фосфатидид-3-фосфатазная активность PTEN делает её одним из ключевых супрессоров опухолей в организме. PTEN катализирует отщепление фосфатной группы в положении 3D инозитольного кольца фосфатидилинозитол-3-фосфатов, тормозя передачу сигнала по PI3K/AKT/mTOR-сигнальному пути. К белковым субстратам PTEN относятся FAK, ETS2, Sp1, PDGFR[10]. Нормальная работа PTEN необходима для контроля за пролиферацией клеток и их внедрением в соседние ткани. Делеция этого гена приводит к избытку андрогенов и дисфункции яичников у мышей[11].

Роль в развитии заболеваний

В соответствии с антионкогенной функцией PTEN, нарушение её нормальной работы приводит к формированию

рак простаты, эндометрия и глиома[12]
. В экспериментах на мышах обнаружено что повысив с помощью генной терапии дозу гена PTEN или генетически заингибировав его прямую мишень фосфоинозитид-3-киназу класса 1 (PI3K), что эквивалентно активации PTEN, можно продлить жизнь мышей[13].

См. также

Ген-супрессор опухолей

Примечания

  1. ↑ Cell Signaling Biology. Архивировано из оригинала 6 декабря 2013 года.
  2. ↑
    doi:10.1038/nrm3330. — PMID 22473468
    .
  3. doi:10.1126/science.275.5308.1943. — PMID 9072974
    .
  4. doi:10.1038/ng0497-356. — PMID 9090379
    .
  5. ↑ Li D. M., Sun H. TEP1, encoded by a candidate tumor suppressor locus, is a novel protein tyrosine phosphatase regulated by transforming growth factor beta // Cancer Res.. — 1997. — Т. 57, вып. 11. — С. 2124—2129. — PMID 9187108.
  6. doi:10.1038/ng0597-64. — PMID 9140396
    .
  7. doi:10.1038/ng0897-333. — PMID 9241266
    .
  8. ↑ Kishimoto H., Hamada K., Saunders M., Backman S., Sasaki T., Nakano T., Mak T. W., Suzuki A. Physiological functions of Pten in mouse tissues // Cell Struct. Funct.. — 2003. — Т. 28, вып. 1. — С. 11—21. — PMID 12655146. Архивировано 4 марта 2016 года.
  9. ↑
    doi:10.1007/s00018-011-0878-0. — PMID 22076652
    .
  10. ↑ McCubrey J. A., Steelman L. S., Chappell W. H., Abrams S. L., Montalto G., Cervello M., Nicoletti F., Fagone P., Malaponte G., Mazzarino M. C., Candido S., Libra M., Bäsecke J., Mijatovic S., Maksimovic-Ivanic D., Milella M., Tafuri A., Cocco L., Evangelisti C., Chiarini F., Martelli A. M. Mutations and deregulation of Ras/Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR cascades which alter therapy response // Oncotarget. — 2012. — Т. 3, вып. 9. — С. 954—987. — PMID 23006971. Архивировано 25 мая 2021 года.
  11. doi:10.1016/j.mce.2017.01.043. Архивировано
    24 марта 2017 года.
  12. ↑ PTEN в базе данных UniProt. Дата обращения: 15 ноября 2013. Архивировано 13 октября 2018 года.
  13. doi:10.1016/j.cmet.2012.02.001. — PMID 22405073. Архивировано
    12 мая 2013 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=PTEN&oldid=131006551