Синдром Сиппла
МЭН тип IIa (Синдром Сиппла) | |
---|---|
| |
МКБ-10 | D44.8 |
МКБ-10-КМ | E31.22 и D44.8 |
МКБ-9 | 258.02 |
МКБ-9-КМ | 258.02[1][2] |
OMIM | 171400 |
DiseasesDB | 7984 |
MedlinePlus | 000399 |
eMedicine | med/1520 |
MeSH | D018813 |
Синдро́м Си́ппла (МЭН II, МЭН IIa) — включает
История
Впервые сочетание феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы описал Сиппл в 1961 году.[4]
В 1974 году Сайзмор и соавторы (Sizemore et al) показали, что МЭН типа II объединяет две группы пациентов с феохромоцитомой и медуллярной карциномой щитовидной железы:
- МЭН IIa — с аденомой паращитовидной железы и
- МЭН IIb — без поражения паращитовидной железы, но с наличием нейрином слизистых оболочек и мезодермальными аномалиями.[5]
В 1993 ген RET-протоонкогена при МЭН типа IIa успешно клонирован.[6]
Этиология (генетические дефекты при синдроме МЭН типа IIa)
Синдром Сиппла — аутосомно-доминантно-наследуемое сочетание
- у всех пациентов с классической МЭН типа IIa и МЭН типа IIa с первичным амилоидозом кожи имеются мутации в кодоне 634;
- при сопутствующей болезни Гиршпрунга возникают мутации в кодонах 634, 609, 618 и 620.[8]
Расшифровка генетических дефектов, лежащих в основе синдромов МЭН, позволяет оценивать риск развития заболевания у родственников пациентов и планировать профилактические мероприятия. При обнаружении мутации в RET-протоонкогене у родственников больных показана профилактическая экстирпация щитовидной железы.[7]
Клиническая картина
Определяется наличием соответствующего симптомокомплекса (все варианты обусловлены мутациями протоонкогена c-ret)[8]:
- классический вариант МЭН IIa — сочетание медуллярной карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперплазии или аденомы паращитовидных желез;
- семейная изолированная медуллярная карцинома щитовидной железы — данный вариант редко включает другие опухоли;
- МЭН типа IIa с первичным амилоидозом кожи — красно-коричневые, мучительно зудящие высыпания (пятна, узелки) между лопатками или на голенях;
- МЭН типа IIa с болезнью Гиршпрунга.[8]
Медуллярная карцинома щитовидной железы
Обнаруживается практически у всех пациентов. Опухоли обычно многоочаговые, их развитию предшествует гиперплазия C-клеток.
- лимфогенным путём — в средостение;
- гематогенным путём — в печень человека и кости.[3]
Патофизиологическая роль усиленной секреции тирокальцитонина остаётся не выясненой. Доказано, что повышенный уровень
Феохромоцитома
Встречается более чем в 70% случаев, как правило, двусторонняя, многоочаговая и обнаруживается в надпочечниках или в парагнанглиях
J.R. Zeller и соавторы у 11 пациентов с феохромоцитомой выявили различные опухоли из
Для выявления надпочечниковых и ненадпочечниковых феохромоцитом и их метастазов используют сцинтиграфию с мета-131I-бензилгуанидином или мета-123I-бензилгуанидином. Иногда выявляется и медуллярная карцинома щитовидной железы. Для сцинтиграфии также используют 99mTc-димеркаптоянтарную кислоту.[8]
Первичный гиперпаратиреоз
Встречается приблизительно в 50% случаев. Обусловлен гиперплазией или
Основными органами-мишенями при гиперпаратиреозе являются костная ткань,
Первичный амилоидоз кожи
Характеризуется красно-коричневыми высыпаниями (пятна, узелки) в межлопаточной области или на голенях, которые сопровождаются сильным мучительным зудом.[3]
Болезнь Гиршпрунга
Врождённая аномалия развития — отсутствие ганглиев внутристеночных нервных сплетений на участке толстой кишки, приводящее к полному отсутствию перистальтики, расширению и атонии вышележащих участков — проявляется
Диагностика
Диагноз, как правило, выявляется случайно при скрининге узлового зоба или при обследовании родственников больного МЭН (мутация RET-протоонкогена в лейкоцитах периферической крови указывает на проявление МЭН типа II (IIa) или III (IIb); отсутствие мутации RET-протоонкогена в лейкоцитах и её наличие в опухоли — спорадическая форма медуллярной карциномы щитовидной железы).
Семейный скрининг предусматривает ежегодное исследование уровня
- УЗИ ЩЖ — обнаруживают гипоэхогенный узел в щитовидной железе, без чётких границ.
- сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов с 99mTc-DMSA — для выявления отдалённого метастазирования медуллярной карциномы щитовидной железы.
- биопсия опухоли — находят кальцитонин, карциноэмбриональный антиген (CEA); тиреоглобулин не определяется.
Феохромоцитома при МЭН, как правило, двусторонняя (70% случаев, её клиническая картина не такая яркая, ка при спорадических формах — в плазме крови определяется повышенный уровень кальция (>2,6 ммоль/л), в моче повышена экскреция ванилил-миндальной (ВМК) и гомованилиновой кислот (ГВК), адреналина, норадреналина.
Лечение
- Лечение начинают с удаления феохромоцитомы.
- Затем проводят экстирпацию щитовидной железы с удалением шейных лимфатических узлов и клетчатки.
- Назначают препараты тироксина для компенсации послеоперационного гипотиреоза.
- После этого приступают к лечению гиперпаратиреоза и других отклонений.
В неоперабельных случаях и если операция выполнена не радикально — назначают октреотид (синтетический аналог соматостатина) и химиотерапевтические препараты.
Первичный амилоидоз кожи и болезнь Гиршпрунга при необходимости лечатся оперативно.[3]
Прогноз
Благоприятный прогноз маловероятен.[3]
Примечания
- ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А.С. Ефимова.— К: Медкнига, 2007.— 360 с. ISBN 966-7013-23-5
- ↑ Sipple J.H. The association of pheochromocytoma with carcinoma of the thyroid gland. // Amer. J. med.— 1961,— Vol. 31.— P.163—166.
- ↑ Carney J.A. Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years. // Amer. J. Surg. Pathol.— 2005,— Vol. 29, № 2, P.— 254—274.
- ↑ Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson K.M., Toshima K., Lairmore T.C., Howe J.R., Moley J.F., Goodfellow P., Wells S.A. Jr. (1993) Mutations in the RET proto-oncogene are associated with MEN 2A and FMTC. // Hum Mol Genet 2(7), P.— 851—856
- ↑ 1 2 3 Эндокринология (краткий справочник)./Под ред. И.И. Дедова.— М., Рус. врач, 1998. — 95 с. ISBN 5-7724-0014-2
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Эндокринология. Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ.— М., Практика, 1999. — 1128 с. ISBN 5-89816-018-3
См. также
|
|