CD38

CD38
экспрессии РНК
Bgee	Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в bronchial epithelial cell muscle of thigh Наибольшая экспрессия в stroma of bone marrow left colon lumbar subsegment of spinal cord left lung lobe Дополнительные справочные данные
BioGPS	Дополнительные справочные данные

CD38 (кластер дифференцировки 38), представляет собой гликопротеин массой ∼45 кДа, который кодируется геном CD38, расположенным на хромосоме 4p15^[5][6]. CD38 обнаружен на поверхности многих иммунных клеток (лейкоцитов)^[7]. Являясь многофункциональным ферментом гидролазой (гликогидролаза (ЕС 3.2.2.6)), он катализирует деградацию НАД или же НАДФ с образованием циклической АДФ-рибозы и никотинамида^[8]. Продукты этой реакции необходимы для регулирования внутриклеточного пула Ca²⁺, самой древней и универсальной системы сигнализации клеток^[9]. Поэтому он участвует также в таких процессах как сокращение гладких мышц^[10], гибель клеток и апоптоз^[11], нейронная и гормональная сигнализация, оплодотворение яиц и ряде других процессов^[12].

Участвуя в этой реакции CD38 осуществляет регуляцию внутриклеточного пула НАД^[13][14]. В процессе старения организма уровень белка CD38 увеличивается, что приводит к снижению пула НАД и ослаблению синтеза АТФ митохондриями^[15]. Флавоноиды такие как апигенин ингибируя CD38, повышают уровни внутриклеточного НАД и, таким образом активируют сигнальные пути, связанные с НАД-зависимыми белками - сиртуинами^[16][17]. Влияя на пул НАД, CD38 участвует в регуляции метаболизма и в патогенезе множества состояний, включая старение, ожирение, диабет, сердечные заболевания, астму и воспаление^[18].

Помимо вышеперечисленных функций CD38 участвует в развитии областей мозга, важных для социального поведения^[19]. Он необходим для регуляции секреции окситоцина^[20]

Поскольку CD38 играет центральную роль в снижении пула НАД, искусственное поддержание высокого уровня НАД за счет ингибирования CD38 может оказывать положительное влияние на метаболические заболевания и процессы старения организма^[21]. Способностью ингибировать CD38 обладают такие вещества как:

• Реин — активный метаболит диацереина^[22]
• 78c (ингибитор CD38)^[23]
• Хризантемин^[24]
• compound 1ai^[25]
• compound 1am ^[26][27]
• Даратумумаб^[28]
• Изатуксимаб^[29]
• Фельзартамаб (MOR202)^[30]
• Апигенин^[31]
• Лютеолинидин^[32]
• MK-0159^[33][34]
• TNB-738^[35]

• Glaría, E., & Valledor, A. F. (2020). Roles of CD38 in the Immune Response to Infection. Cells, 9(1), 228. https://doi.org/10.3390/cells9010228
• Guerreiro, S., Privat, A. L., Bressac, L., & Toulorge, D. (2020). CD38 in Neurodegeneration and Neuroinflammation. Cells, 9(2), 471. {{doi: 10.3390/cells9020471}} PMC 7072759
• Chini, C., Hogan, K. A., Warner, G. M., Tarragó, M. G., Peclat, T. R., Tchkonia, T., ... & Chini, E. (2019). The NADase CD38 is induced by factors secreted from senescent cells providing a potential link between senescence and age-related cellular NAD+ decline. Biochemical and biophysical research communications, 513(2), 486-493.
  doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.199 PMC 6486859

CD38