ADAM10
| ADAM10 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
экспрессии РНК | |||||||||||||
| Bgee |
| ||||||||||||
| BioGPS |
| ||||||||||||
Ортологи | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Вид | Человек | Мышь | ||||
| Entrez | ||||||
| Ensembl | ||||||
| UniProt | ||||||
| RefSeq (мРНК) | ||||||
| RefSeq (белок) | ||||||
| Локус (UCSC) | Chr 15: 58.59 – 58.75 Mb | Chr 9: 70.59 – 70.69 Mb | ||||
| Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] | ||||
Информация в Викиданных| Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
| ADAM10 | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | ADAM10; kuz, MADM, HsT18717, CD156c |
| Entrez Gene | 102 |
| HGNC | 188 |
| OMIM | 602192 |
| RefSeq | NM_001110 |
| UniProt | O14672 |
| Другие данные | |
| Локус | 15-я хр. , 15q2 |
| Информация в Викиданных ? | |
ADAM10 (CD156c;
Структура
С помощью метода кристаллографического анализа дифракции рентгеновских лучей была изучена структура одного домена ADAM10. Богатый цистеином домен играет важную роль в регуляции активности протеаз in vivo. Недавние экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эта область, отличная от активного центра, может быть ответственна за субстратную специфичность фермента. Предполагается, что этот домен связывается с определенными областями субстрата и фермента, позволяя происходить гидролизу пептидных связей в четко определенных участках субстрата[5].
Предлагаемый активный центр ADAM10 идентичен ферментам в семействе металлопротеиновых белков змеиного яда. Структурный анализ ADAM17 показал, что он имеет ту же последовательность аминокислот активного центра, что и ADAM10, и это позволяет предположить, что три гистидина в этой последовательности связывают атом Zn2+, а глутамат является каталитически активным участком[6].
Функции
ADAM10 представляет собой металлопротеазу с относительно низкой специфичностью, локализованную на поверхности клеток и способную расщеплять широкий спектр белков. В
Субстраты
К субстратам ADAM10 относятся ряд молекул адгезии, находящиеся на клеточной мембране, включая L1-CAM, E-кадгерин, N-кадгерин и CD44.[7][8]
Клиническое значение
Заболевания головного мозга
ADAM10 играет ключевую роль в регуляции молекулярных механизмов, ответственных за формирование, созревание и стабилизацию дендритных шипов, а также в молекулярной организации глутаматергических синапсов. Следовательно, изменение активности ADAM10 строго коррелирует с возникновением различных типов синаптопатий, начиная от нарушений развития нервной системы, то есть расстройств типа аутизма, и заканчивая нейродегенеративными заболеваниями, типа болезни Альцгеймера[9].
Рак молочной железы
В сочетании с низкими дозами герцептина — противоопухолевыми антителами — селективные ингибиторы ADAM10 снижают пролиферацию в клеточных линиях со повышенной экспрессией HER2, в то время как ингибиторы, которые не ингибируют ADAM10, не действуют. Эти результаты согласуются с тем, что ADAM10 является основным фактором контроля HER2, ингибирование которого может обеспечить новый терапевтический подход к лечению рака молочной железы и других видов рака с активной передачей сигналов HER2. Повышенное количество продукта гена ADAM10 в нейронных синапсах в сочетании с белком AP2 было отмечено в нейронах гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера[10].
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137845 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054693 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Smith KM, Gaultier A, Cousin H, Alfandari D, White JM, DeSimone DW (December 2002). The cysteine-rich domain regulates ADAM protease function in vivo. The Journal of Cell Biology. 159 (5): 893–902. doi:10.1083/jcb.200206023. PMC 2173380. PMID 12460986.
- ↑ Wolfsberg TG, Primakoff P, Myles DG, White JM (October 1995). ADAM, a novel family of membrane proteins containing A Disintegrin And Metalloprotease domain: multipotential functions in cell-cell and cell-matrix interactions. The Journal of Cell Biology. 131 (2): 275–8. doi:10.1083/jcb.131.2.275. PMC 2199973. PMID 7593158.
- .
- .
- ↑ Marcello E, Borroni B, Pelucchi S, Gardoni F, Di Luca M (November 2017). ADAM10 as a therapeutic target for brain diseases: from developmental disorders to Alzheimer's disease. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 21 (11): 1017–1026. doi:10.1080/14728222.2017.1386176. PMID 28960088. S2CID 46800368.
- ↑ 'Sheddase' helps the malaria parasite invade red blood cells. Архивировано из оригинала 12 апреля 2008 года.
Ссылки
- Pruessmeyer J., Ludwig A. The good, the bad and the ugly substrates for ADAM10 and ADAM17 in brain pathology, inflammation and cancer (англ.) // .
- Crawford H.C., Dempsey P.J., Brown G., Adam L., Moss M.L. ADAM10 as a therapeutic target for cancer and inflammation (англ.) // Current Pharmaceutical Design[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2288—2299. — PMID 19601831.
- Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Current Alzheimer Research[англ.] : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.
