CD244
| CD244 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244, (
Функции
CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора — CD48. Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.
Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров[6][7][8]. Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN[9]. Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2[10][9].
CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул[7][8]. Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействия CD244 с лигандом CD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1[11]. На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток[12]. Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответ дндритных клеток.
Тканевая локализация
Рецептор экспрессирован на всех
Структура
Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4 ITSM-мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа. ITSM-мотивы участвуют во взаимодействиях с SH2-доменами таких белков, как SH2D1A и SH2D1B.
Литература
- Vaidya S. V., Mathew P. A. Of mice and men: different functions of the murine and human 2B4 (CD244) receptor on NK cells (англ.) // .
- Siu G., Strauss E. C., Lai E., Hood L. E. Analysis of a human V beta gene subfamily (англ.) // .
- Latchman Y., McKay P. F., Reiser H. Identification of the 2B4 molecule as a counter-receptor for CD48 (англ.) // J. Immunol. : journal. — 1998. — Vol. 161, no. 11. — P. 5809—5812. — PMID 9834056.
- Brown M. H., Boles K., van der Merwe P. A., et al. 2B4, the Natural Killer and T Cell Immunoglobulin Superfamily Surface Protein, Is a Ligand for CD48 (англ.) // .
- Tangye S. G., Lazetic S., Woollatt E., et al. Cutting edge: human 2B4, an activating NK cell receptor, recruits the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the adaptor signaling protein SAP (англ.) // J. Immunol. : journal. — 1999. — Vol. 162, no. 12. — P. 6981—6985. — PMID 10358138.
- Nakajima H., Cella M., Langen H., et al. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) // .
- Boles K. S., Nakajima H., Colonna M., et al. Molecular characterization of a novel human natural killer cell receptor homologous to mouse 2B4 (англ.) // .
- Kubin M. Z., Parshley D. L., Din W. et al. Molecular cloning and biological characterization of NK cell activation-inducing ligand, a counterstructure for CD48 (англ.) // .
- Parolini S., Bottino C., Falco M., et al. X-Linked Lymphoproliferative Disease: 2b4 Molecules Displaying Inhibitory Rather than Activating Function Are Responsible for the Inability of Natural Killer Cells to Kill Epstein-Barr Virus–Infected Cells (англ.) // .
- Kumaresan P. R., Mathew P. A. Structure of the human natural killer cell receptor 2B4 gene and identification of a novel alternative transcript (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2000. — Vol. 51, no. 11. — P. 987—992. — .
- Watzl C., Stebbins C. C., Long E. O. NK cell inhibitory receptors prevent tyrosine phosphorylation of the activation receptor 2B4 (CD244) (англ.) // .
- Tangye S. G., Cherwinski H., Lanier L. L., Phillips J. H. 2B4-mediated activation of human natural killer cells (англ.) // .
- Chuang S. S., Pham H. T., Kumaresan P. R., Mathew P. A. A prominent role for activator protein-1 in the transcription of the human 2B4 (CD244) gene in NK cells (англ.) // .
- Morra M., Simarro-Grande M., Martin M., et al. Characterization of SH2D1A missense mutations identified in X-linked lymphoproliferative disease patients (англ.) // .
- Morra M., Lu J., Poy F., et al. Structural basis for the interaction of the free SH2 domain EAT-2 with SLAM receptors in hematopoietic cells (англ.) // .
- Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) // .
- Chuang S. S., Kumaresan P. R., Mathew P. A. 2B4 (CD244)-mediated activation of cytotoxicity and IFN-gamma release in human NK cells involves distinct pathways (англ.) // .
- Bottino C., Parolini S., Biassoni R. et al. X-linked lymphoproliferative disease: the dark side of 2b4 function (англ.). — 2002. — Vol. 495. — P. 63—7. — (Advances in Experimental Medicine and Biology). — .
- Aoukaty A., Tan R. Association of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP/SH2D1A with 2B4, a natural killer cell-activating molecule, is dependent on phosphoinositide 3-kinase (англ.) // .
- Sivori S., Falco M., Marcenaro E., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) // .
- Assarsson E., Kambayshi T., Persson C., et al. 2B4 co-stimulation: NK cells and their control of adaptive immune responses (англ.) // .
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122223 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004709 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: CD244 CD244 molecule, natural killer cell receptor 2B4.
- .
- ↑ .
- ↑ .
- ↑ .
- .
- .
- .
